生命を脅かすコルヒチン薬物相互作用

コルヒチンは、pglycoprotein(PGP)の既知の基質であり、胆汁、尿、腸に排出し、血液脳関門として作用することによって薬物を排除する働きをする膜貫通タンパク質である。 コルヒチン毒性を引き起こすと報告されている薬剤（例，クラリスロマイシン，エリスロマイシン，シクロスポリン，ベラパミル）はＰＧＰ阻害薬であり，ＰＧＰ阻害が報告されている重篤な毒性のメカニズムである可能性が高い。 また、シトクロムP-450 3A4(CYP3A4)阻害剤はCYP3A4阻害を通じてコルヒチン血漿濃度を増加させる可能性がありますが、この効果は投機的です。

有害な結果の報告

コルヒチンの毒性はかなりの視力ではなく、報告された反応は生命を脅かすか致命的であった。 コルヒチンの一人の患者は、クラリスロマイシンを開始した4日後に発熱、下痢、筋肉痛、腹痛で入院した。 その後、多臓器不全を発症し、死去した。コルヒチンの別の1人の患者は、クラリスロマイシンを開始した3日後に発熱、下痢、腹痛を発症した。2彼は脱水、汎血球減少症、アシドーシスを発症したが、彼は生き残った。 コルヒチンの他の二人の患者は、クラリスロマイシンを同時に投与したときに無顆粒球症で死亡した。3

他のPGP阻害剤との併用療法を受けたコルヒチン患者においても同様の生命を脅かす反応が報告されている。4-7ほとんどの場合、コルヒチン毒性は、PGP阻害剤で開始された慢性コルヒチン療法の患者に発生している。 しかし、ある症例では、慢性ベラパミルの患者は、コルヒチンをわずか2日間服用した後、コルヒチン毒性を発症した。7

その他の臨床的証拠

コルヒチンとPGP阻害剤との相互作用の追加の証拠は、同じ入院中にコルヒチンとクラリスロマイシンを投与された116人の患者を対象としたレトロスペクティブケースコントロール研究から得られたものである。8人の患者のうち88人が同時に死亡したのに対し、1人の患者のうち28人が順番に死亡した。 死亡した患者のほとんどは汎血球減少症であった。

相互作用の素因

相互作用を有する患者の多くは腎不全を有しており、この状態は反応の重症度に寄与していると推定される。 これらの相互作用は、コルヒチン血漿濃度の上昇に起因するため、コルヒチンレベルを増加させるものは何ですか？このような大量投与や肝疾患のような？リスクを高める可能性があります。

相互作用の管理

コルヒチンはクラリスロマイシンまたはエリスロマイシンと一緒に使用すべきではなく、致命的な結果の可能性を考えると、コルヒチンによるすべてのPGP阻害剤を避けることが賢明であろう（表）。

PGP阻害剤とコルヒチンを併用することが絶対に必要な場合は、PGP阻害剤による治療中にコルヒチン投与量を減らす（またはコルヒチンを停止する）こ 患者は、発熱、下痢、腹痛、筋肉痛、筋力低下、または感覚異常などのコルヒチン毒性の証拠を直ちに報告するように助言されるべきである。

多くの薬物はPGPを阻害するため、コルヒチンはワルファリンと同じように扱うべきである。 新しい薬の追加？それが相互作用することが示されているかどうか？ コルヒチン毒性の証拠を警戒するように患者に思い出させるための薬剤師のための信号でなければならない。

Horn博士とHansten博士は共にワシントン大学薬学部の薬学教授である。 参照があれば、訪問を含むこの記事の電子版のためwww.hanstenandhorn.com