難聴：がん治療の副作用が認められていない

難聴は、最も一般的な癌治療の1つであるシスプラチンの副作用です。 ほとんどの固形腫瘍癌と戦うのに効果的ですが、薬物は内耳に浸透し、内に留まります。

国立衛生研究所の一部である国立難聴その他のコミュニケーション障害研究所（NIDCD）で、研究者はこの薬の耳毒性を軽減する方法を調査しています。 これらの研究者の一人は、Nidcdの感覚細胞生物学のセクションの上級研究者として、難聴の細胞および分子起源に焦点を当てている神経科学の博士号 リーダーはカニンガムと、NIDCDの努力について、難聴のリスクを追加せずにがん治療を行うことについて話しました。

多くのタイプの癌はcisplatin療法を要求しますが、cisplatin誘発の聴力損失により敏感であるタイプの癌がありますか。

聴力損失は、シスプラチンで治療されたすべての癌で発生する可能性が高い。 シスプラチンは臨床使用のototoxic薬剤です。 それはまた、素晴らしい癌薬であることを起こります。 これは、小児および成人の両方の癌患者において、多種多様な固形腫瘍を治療するために使用される。 シスプラチン誘発性難聴の発生率は大きく異なりますが、シスプラチンで治療されたすべての患者の約50％が有意で永続的な難聴を経験します。

聴覚に影響を与えるシスプラチンの構成については何ですか？

それは完全には明らかではない。 またcisplatinとして中心で同じプラチナ原子がある癌を扱うのに使用されている他のプラチナベースの化学療法の薬剤があります。 これらはoxaliplatinおよびcarboplatinを含んでいます。 またこれらの他の薬剤が固形腫瘍を扱うのに使用され、cisplatin程に耳毒性ではないです。 いくつかの報告では、あなたはこれらの薬は全く耳毒性ではないと報告されている表示されます。 私たちと他の人は、違いがおそらく薬が内耳にどれだけうまく入るかに関係していることを示唆する証拠を持っています—内耳には血液脳関門にいくぶん似ている血液迷路関門と呼ばれる関門があります。 これは、多くの薬物が脳に入ることができない方法と同様に、多くの薬物が内耳に入るのを防ぎます。 我々のデータは、シスプラチンは容易に血液迷路障壁を横断し、かなり簡単に内耳に入ることを示唆している。

内耳はなぜシスプラチンに敏感なのですか？

シスプラチンが内耳に入ってくるのを見て、それが離れるのを見ないという事実と関係があると考えています。 私達がマウスのcisplatinの通風管を見るとき、私達はほとんどの器官がcisplatinを取り、次に数時間から数日以内に急速に取り除くことを見ます。 しかし、内耳はシスプラチンを保持する傾向があります。 従って、cisplatinは内耳に入り、次に内耳にcisplatinを取り戻す方法がありません。 内耳からシスプラチンを除去することができないことは、この薬物による損傷に対する内耳の独特の感受性に寄与すると考えられる。

医師の治療は、がん治療を受けている患者の影響をどのように調節することができますか？

明らかに、患者と腫瘍専門医は、がんに最適な薬剤を選択するために協力しなければなりません。 そして多くの癌のために、それはシスプラチンです。 それは偉大な抗癌薬です。 それは1960年代以来使用されており、多くの腫瘍タイプを正常に治療します。 別の薬を選択することは、多くの場合、最も有益なものではありません。 チオ硫酸ナトリウムと呼ばれる薬剤が子供のcisplatin誘発の聴力損失を減らすことを提案する他の実験室からの最近のレポートがあります。 これは、シアン化物中毒を治療するために臨床的に使用される薬物である。 この薬剤は注意深く管理されなければなりません—チオ硫酸ナトリウムがそれを不活性にする前にシスプラチンが抗癌性の薬剤として有効であ 患者が内耳を傷つけないでシスプラチンを取ることを可能にする薬剤のための主要な臨床必要性があります従ってこれは約楽しみにする何かで

難聴の影響を受けやすい特定のタイプの患者がいますか、またはこれは誰にも影響しますか？

小児は成人よりもシスプラチン誘発性難聴の影響を受けやすく、小児ではより重度の難聴が見られることがよくあります。 しかしそれは私達が大人の厳しいシスプラチン誘発の聴力損失を決して見ないことを言うことではないです。 シスプラチン誘発性難聴への感受性に影響を与える可能性のある他のものには、患者の癌を治療するために必要なシスプラチンの総量が含まれる。 あなたが取るより多くのシスプラチン、より高いチャンスはシスプラチン誘発性難聴を得るでしょう。

