統合失調症における認知症状統合失調症における認知障害の認識と治療
• これらがどのようにしてグローバルな知覚を歪め、応答のレパートリーを制限するスキーマにつながるかを理解する
•質問と思考とスキーマを変更し、認知再構築を達成する
認知行動療法を成功させるための一般的なメタファーは、患者がガラスを”半分空”と見て来て、”半分空”のガラスでさえ同時に”半分空”であることを見ることができるということである。”
これとは対照的に、外傷性脳損傷を持つ人を支援するための技術を最初に使用した神経心理学者によって開発された認知修復は、思考の混乱につな 認知修復は、グローバルスキーマの歪みではなく、補助経路によって強化またはバイパスする必要がある神経認知プロセスに焦点を当てています。
認知症状に対する薬物療法は、思考の根底にあるプロセスにおける機能不全を矯正するために薬物を使用します。 最終的には、統合失調症および他の精神神経疾患における認知症状の治療における認知修復と薬理学的介入を組み合わせる方法を見出すであろう。
この記事で概念化されている認知の優れた運用上の定義は、認知修復の分野における1 2のリーダーであるMedaliaとRevheimのものです。 “認知とは、思考スキル、情報を知覚し、取得し、理解し、応答することを可能にする知的スキルを指します。 これには、注意を払い、記憶し、情報を処理し、問題を解決し、情報を整理して再編成し、情報に基づいて通信し、行動する能力が含まれます。1(p5)
1970年代と1980年代の間に、経験的研究は、統合失調症は、複数の基礎となるプロセスを含む障害として見られることを提案する研究者を導きました。2-4 1990年代には、運動障害の少ないことに加えて、陰性症状および陽性症状を改善する薬剤として非定型抗精神病薬が製薬会社から販売されるようになり、多次元障害としての統合失調症の概念が広く受け入れられるようになった。5
認知の評価
大規模な製薬会社の研究は、彼らが触発した研究者主導の研究とともに、以下の症状重症度評価尺度の1つ以上を頻繁に使用しました:
•陰性症状の評価のためのスケール（SANS）6
•陽性症状の評価のためのスケール（SAPS）7
•陽性および陰性症候群のスケール（PANSS）8
大規模な研究は、SANS/SAPSおよびPANSS格症状のデータを提供し、リスペリドン、オランザピン、オランザピン、オランザピン、オランザピン、オランザピン、オランザピン、オランザピン、オランザピン、オランザピン、オランザピン、オランザピン、オランザピン、オランザピン、オランザピン、オランザピン、オランザピン、オランザピン、オランザピン、オランザピン、オランザピン、オランザピン、オランザピン、オランザピン、オランザピン、オランザピンの承認につながった。クエチアピン，ジプラシドン，アリピプラゾールを因子分析に用いた。
SANS/SAPS評価の因子分析では、陽性、陰性、および無秩序な症状の3つの要因が明らかになった。 PANSS評価症状の因子分析は、陽性、陰性、不快感、興奮/敵意（時には活性化と呼ばれる）、および認知（時には自閉症の先入観と呼ばれる）症状の5つの要因を明らかにした。 SANSとSAPSの両方で、神経心理学的検査のパフォーマンスの低下は、陰性および無秩序な要因と相関することが判明した。 否定的な徴候は口頭学習および記憶、口頭流暢、視覚記憶および視覚運動順序のテストの悪い性能に関連していたが、無秩序な徴候はより低い口頭IQお9
PANSSでは、神経心理学的検査のパフォーマンスの低下は、陰性および認知/自閉症の先入観因子と相関するが、陽性症状の重症度とは相関しないことが分 Oplerらの研究では、10PANSS陰性症状は、執行機能と前頭前野の完全性の尺度であるWisconsin Card Sorting Test（WCST）を実行することの困難さと関連していることが判明した。 Bellとcolleagues11は、WCSTを含む包括的なバッテリーのすべての神経心理学的検査で、PANSS認知因子が有意にパフォーマンスの低下と相関していることを発見しました。
明らかに、神経認知障害が負の症状と無秩序な症状の相関として最もよく概念化されているかどうか、またはそれらが別個の独立した特徴であるかどうかについて、重要な質問に答えなければならない。 神経認知障害が否定的で混乱した症状と相関する範囲では、それらがこれらの症状の次元にどのように寄与しているかをよりよく理解する必要が
統合失調症（MATRICS）における認知を改善するためのNIMHのイニシアチブ、測定および治療研究は、統合失調症患者の認知障害を治療するためのプロセスを急 統合失調症の認知症状の治療のための新薬の有効性を評価するために、FDAおよびおそらく他の規制当局によって使用されるコンセンサス電池を表12に示すように、得られたMATRICS Consensus Cognitive Batteryは、7つの認知ドメインを評価する10のテストで構成されています。13
神経化学システムの役割
コリン作動性、D1ドーパミン、n–メチルD–アスパラギン酸（NMDA）グルタミン酸系の三つの神経化学システムが薬理学的薬剤の潜在的な標的として浮上している。 提案され、調査の価値がある唯一のシステムではないが、コンセンサスは、これらの3つが最も約束を提供することであるように思われる。
