条件付き場所選好

絶滅編集

条件付き場所選好パラダイムにおける絶滅は、場所コンパートメントと対になった嫌悪感または食欲刺激との関連性が大幅に減少し、したがって場所選好または嫌悪を減少させるプロセスである。 絶滅は、条件付き刺激が食欲刺激または嫌悪刺激の存在なしに反復試験で提示されるときに起こる。 例えば、動物がある場所の区画にいるときに補強食品刺激を与えられ、この場所に対する好みを確立した場合、絶滅プロセスは、動物を区画に置くが、それが区画にいる間に補強食品刺激（無条件刺激）を与えないことによって実施される。 絶滅プロセスは、特定の受容体が絶滅プロセスに特に関与しているかどうかを確立するためにノックアウトマウスで使用することができ 絶滅は、さまざまな形態の復職を研究するために研究者によっても使用されています。

復職Edit

復職は、CPPおよび自己投与を含む動物試験手順で使用される方法です。 その妥当性は議論のトピックですが、多くの場合、ヒトにおける薬物再発の行動をモデル化するために使用されます。 復職は、無条件の刺激の提示、ストレス、または文脈の手がかりのいずれかによって引き起こされる絶滅した行動の急速な再獲得である。 これは、UCSとCSの間の関連付けが急速に再取得される可能性があるため、絶滅のプロセスが関連付けを完全に排除しないことを示しています。 条件づけされた場所の好みの文脈では、場所の好みが消滅した後、繰り返しの絶滅試験が好みを消滅させた後、動物がすぐにその場所の好みを再取得したときに行動が回復すると言われている。 これは、薬物再発の研究に影響を与えます。 復職は、多くの場合、条件付きの場所の好みのパラダイムでテストされているためのアクションの二つの主要なモードがあります。 一つは、ストレスに動物（一般的にラットやマウスが使用されている）を導入することです。 もう一つは、彼らに無条件の刺激の少量を与えることです。 CPPの場合、条件づけされた場所の好みを確立するために薬物が使用される場合、これは薬物プライミングと呼ばれます。

プライミング誘導復職edit

プライミング誘導復職は、UCSとCSの間の関連が消滅した後に無条件刺激が動物に与えられるCPPのテストです。 UCSの管理はCS（場所コンパートメント）との連合を発動させ、場所の好みのreacquisitionを刺激する。 コカインおよびヘロインのような乱用の薬剤に薬物発動を促された復帰として知られている発動を促すことによって復帰する特に強い機能があ 薬剤の発動を促された復帰は薬剤の動機上の効果のために場所コンパートメントの刺激的な価値を更新すると考えられます。 薬物プライミング復職は、主に精神刺激薬およびアヘン剤を用いてCPPで試験されている。 薬物プライムによる回復は、動物に与えられる薬物の用量に依存する。 薬剤全盛の小さい管理は一般に大量服用が一方復帰を作り出さない。 薬物プライミングによる場所の好みの回復にリンクされている脳の一つの領域は、コカインの側方habenula薬物プライミングの回復は、メタンフェタミンやメチルフェニデートを含む同様の精神刺激薬の投与によっても回復することが示されているこれらの精神刺激薬の三つのすべては、ドーパミンの再取り込みを遮断することによって側坐核のドーパミンの量を増加させ、これは薬物の報酬効果を仲介すると推定される。 これはモルヒネの場合も同様である。 モルヒネ、ヘロインおよびコカインの投与は回復を誘導するか、またはモルヒネはCPPを誘導した。

ストレスによる回復edit

条件付き場所選好パラダイムでは、ストレスは選好が消滅した後にラットの条件付き場所選好を回復させることが示されている。 これは、ストレスが人間の再発行動に及ぼす影響のために、中毒に関する研究に影響を与えます。 CPPにおけるストレス誘発性の回復は、場所の選好が消滅した後に動物がストレスにさらされたときに起こる。 この露出は場所の好みの復帰をもたらす。 これらのパラダイムで使用される一般的なストレッサーには、足のショックと騒音が含まれますいくつかの研究では、虐待の薬物が食欲刺激として使

ラットが足ショックまたは騒音の形でストレスを経験すると、ノルエピネフリン系および視床下部-下垂体-副腎軸に変化が生じる。 これらの変更は、復職条件付きの場所の好みに大きな影響を与えます。 圧力は副腎からglucocorticoidsを解放するために頭脳の下垂体を通して一連の変更をもたらすラットの視床下部からのcorticotropin解放のホルモン(CRH)の解放を刺激します。 CRHはまた頭脳の活動の圧力誘発の変更を仲介するために頭脳のhypothalamic地域の神経伝達物質の解放を刺激しますこのシステムは調節された場所の好みの復 CRHは、末端条および扁桃体のベッド核を含む脳の領域における神経伝達物質として作用する。 Crh受容体の拮抗薬がBNSTに注入されると、条件づけされた場所の優先順位の回復がブロックされることが示されている。 すなわち、復帰に対する圧力の効果は頭脳のある特定の区域のCRHのための受容器の場所の妨害によって禁じることができます。 神経伝達物質のノルアドレナリンはまた圧力誘発の復帰の役割を担います。 特定のノルアドレナリン作動性受容体の閉塞は、ストレス誘発性の回復を阻害する。 なお、ノルアドレナリンの解放を禁じる頭脳の区域のdisinhibitionはまた圧力誘発の復帰の効果を無効にします。 一緒に、ノルアドレナリンおよびCRHシステムは調節された場所の好みの圧力誘発の復帰の重要な役割を担い、圧力誘発の再発のneurochemical基礎の知識を提供

RelapseEdit

ストレスと薬物プライミング復職に関する研究は、ヒトにおける中毒研究の治療に影響を与えている。 ストレスおよび薬物プライムに関する復職研究は、ヒトにおける再発行動におけるそれらの役割の証拠を提供する。 調節された配置された好みに加えて、自己投与手順を用いた動物試験もまた、ヒトにおける再発の潜在的な原因を調べるために使用されている。 ストレスと薬物プライムはまた、人間の再発行動に貢献することが示されています。 ストレスや薬物の素数が再発行動に寄与するという知識を持つことで、ストレスの多い状況を避けるための措置は、中毒者が中毒性の行動に戻る 薬物プライミングは、脳の報酬回路への影響のために、ヒトにおける再発を誘発すると考えられている。 反復薬物曝露は、薬物の報酬効果を感作すると考えられ、絶滅後の薬物への曝露は、この報酬効果を再導入することができる。 これらの効果は、薬物探索行動の持続性において重要な役割を果たす。 研究者は、これらの異なるタイプの復職を阻害する特定の薬物の能力をテストするために復職手順を使用します。 回復に対する減少の効果をもたらすために示されていた1つのそのような薬剤はmecamylamineです。 これは、絶滅の試験の後で管理されたら、ニコチンおよびアヘン剤のための調節された場所の好みの復帰を妨げることができる選択的なニコチンのアセチルコリンの受容器の反対者です。 人間の条件づけされた場所の好みのプロシージャの復帰と再発の間に直接因果関係が仮定することができないが、それはいつか人間の再発を扱うのに使用されるかもしれない薬剤を作成するプロセスの固体第一段階を提供する。