また、同時治療が重要です。 いくつかの癌は、放射線と併用してシスプラチンによる治療を必要とする。 その放射線が耳に近い場合（例えば、頭部および頸部）、その放射線はシスプラチン誘発性難聴に対する感受性を増加させる可能性がある。 頭頸部がん患者のシスプラチン誘発性難聴を研究しています。 これは放射線と一緒にシスプラチン化学療法で治療されている癌です。 放射線を受けている患者では、同様の線量の場合よりもシスプラチン誘発性難聴の発生率が高いが、放射線を受けていない。 これらの他の要因—年齢、シスプラチンの累積線量、および頭部への同時放射線の有無—シスプラチン誘発性難聴に対する感受性に影響を及ぼす。

全体として、シスプラチンで治療されたすべての癌について、聴力損失の発生率は約50％である。 しかし、いくつかの特定の癌、特に非常に幼児期に癌を有する子供（例えば、5歳未満）は、より重度のシスプラチン誘発性難聴を有し、より高い発生率を有

こんなに若い聴覚を失った子供たちは、まったくそれを回復することができますか？

シスプラチン誘発性難聴は可逆的ではない。 明らかに子供では、中耳の感染症のようなものと関係がある聴覚の変動が見られ、それは回復可能です。 シスプラチン誘発性の難聴の部分は、この時点で不可逆的である。 但し、沢山の実験室はcisplatinによって損なわれる耳の部分を再生するために哺乳類の内耳を得る方法に取り組んでいます。 ニワトリや魚類のような哺乳類以外の脊椎動物は、シスプラチンによって損傷された内耳の部分を再生することができますが、哺乳類は再生できません。内耳を再生するまで、シスプラチン誘発性難聴の多くの患者は、補聴器や人工内耳を含む聴覚ハビリテーションとリハビリテーションの候補者です。

NIHでの最近のグランドラウンドのプレゼンテーションでは、大人はしばしばベースライン聴力検査を受けないが、子供はそうすることを指摘しました。 学際的ながんケアチームに聴覚学者を追加することは、これを是正するのに役立ちますか？

耳毒性モニタリングは、シスプラチン療法を受けている成人では非常にまれです。 彼らはシスプラチン療法を受けた後、彼らはベースラインの聴力検査を受けていない場合でも、ほとんどの子供たちは、聴力検査を受けます。 大人の強い耳毒性の監視を見ることは実際にまれであり大人がベースラインのヒアリングテストを持たないし、聴力の変更を経験すれば、シスプラチンのためにどの位聴力の変更が起こったか知ることは不可能であるので重要である。 成人は、生涯の騒音暴露または老化による既存の難聴を有する可能性がある。 そのような状況では、ベースラインオージオグラムがなかったときに、聴力損失のどれがシスプラチンによって引き起こされるかを聴覚学者が知ることは本当に難しいです。

治療チームが行うことができる有益なことの一つは、聴覚専門医がすでに搭乗しているように、そのベースラインオージオグラムを取得することです。 聴覚専門医は、聴力に重大な変化がある場合に治療医に警告することができ、少なくとも薬物を変更できるかどうか、または異なる用量が適切であ また、ボード上の聴覚学者を持つことは、難聴の治療について相談することができます誰かがそこにあることを意味します。 チームの一員として聴覚専門医を持つことは、患者と腫瘍専門医にとって本当に有益です。 今のところ、堅牢な耳毒性の監視は、特に成人ではかなりまれであることを見ています。

がん治療が聴覚にどのように影響するかについて、患者の間で意識がありますか？

おそらく、小児患者の家族との難聴についてのより多くの議論があります。 私の感覚は、成人患者が実際に難聴を経験しない限り、シスプラチン誘発性難聴についての会話をすることはめったになく、それまでに損傷が行われ 1つの理由は多くの場合、シスプラチンが最もよい薬剤であることです。 そして、すべての患者が難聴を得るわけではないので、思考は私たちが待って誰が難聴を得るのかを見ることです。 しかし、これは、シスプラチン療法を開始する前にシスプラチン誘発性難聴についての議論があるかどうかについての臨床ケアチームに依存してい

この分野の研究の将来は何ですか？

シスプラチン誘発性難聴の基礎科学を十分に理解しているため、製薬会社や基礎科学者の間で新たな興奮があり、それを軽減するための治療法の開発を開始するためのツールがあるという感覚があります。 私たちはシスプラチンの治療効果を妨げず、これらの患者の内耳と聴力を保護する治療法を開発できるようになると思います—そのタイムラインは数十年ではなく数年のオーダーになりました。

著者ノート