837。 炎症性腸疾患の遺伝子治療のためのウイルス-マイクロビード複合体を用いたウイルスベクターの結腸指向送達

ここ数年、遺伝子治療応用のための標的部位への組換えウイルスベクターの安全かつ効率的な送達を可能にする新規な遺伝子導入技術を開発した。 この技術では、ウイルス粒子はマイクロビーズの表面に安定に付着し、その後、ウイルス-マイクロビーズ複合体の形で標的部位に送達される。 このような抱合体は、遊離ウイルスベクターと同等またはそれ以上の効率で細胞を感染させることができる。 特に、遊離ウイルスベクターによる感染に対して不十分に許容される標的細胞の形質導入は、より広範な指向性を有する添付ウイルスベクターを提供する、かなり増強することができる。 この遺伝子導入技術は、現在、炎症性腸疾患（IBD）の遺伝子導入戦略を開発するために使用されている。 強力な抗炎症因子、インターロイキン-10（IL-10）の遺伝子を運ぶアデノウイルスベクターを使用することにより、我々はアデノウイルスベクターは、浣腸によるウイル 我々は、マウス大腸炎モデルを使用して実証しているウイルス-マイクロビード抱合体の形でマウスIL-10遺伝子を運ぶアデノウイルスベクターの大腸内投与 大腸炎の改善のためのこのより大きな有効性は、主に、結腸組織の増強された形質導入および炎症を起こした結腸におけるIL-10のその後の高レベル 我々はまた、アデノ関連ウイルスベクター（AAV）は、結腸内の炎症を起こした病変への焦点を当てた配信のためのウイルス-マイクロビード抱合体の形で使用することができるかどうかをテストするための研究を開始しました。 マーカー遺伝子を持つＡＡＶを用いた実験は，ウイルス-マイクロビード複合体の使用がマウス大腸炎モデルにおけるａａｖによる結腸組織の形質導入を増強できることを示唆した。 我々は今、ウイルス-マイクロビード複合体の形でマウスIL-10遺伝子を運ぶAAVの大腸内投与は、炎症を起こした結腸の効率的な形質導入によって大腸炎の改善のためのローカルIL-10レベルを上げることができるかどうかを求めています。 これらの結果は，この遺伝子導入技術がＩＢＤの有効な遺伝子治療戦略として役立つ可能性を示唆している。 ウイルスベクターの全身送達を含むIBDの治療のための他のウイルス媒介遺伝子導入戦略上のこの技術の明確な利点は、ウイルスベクターの送達およびIL-10（ さらに、すべてのウイルス粒子はマイクロビーズに安定して固定されているので、ウイルスベクターの制御されていない送達およびその後の他の器官の形質導入は最小限に抑えられるべきである。 これらの特性は、治療効果を最大化するだけでなく、ウイルスベクターの使用の安全性を高めるべきである。