積極的な化学療法（CHOEP-14）およびリツキシマブまたは高用量療法（MegaCHOEP）およびリツキシマブ：ドイツの高悪性度非ホジキンリンパ腫研究グループ（DSHNHL）のMegaCHOEP試験の結果。

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ファーストライン治療の一環として積極的なB細胞リンパ腫を有する若い高リスク患者に投与された自己幹細胞移植（HDT/ASCT）に続いて高用量療法; 無作為化研究のいずれも、従来またはHDTと組み合わせてリツキシマブ（R）を使用しなかった。 月に2003我々は、若い（18-60歳）、高リスク（年齢調整IPI2または3）積極的なリンパ腫患者のための無作為化第III相試験を開始しました。 B細胞リンパ腫の患者のためにこの調査はMegaCHOEPとCHOEP-14（CHOP+エトポシド300mg/m2 2週毎に与えられる）の8つの周期を比較しました。 MegaCHOEPプログラムはcyclophoshamideを使用しました（周期1の1500mg/m2;周期2および3の4500mg/m2; び３サイクル）、エトポシド（６ ０ ０ｍｇ／ｍ２、サイクル１；９ ６ ０ｍｇ／ｍ２、サイクル２および３；１ ４ ８ ０ｍｇ／ｍ２、サイクル４）、およびプレドニゾン（５ ０ ０ｍｇ、全サイクル）を２ １日毎に投与す 造血幹細胞は、サイクル１および２の後に回収され、ＨＤＴサイクル２、３および４の後に再注入された。 Ｍｅｇａｃｈｏｅｐ＋／−Ｒの実現可能性、安全性、および有効性が記載されている（Ｇｌａｓｓ ｅ ｔ ａ ｌ． Ｂｌｏｏｄ２ ０ ０ ６およびＢＭＴ２ ０ ０ ６）。 第III相試験は当初、4つのアーム（8×CHOEP–14、8×CHOEP–14および6×r、MegaCHOEP、およびMegaCHOEPおよび6×r）を有していた。 Rのない治療群は、他の研究（例えばMInT研究）が化学療法にRを添加したときの転帰パラメータの大きな改善を示したため、2004年6月に閉鎖された。 研究は、８×ＣＨＯＥＰ−１ ４および６×Ｒ（３ ７ ５ｍｇ／ｍ２）をＭｅｇａｃｈｏｅｐおよび６×Ｒ（３ ７ ５ｍｇ／ｍ２）と比較し続けた。 この分析の時点で、346人の患者（pts）が募集されていた;216pts。 （年齢中央値48歳、LDH>N97％、ステージIIIまたはIV96％、ECOG>1 35％）は07/07まで無作為化されており、この計画された中間分析に利用可能であった（8×CHOEP–14+6×R、n=91、MegaCHOEP+6×r、n=94）。; ８×ＣＨＯＥＰ–１ ４，ｎ＝１ ５；Ｍｅｇａｃｈｏｅｐ，ｎ＝１ ６）。 主要な毒性には、粘膜炎、下痢、および感染症が含まれ、これらはすべて、研究のMegaCHOEP群で有意に頻繁であった。 治療関連の死亡は5/94ptsで発生しました。 （5.3％）メガチョープ腕と1/91ptsで。 (1.1%)R–CHOEPアーム(p=0.211)で。 驚くべきことに、3年間のイベントフリーサバイバル（EFS : ランダム化からいずれかの疾患の進行までの時間、治療終了時のCR/CRuなし、サルベージ療法の開始、再発または任意の原因からの死亡）は、HDT/ASCT後よりも従来の後に良好であった：71.0％8×CHOEP-14+6×R後対56.7％MegaCHOEP+6×r後（p=0.050）。 29ヶ月の観察時間の中央値の後、推定された3年の全生存率は83.8％後8×CHOEP–14+6×Rと75.3％後MegaCHOEP+6×R（p=0.142）であった。 無増悪生存率は76.0%後8×CHOEP–14+6×Rと64.6%後MegaCHOEP+6×R(p=0.119)でした。 リツキシマブ含有治療アーム（8×CHOEP14+6×RとメガCHOEP+6×R）と化学療法のみのアーム（8×CHOEP-14とメガChoep）との比較は、27.1％の差を明らかにした3年EFS率（p=0.003）は、特に積極的なB–NHLを有する未処理、若い、高リスク患者におけるRの予期せず高い有効性を指している。 これらのデータは、研究のMegaCHOEPアームを停止することを決定した研究グループとデータの安全性と監視委員会のメンバーに提示されました。 結論として、8×CHOEP-14+6×Rは、未治療の積極的なB細胞リンパ腫を有する若い、高リスク患者において優れた結果を与えた。 3年間のEFSおよびOSは、このグループの患者で史上最高の報告を受けています。 MegaCHOEP+6×Rは、試験エンドポイントのいずれかに関する積極的な従来の化学療法よりも良好ではなかった;EFS(試験の主要エンドポイント)有意に悪かった。 より高い毒性および劣った存続のためにMegaCHOEPの腕は中断されました。 HDT/ASCTは、リツキシマブが積極的な従来の化学療法と組み合わされている場合、高リスクの積極的なB細胞リンパ腫の患者のための第一選択療法の一

シュミッツ：ロシュ：Honoraria、研究資金。 ニッケルセン：ロシュ：オノラリア。 トリュムパー：ロシュ：Honoraria、研究資金。 Pfreundschuh:Roche:Consultancy,Honoraria,Research Funding. ガラス：ロシュ：Honoraria、研究資金。