Charles Yanofsky

アメリカの遺伝学者および微生物学者

Charles Yanofskyの遺伝学および生化学への最も重要な貢献は、トリプトファン合成酵素の遺伝学および生化学 ヤノフスキーのトリプトファン合成酵素の先駆的な研究は、酵素が二つの異なるサブユニットを含むことができるよりも実証した最初のものであった。 大腸菌トリプトファン合成酵素は、トリプトファンの生合成における最後の二つの連続反応を触媒する。 酵素を制御する遺伝子と酵素の合成と調節との関係に関するヤノフスキーの研究は、ジョージ—ビードル（1903年-1989年）とエドワード-テイタム（1909年-1975年）によって進められた”one gene-one enzyme”概念のより洗練されたバージョンに貢献した。

ヤノフスキーはニューヨーク市で生まれた。 1948年にニューヨーク市立大学で生化学を専攻して学士号を取得した。 1950年にイェール大学で微生物学の修士号と博士号を取得し、1951年に博士号を取得した。 1944年から1946年まで、彼はアメリカ軍に従軍した。 微生物学の研究助手（1951年-1953年）として2年間を過ごした後、彼はウェスタンリザーブ大学医学部（1954年-1958年）の微生物学の助教授になった。 1958年、スタンフォード大学生物科学部の教授に就任した。 1967年、彼はヘルツシュタイン生物学の教授に任命された。 1964年にはアメリカ芸術科学アカデミー、1966年には全米科学アカデミーに選出された。

Neurospora crassaにおける生化学的および遺伝的解析によって完全に解明された最初の生合成経路の一つは、アミノ酸トリプトファンにつながるものでした。 大腸菌とサルモネラtyphimuriumのtyptophanを必要とする変異体を用いたさらなる研究は、Neurosporaでの知見を確認しました。 YanofskyのYaleの顧問であるDavid Bonnerは、BeadleとTatumの研究に刺激され、特定の突然変異体に欠陥があるか欠けているように見えるNeurosporaの酵素を調べることによって、遺伝子と酵素の関係を調査しようとしました。 1950年代までに、ボナーのグループのメンバーは、遺伝子とタンパク質の構造的関係を明らかにすることを望んで、さらなる酵素および遺伝子解析のためにNeurosporaまたはe.coliの酵素を選択していた。 彼の前の研究の経験のために、Yanofskyはトリプトファンのsynthetaseを選んだ。 この複雑な酵素を用いた研究は、抑制、反応機構、活性部位、タンパク質の折り畳み、および異なる微生物種からの酵素の可変性などの特定の側面を含む、遺伝子と酵素との間の構造的関係への貴重な洞察を提供するであろう。

1954年、Yanofskyらは、大腸菌のトリプトファン合成酵素が二つの分離可能なタンパク質サブユニットからなることを明確に証明した。 Yanofskyのグループはまた、タンパク質サブユニットと無傷のタンパク質によって触媒される一連の反応との関係、サブユニットが凝集する能力、および基質の活性座の位置を決定した。

1980年代にヤノフスキーは、アミノ酸の生合成に関係する細菌オペロンの制御における減衰の現象を明らかにする一連の実験を行った。 これらの実験によれば、アミノ酸の生合成に関与する細菌染色体中のオペロンは、減衰器と呼ばれる部位を含む。 これらのオペロンの最初の区分の翻訳プロダクトは統合がそのオペロンによって制御されるアミノ酸で豊富のペプチッドです。 そのアミノ酸の供給が非常に低いとき、転写物の関連するコドンでの翻訳は阻害された。 このプロセスは、問題のアミノ酸の供給が高いときに転写を終了する部位を通ってRNAポリメラーゼが進行することを可能にした。 減衰はオペロンの遠位部分の転写の選択的減少に基づいて遺伝子発現の調節のための新しいメカニズムを提供した。 Ｙａｎｏｆｓｋｙは，トリプトファンオペロンの転写を調節するための二つのメカニズム，すなわち抑制系と減衰の存在は，トリプトファンの生合成と利用に関与する様々な代謝反応の観点から説明できると説明した。 Yanofskyによると、二つの調節機構の組み合わせは、細菌が外部と内部の両方のイベントを認識し、効率的に応答することを可能にしました。 トリプトファン合成酵素の研究は非常に有益であったため、ヤノフスキーはそれを”魅力的な酵素”と呼んでいる。”

ロイス-マグナー