複雑な形質

最近、利用可能な遺伝子データの急速な増加に伴い、研究者は複雑な形質の遺伝的アーキテクチャをよりよく特徴付け始めています。 驚くべきことに、GWASsで同定されたほとんどの遺伝子座はゲノムの非コード領域に見られることが観察されているため、タンパク質配列を直接変更するのではなく、そのような変異体は遺伝子調節に影響を与える可能性が高い。 これらの変異体の正確な効果を理解するために、QTLマッピングは、遺伝子調節の各ステップからのデータを調べるために採用されています; 例えば、RNA配列決定データのマッピングは、mRNA発現レベルに対する変異体の効果を決定するのに役立ち、これは翻訳されたタンパク質の数におそらく影響 プロモーター活性、転写速度、mRNA発現レベル、翻訳レベル、およびタンパク質発現レベル——様々な調節段階に関与するQTLsの包括的な分析は、QTLsの高い割合が共有されていることを示し、規制は、規制のすべてのレベルに影響を与える変異体と”シーケンシャル順序付けられたカスケード”として動作することを示している。 これらの変異体の多くは、転写因子結合およびクロマチン機能を変化させる他のプロセスに影響を与えることによって作用する—RNA転写の前および

これらの変異体の機能的影響を決定するために、研究者は主に複雑な形質行動を駆動する重要な遺伝子、経路、およびプロセスを特定することに焦点を当ててきた。 例えば、ある研究では、遺伝子調節ネットワークの機能に極めて重要な律速遺伝子が存在すると仮定している。 他の研究では、自閉症や統合失調症を含む障害に対する重要な遺伝子や突然変異の機能的影響を特定しています。 しかし、Boyleらによる2017年の分析。 複雑な形質に直接影響を与える遺伝子は存在するが、調節ネットワークは非常に相互接続されており、発現された遺伝子はこれらの”コア”遺伝子の機能に影響を与えると主張している。 これらの「周辺」遺伝子はそれぞれ小さな影響を持っていますが、それらの組み合わせの影響は、コア遺伝子自体の寄与をはるかに超えています。 コア遺伝子が予想よりも小さい役割を果たすという仮説を支持するために、著者たちは、複雑な形質の遺伝性がゲノム全体に広く、しばしば均一に広がっていること、遺伝的効果が細胞型特異的機能によって媒介されているようには見えないこと、関連する機能カテゴリーの遺伝子が他の遺伝子よりも遺伝性に大きく寄与していることの3つの主な観察を説明している。 全原性仮説の1つの代替は、末梢遺伝子がコア遺伝子を変えることによってではなく、細胞分裂の速度やホルモン応答などの細胞状態を変えるこ