これらのシステムについて議論する際に、進行中または最近完了した臨床試験をカタログ化するのではなく、臨床医がこれらのシステムをターゲッ 統合失調症の認知症状の治療のためのFDA承認の薬がないので、統合失調症の認知症状を治療するための現在利用可能な薬の推奨される使用は、定義 他の目的のために承認された医薬品のオフラベル使用は適切ですが、証拠に基づいて、患者と議論し、最良の選択肢である必要があります。
薬物療法は、他の心理社会的介入とともに使用されるべきである。 認知症状の場合、より伝統的なアプローチに加えて、薬物療法と認知修復を組み合わせることは、より良い生活の質とより迅速な回復につながる可能性
コリン作動性系
1970年代、アルツハイマー病は主にマイナートの基底核から発するアセチルコリン（ACH）またはコリン作動性ニューロンの変性によっ この画期的な発見は、より広範な神経化学的欠損が発見されると考えられていたため、一方では驚くべきものでした。 一方、抗コリン薬が認知機能、特に非患者集団における記憶を破壊することを示した数十年の研究と一致していた。 統合失調症に関しては、小さいながらも説得力のある文献は、抗コリン薬が神経弛緩薬の治療作用に対抗することを示している。最近の臨床試験からの14の調査結果はmuscarinicおよびニコチンのアゴニストが精神分裂症の認識徴候の処置の約束を保持することを示します。15-16
新しいコリン作動薬を待っている間、私たちは統合失調症のコリン作動性欠損に対処し始めることができます。 まず、認知障害を悪化させる可能性のある高度に抗コリン作動性レジメンの使用を避けることによって「害を及ぼさない」ことです。 例えば、錐体外路症候群（EPS）を治療するための抗コリン薬の使用が認知症状を悪化させるように見える場合、epsを治療するが抗コリン薬ではないアマ 二重盲検、クロスオーバー研究では、銀とGeraisy17は、ビペリデン（抗コリン作動性）が、アマンタジンではなく、記憶、特に視覚記憶を妨害することを示した。
統合失調症の患者が喫煙を止めるのを助けることは非常に重要ですが、ニコチンが認知症状を改善するため、喫煙する可能性があることに注意してく 喫煙自体は中止すべきであるが、認知の悪化を防ぐために、ニコチン補充療法を無期限に継続する必要があるかもしれない。
d1ドーパミン媒介プロセス
統合失調症で観察された前頭前野機能不全と認知障害との間にリンクが示されている。18,19Goldman-Rakic20は、d1ドーパミン受容体活性の破壊が統合失調症の認知症状に寄与し、D1ドーパミン受容体の刺激が認知を改善することを示唆している。21
モダフィニルは、慢性統合失調症患者の短期的な口頭記憶スパン、視覚記憶、および空間計画を改善することが見出されている。 少なくとも部分的には、D1ドーパミン受容体を刺激することによってこれを行うと仮定することは合理的である。22
NMDAglutamateシステムの機能低下
1980年代には、フェンシクリジン（PCP）、”エンジェルダスト”は、乱用の広く使用されているレクリエーション薬でした。 一部の人々は、正、負、および認知症状を含む統合失調症様の症状を伴う精神科救急部門に持ち込まれました。 統合失調症は、NMDAグルタミン酸系の機能低下の結果である可能性があるという仮説は、PCPがNMDAグルタミン酸受容体によって制御されるチャネルを通
NMDAグルタミン酸系では、受容体のサブセットに結合するグルタミン酸はカルシウムチャネルの開口部をもたらすが、第二の部位がグリシンまたはD–セリンのいずれかによって同時に占有され、どちらもアストロサイトによってシナプスに放出される場合にのみ、カルシウムチャネルの開口部をもたらす。 グリシンの行為はグリシンの運送者蛋白質に結合し、酸化させるアストロサイトに戻って持って来られるとき終わります。 抗精神病薬レジメンに高用量のグリシンを添加すると、臨床的改善につながる可能性がありますが、臨床診療では、グリシン誘発性悪心はその有用性を制限します。23
最近、別の有望な戦略が浮上しています。 シナプス内のグリシンレベルは、グリシンが周囲に入るのを防ぐグリシン輸送阻害剤によって上昇させることができるアストロ細胞。 その結果、より多くのグリシンがシナプスに残る。
いくつかのグリシン輸送阻害剤が現在臨床試験中または臨床試験に入っています。 有望な候補の1つはN–メチルグリシン、またはサルコシンです。24の予備研究は、抗精神病薬に加えて、1日あたり1〜2gのサルコシンが陽性、陰性、および認知症状の有意な改善につながる可能性があることを示
結論
次の十年は、統合失調症の認知症状を治療する新薬をもたらすべきである。 臨床医がこれらの新しい薬剤を待つ練習している間、この記事は統合失調症の人の認識徴候を改善するかもしれない作戦およびpharmacological代理店を提案
この記事に記載されている薬物
アマンタジン（シンメトレル）
アリピプラゾール（エビリファイ）
ビペリデン（アキネトン）
モダフィニル（プロビギル）
オランザピン（ジプレキサ）
クエチアピン（セロクエル）
リスペリドン（リスペルダル）
サルコシン
ジプラシドン(Geodon)
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