複合ホルモン避妊薬

2013年、欧州医薬品庁(EMA)は、欧州連合(EU)で認可された特定の複合ホルモン避妊薬(Chc)のレビューを完了しました。

この手順に関与している二つの委員会、Pharmacovigilance Risk Assessment Committee(PRAC)とAgency’S Committee for Medicinal Products for Human Use(CHMP)は、望ましくない妊娠を予防するCHCsの利点は引き続きリスクを上回り、すべてのCHCsを伴う静脈血栓塞栓症(VTE)のよく知られているリスクは小さいと結論づけた。 このレビューは、これらの医薬品を使用する女性や、アドバイスや臨床ケアを行う医療従事者に、明確で最新の情報を提供することの重要性を強化し

女性へのアドバイス:

• あなたは何の問題もなくCHCsを取っている場合は、このレビューに基づいてそれらを服用を中止する理由はありません。 しかし、それは非常に低いにもかかわらず、あなたがこれらの薬に関連する血栓のリスクを認識していることが重要です。
• 静脈内の血栓のリスクは、含まれるプロゲストゲン（ホルモン）の種類によってCHCs間で異なり、5-12例の血栓の範囲であり、1年間使用する女性10,000人あたり（下の表を参照）。 これはCHCsを使用していない10,000人の女性ごとの静脈の凝血の2つのケースと毎年比較します。
• また、血栓のリスクを高める要因に注意し、これらが時間の経過とともにどのように変化するかに注意する必要があります。 危険因子は、とりわけ、非常に太りすぎであること、年齢の増加、比較的若い年齢（例えば50以下）で血餅を持っていたあなたの家族のメンバーを持っている、片頭痛を持っているか、または長い間固定されている（例えば、病気やけがのため）。 血栓のあなたのリスクは、CHCを使用しての最初の年に高くなっています。
• 医師または看護師に、あなたにとって最も適切な避妊方法は何かを話し合うべきです。
• CHCsを服用するときは、脚の激しい痛みや腫れ、突然の原因不明の息切れ、急速な呼吸や咳、胸痛、顔、腕または脚の衰弱やしびれなど、血栓の徴候や症状に注意する必要があります。 これらの徴候や症状のいずれかを発症した場合は、すぐに医師の診察を受ける必要があります。
• 何か質問や懸念がある場合は、医師、薬剤師または看護師に相談してください。

欧州連合（EU）の医療従事者に、このレビューの結果とこれらの医薬品の使用に関する新しい推奨事項を知らせる手紙が送付されます。

これらの薬の製品情報は、女性が避妊の選択について情報に基づいた選択をするのを助けるために更新されます。

CHMPはまた、異なるCHCsを有するVTEのリスクは、それらが含有するプロゲストゲンの種類によって製品間で異なると結論づけた。

年に血栓（VTE）を発症するリスク

* これらの製品のリスクを推定するのに十分なデータを収集するために、さらなる研究が進行中または計画されています。

CHCsによる動脈血栓塞栓症（ATE）のリスクも調査され、個々のプロゲストゲン間のリスクの違いについての証拠は見出されなかった。

2014年1月、欧州委員会はEU全域のすべてのChcの製品情報を更新する法的拘束力のある決定を採択した。

• 科学的な意見のより多くの情報のために結合されたホルモン性避妊具を見なさい。

複合ホルモン避妊薬とは何ですか？

CHCsには、エストロゲンとプロゲストゲンの二つのタイプのホルモンが含まれています。 このレビューには、クロルマジノン、デソゲストレル、ジエノゲスト、ドロスピレノン、エトノゲストレル、ゲストデン、ノメゲストロール、ノルエルゲストロミン、ノルゲスチメートなどのプロゲストゲンを含む避妊薬が含まれている。

審査中のChcは、「第3世代」または「第4世代」避妊薬と呼ばれることがあり、丸薬、皮膚パッチ、膣リングとして入手可能です。 現在のレビューでは、各プロゲストゲンによる血栓塞栓症のリスクを個別に評価しています。

ホルモン避妊薬の世代–歴史

ホルモン避妊薬は、開発され、使用が許可された時点を反映して、”世代”によって分類されることがあります。

• 1960年代に開発された第一世代の避妊薬は、プロゲストゲン成分を含まない高濃度のエストロゲンを使用していました。
• その後、ホルモン避妊薬の第二世代が導入されました。 これらの薬は異なった集中、頻繁にlevonorgestrelのさまざまなプロゲストゲンとエストロゲンの低レベルを結合しました。
• 1990年代以降、さらにホルモン避妊薬を組み合わせた製品が開発されています。 それらは、第二世代製品で使用されるものとは異なるプロゲストゲンを含み、同様の避妊効果を有する。 これらの新しい製品は、第三世代および第四世代の避妊薬と呼ばれることがあります。

