Cholestin™for The Treatment of Hypercholesterolemia

April1999;Volume2:37-41

By Dónal P.O’Mathúna,PhD

飽和およびトランス脂肪の摂取量を減らし、エアロビクスを増やすただ、十分ではありません-可能な気にしない-皆のために。 フィブラートまたは胆汁酸隔離薬による薬物療法は、医師が期待していたほど効果的でも安全でもありません。

その後、スタチン時代が到来した。 コレステロール値を適切に調節するために示されていて1多数は、他の予防のアプローチと同じように、statin療法の最も大きい問題を、underutilizationであることを信この問題の2つの部分は財政的なものです。 ロバスタチン療法は、投与量に応じて、月額6 63-2 228の間で費用がかかります。3中国では、スタチンの法外な費用そして限られた供給は繁文の薬物間の自然なスタチンの代わりの調査をもたらしました。4調査はCholestin™として米国で今販売されるものがもたらしました。

歴史と生産

コレスチンは、Monascus purpureusと呼ばれる特定の酵母株で米を発酵させて作られています。5赤いイースト米、それは中国で何世紀にもわたって赤い米のワインを作り、食糧を維持し、味を高め、そして薬効があ機能することを使用しました。 明代（1368年-1644年）からの書かれた記録は、血液循環を改善し、凝固を減少させると考えられていたと述べています。5乾燥した赤いイースト米は粉にされ、Zhitaiと呼ばれるか、またはアルコールと得られ、Xuezhikangと呼ばれます。

赤いイースト米は中国で作り出され、Pharmanex、Inc.によって輸入されます。 ゼラチンのカプセルに米を詰めるかどれが。 Pharmanexは、それが薬であると主張し、FDAが反対する栄養補助食品としてコレスチンを販売しています。

規制上の地位

連邦裁判所は、コレスチンが医薬品ではなく栄養補助食品であると事前に宣言しています。

作用機序

コレスチンに使用される赤い酵母米には、いくつかの3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素A(HMG-CoA)レダクターゼ阻害剤が含まれています。 HMG-CoAレダクターゼはコレステロールの生合成の必要なステップに触媒作用を及ぼします。 HMG-CoAレダクターゼ阻害は、肝臓におけるコレステロールの産生を減少させる。 医薬スタチンは、もちろん、ＨＭＧ−Ｃｏａレダクターゼ阻害剤でもある。 それらの化学構造は非常に類似しており、3つの場所でのみ変化しています。 (図1を参照してください。)

Monascus purpureusの多くの株のうち、特定の制御された条件下で発酵させた場合、hmg-CoA阻害剤を産生するのは三つだけである。5コレスチンには9つのHMG-CoAレダクターゼ阻害剤が含まれており、そのうちのモナコリンK（またはメビノリンまたはロバスタチン）が最も豊富である。6メルク& （株）エヌ-ティ-ティ Mevacor®として浄化された結晶の形態の市場のlovastatin。7

動物および臨床試験

Medline、International Pharmaceutical Abstracts、およびToxline（”Cholestin”、”red yeast rice”、”Monascus purpureus”、”Zhitai”、および”Xuezhikang”という用語を使用）の検索では、三つの研究が明らかになった。4,8,9ウサギとウズラを用いた中国の研究では、Xuezhikangがコレステロールレベルを有意に低下させることが示された。8,10ヘーベルは、中国の医学論文で八つの制御された研究と九つの制御されていない研究を調べる報告しています。 これらの研究では、ZhitaiまたはXuezhikangのいずれかの八週間は、11.2-32.2％の総コレステロール減少につながった。5利用可能な研究は表1に要約されている。

1つの二重盲検の臨床試験はZhitaiのカプセル、Cholestinに最も類似した公式を使用して出版されました。11 152人の被験者は、ランダムに三つのグループ（男性90人、女性62人、平均年齢、55歳）に分けられた。 51人の被験者の一つのグループはプラセボを受け、他の二つのグループの101人は二ヶ月間毎日五Zhitaiカプセルを受けました。 治療群の平均総コレステロール濃度は19.2％低下し、LDL-コレステロールは27.4％低下し、トリグリセリドは36.1％低下し、HDL-コレステロールは16.7％増加した（all P<0.01）。 血清脂質はプラセボ群で有意に変化しなかった。

赤酵母米のアルコール抽出物であるXuezhikangを用いた1つの臨床試験が、中国の出版物12とより最近のアメリカの出版物の両方で報告されました。4両方とも同じ無作為化された単一盲検試験を報告しているが、分析された脂質の種類ごとに報告されたサンプル数が異なる。 データが西洋の基準に従って再分析されたため、不一致が発生しました。13

被験者は、0.6g Xuezhikangを一日二回、またはJiaogulan、抗高脂血症特性を有すると報告された別の中国の漢方薬のいずれかを受けました。 HMG-CoAレダクターゼ阻害剤の濃度は報告されていないが、他の場所では1gのXuezhikangが20mgのロバスタチンを含むと報告されている。治療群には324人の被験者と対照群には122人の被験者が含まれていた（合計男性261人、女性185人、平均年齢、56歳）。4,12

