男性のMECP2ヌル変異によって引き起こされる重度の先天性脳症:中央低酸素症と減少した神経樹状構造

46、XY核型とMECP2ヌル変異を持つ非モザイク男性は、Rett症候群（RTT）とは明らかに異なる重度の新生児発症脳症の表現型を示す。 このまれな障害の意識を高めるために、我々は、散発的なケースで新しい知見を報告している16以前に報告されたケースと比較し、臨床診断のための顕著な規 発端者は低換気と不規則な呼吸によって引き起こされる一般的な低血圧と低酸素症に苦しんでいた。 彼は異常な動き、発作および脳波異常を発症した。 彼は繁栄し、任意のモーターマイルストーンに到達するために失敗し、診断なしで中央呼吸不全から15ヶ月で死亡しました。 筋生検ではＩＩ型線維の直径が減少し，中心低酸素症を示した。 剖検では，脳は小さく，前頭葉と側頭葉の不均衡な減少を示した。 シナプス小胞のシナプトフィシン染色は小脳および脊髄切片で大幅に減少した。 前頭葉および側頭葉の皮質層IIIおよびVからのゴルジ染色錐体ニューロンの分析は、大幅に減少した樹枝状の木を明らかにした。 線維芽細胞からのDNAとRNAの死後MECP2変異解析は、イントロン3/エクソン4スプライス接合を含む新規de novo9ヌクレオチド欠失を明らかにした。 欠失に隣接する二つのヌクレオチドは、新しいスプライスサイトを形成し、異常にスプライス転写物は、フレームシフトと早期終了コドン（p.I126Fsx11）を引き 先天性脳症の男性ではなく、RTTの女性は、一般的に研究されているMecp2‐/yマウスモデルの真の人間の対応を表し、Mecp2欠乏症のメカニズムにユニークな洞察