この分類は科学に基づくものではなく、標準化されておらず、機関や出版物によって異なる場合があります。

プロゲストゲンのみを含むホルモン避妊薬もあり、これらの製品はこの紹介の範囲外です。

CHCsの現在のレビューの背景

CHCsのレビューは、VTEのリスクとこれらの薬による致命的な肺塞栓症の可能性についての懸念を受けて、2013年にフランスの要請 このレビューでは、脳卒中や心臓発作を引き起こす可能性のある動脈血栓塞栓症（動脈の血栓）のリスクもカバーしました。

PRACは、上記のCHCsを用いてVTEおよびATEのリスクに関する入手可能なすべてのデータをレビューした。 委員会は、マーケティング承認保有者、薬物利用研究、出版された文献、および患者および医療専門家によって報告された血栓塞栓症の症例から収集されたデータを検討した。 専門家は、この問題を議論するために特別に招集され、PRACに自分の意見を発表しました。 すべての情報は、レビューの一部として考慮されました。 PRAC勧告はCHMPに送られ、CHMPはPRACの立場に同意し、機関の最終的な意見を採択した。

以前のemaレビュー

以前の併用経口避妊薬のEMAレビューでは、VTEの絶対リスクは低く、リスクとその管理に関する情報は製品情報に含まれています。 以前のレビューでは、これらの医薬品に関連するATEのリスクは検討されていませんでした。

経口併用ホルモン避妊薬: 2001年にレビューされた

2001年、EMAの科学委員会は、プロゲストゲン-デソゲストレルまたはゲストデンを含むいわゆる第三世代複合経口避妊薬の使用に関連するVTEのリスクに関する評価を締結した。

このレビューは1995年に開始され、プロゲストゲンレボノルゲストレルを含む併用経口避妊薬と比較して、これらの製品のVTEのリスクが増加することを示した三つの独立した疫学研究に基づいていた。 EMAは1995年に公表し、1996年と1997年には新たに出現したデータを考慮して公表した。 さらに、最初の研究に、2001年のレビューは、血液凝固メカニズムに関する追加の疫学的研究と研究を評価し、いわゆる第三世代製品の小さな増加VTEリスクに:

• CPMPは、「第三世代」複合経口避妊薬の評価とVte

ドロスペリノン含有Chcのリスクの評価を終了します。: 2012年の最終レビュー

2012年、CHMP Pharmacovigilance作業部会（PhVWP）は、経口ドロスピレノン含有CHCsに関連するVTEのリスクに関する二つの新しい疫学研究の非公式レビューを完了した。 これらの製品は2001年以降にのみ利用可能になったため、2001年のレビューには含まれていませんでした。

これらの研究の結果は、2011年にPhVWPによるこれらの製品のレビューの結論を確認し、経口CHC（ドロスピレノンを含むものを含む）によるVTEのリスクは低い。 Drospirenone含んでいるプロダクトのための危険はlevonorgestrelを含んでいるそれらのためのより高く、desogestrelかgestodene（いわゆる第三世代CHCs）を含んでいるそれらのための危険に類似

PhVWPの各国の管轄当局への結論の詳細については、以下を参照してください。:

• 安全上の懸念、ガイドラインおよび一般的な事項に関するPhVWP月次報告書: 1月2012

ダイアン35とジェネリック

PRACはまた、最近、ダイアン35（酢酸シプロテロン2mg、エチニルエストラジオール35マイクログラム）とそのジェネリック–にきびや他のホルモン関連の状態の治療法の別のレビューを実施しました。 従ってDiane35、cyproteroneのプロゲストゲンの内容は避妊薬としてそれ自身の権利で承認されないが、排卵を抑制し、また避妊の効果をもたらします。

2013年5月、PRACは、血栓塞栓症のリスクを最小限に抑えるためにいくつかの措置が講じられていれば、ダイアン35とそのジェネリック医薬品の利点がリスクを上回ると結論付けた。 これらの薬は生殖年齢の女性の男性ホルモンの感受性かhirsutism（女性の毛の余分で不必要な成長）と関連している厳しいアクネへの穏健派の処置でもっぱら なお、ダイアン35はアクネの処置に代わりとなる処置が、項目療法および口頭抗生の処置のような、失敗したときだけ使用されるべきです。

ダイアン35およびそのジェネリック医薬品はホルモン避妊薬として作用するため、女性は他のホルモン避妊薬と組み合わせてこれらの薬を服用 Diane35およびそのジェネリック医薬品を別のホルモン避妊薬と併用すると、女性はより高い用量のエストロゲンにさらされ、血栓塞栓症のリスクが高

2013年7月にDiane35に関する欧州委員会の決定が採択された後、PRACの勧告は現在、EU加盟国全体で実施されている。

• このレビューの詳細については、Cryproterone-and ethinylestradiol-containing medicinesを参照してください。