中国の出版物は、治療群では平均総コレステロールが23％低下し、LDL-コレステロールが28.5％低下し、トリグリセリドが36.5％低下し、HDL-コレステロールが19.6％増加した（P<0.001）。12アメリカの出版物は総コレステロールの22.7%の低下を報告しました;LDLコレステロールの30.9%の低下;トリグリセリドの34.1%の低下;およびHDLコレステロールの19.9%の上昇(P<0.001)。4Jiaogulanを受けている人の脂質濃度も有意に変化したが、Xuezhikangよりも小さい程度に変化した。

Pharmanexのコレスチンに関する最初の臨床試験が最近報告されました。6八十から八の患者は、毎日四つの600mgのコレスチンカプセルまたはプラセボのいずれかを受け取るためにランダムに割り当てら すべての被験者は、アメリカ心臓協会ステップIダイエットに付着しました。 ドロップアウトを除いて、42は治療を完了し、41はコントロール（男性46、女性37、平均年齢、62歳）。 血中脂質分析は、それぞれここで要約された変更で、八と12週間後に行われました。

治療では、総コレステロールは8週間後に16.8％低下し、12週間後に16.0％低下した（P<0.05）;LDL-コレステロールは21.4％（8週間）および22.0％（12週間）低下した（P<0.001）;トリグリセリドは11.3％（8週間、P=0.05）および6.8％（12週間、有意でなくなった）低下した（p<0.001）;トリグリセリドは11.3％（8週間、p=0.05）および6.8％（12週間、有意でなくなった）hdl-コレステロールは、プラセボ群のすべての値と同様に、全体にわたって変化していないままであった。

副作用

臨床試験中に有意な副作用は認められなかったが、少数の人々が消化管の不快感を示した。 製造業者の文献は、これらの影響を最小限に抑えるためにコレスチンを食物と一緒に摂取することを推奨している。14コレスチンは、妊娠中または授乳中の女性、妊娠を計画している女性、または20歳未満の人が服用すべきではありません。 製造業者はまたCholestinが重篤な感染症、病気または物理的な無秩序とのだれでもによって、または器官の移植か最近の大手術を経ただれでもによって、14これらの警告には根拠は与えられていません。

精製されたロバスタチンは、患者の1-2％において肝障害、筋肉痛、衰弱、および腎毒性を引き起こすことが見出されている。Lovastatinを取っている14人は規則的なレバー検査があるべきです。 スタチンは、胎児の発達には独特の方法でコレステロールが必要であるため、胎児の害を恐れて子供を産む年齢の女性には推奨されません。

ラットを用いた毒性試験では、Xuezhikangの単回投与では通常の投与量の533倍、または通常の投与量の33または66倍で四ヶ月以上の副作用は認められなかった。しかし、Monascus purpureusは腎毒性代謝産物であるシトリニンを産生することができます。9

薬物相互作用

コレスチンについて薬物相互作用は報告されていない。 但し、グレープフルーツジュースはロバスタチンおよび活動的な代謝物質、ロバスタチンの酸の血清の集中の15倍の増加を与えます。コレスチンの16の消費者はこの相互作用に気づいているようにされるべきです。

製剤/投与量

コレスチンの各グラムには、4mgのHMG-CoAレダクターゼ阻害剤が含まれています：ロバスタチンとして2mg、ロバスタチン酸として1mg、および他の7つのスタチンの混合物として1mg。 コレスチンの推奨用量は、二つの600mgのカプセルbidです。 これは他のstatinsの2.4mgと7.2mgのlovastatinと同等です。 スタチンのおよそ10mgによって、Cholestin6のために見つけられるLDLコレステロールの16%の減少は通常10mgによって浄化されたlovastatin見つけられる17%の減少に17

結論

コレスチンの血清コレステロール値を悪影響なしに低下させる能力は、少数の臨床試験で実証されています。 有効成分がstatinsであるので、利用できる膨大な研究はCholestinの効力にサポートを加える。 4つのCholestinのカプセルは患者に約10mgのlovastatinの毎日の等量を与えます。 さらなる研究は、コレスチンがHDLレベルを変化させなかったが、中国製品が変化した理由を決定するために保証されている。 長期的な安全性を評価する必要があります。

勧告

その規制状況が何であれ、医師と患者はコレスチンを薬用食品や栄養補助食品としてではなく、薬物として治療するのに適しています。 1ヶ月あたりのcost20-3 30の費用で、コレスチンの使用はhyperlipidemic患者が重要な原価節約を実現するのを助けることができます。 何人かの患者はより高くかより厄介な薬物のためにコレスチンを代わりにするかもしれません; 臨床医はこの可能性に注意し、Cholestinがstatins、特にlovastatinと同じ注意を運ぶことわかっているべきです。 一般に、Cholestinは他のコレステロール減少の薬物と結合されるべきではないです。 コレスチンは標準化された製品ですが、その製造のための連邦基準は存在せず、品質を評価するためには赤酵母米調製物の綿密な精査が必要にな

オマチョナ博士は、富士山の生命倫理と化学の教授です。 看護のカーメル大学、コロンバス、オハイオ州。

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