Chromobacterium violaceum敗血症および尿路感染症：南インドの第三医療病院からの症例報告
要約
Chromobacterium violaceumは、グラム陰性オキシダーゼ陽性桿菌であり、ヒトの感染をまれに引き起こ それは熱帯および亜熱帯地域の土壌および停滞した水の正常な住民である。 ヒトでは、転移性膿瘍を伴う生命を脅かす敗血症から皮膚感染症および尿路感染症に至るまでの感染症を引き起こす可能性がある。 この生物は、ほとんどのセファロスポリンとアンピシリンに耐性があることで有名です。 フルオロキノロンとアミノグリコシドは良好なｉｎｖｉｔｒｏ感受性を示した。 これらの感染症に関連する高い死亡率は、迅速な診断および適切な抗菌療法を必要とする。 ケララ州政府医科大学ＫｏｚｈｉｋｏｄｅからのＣｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｖｉｏｌａｃｅｕｍ感染の三つの症例を紹介した。
1. はじめに
Chromobacterium violaceumは、グラム陰性、運動性、オキシダーゼ陽性桿菌であり、温度に敏感で、天然の水生環境に広く分布しています。 それは血の寒天、MacConkeyの寒天および栄養寒天のような通常の媒体で容易に育ちviolaceinとして知られているすみれ色の酸化防止顔料を作り出します。 この有機体との人間の伝染は、まれであるが、開いた傷によって血流に入ることによって厳しい全身の伝染で起因できます。 転移性膿瘍および多剤耐性を伴う敗血症への急速な進行は、Chromobacterium violaceum感染の顕著な特徴である。 以前は北緯35度から南緯35度の間の地理的領域に閉じ込められていると考えられていた微生物は、地球温暖化の影響によりこの範囲を超えて生息地を拡大している可能性がある。 興味深いことにmonobactam Aztreonamはこの細菌の自然な新陳代謝プロダクトとして最初に記述されていました。
2. ケース1（敗血症）
11ヶ月の男性の子供は、5日の持続時間、緩い便、および呼吸窮迫の高悪性度の発熱の苦情で私たちの病院に紹介されました。 発熱には右頬蜂巣炎，頚部および耳介前腺炎が先行していた。 彼は紹介の時にCefotaximeを注入されました。 入院時，小児は蒼白，頚部リンパ節腫脹，肝ひ腫を伴う熱性であった。 血液のワークアップ（表1）は貧血を示した。 末梢塗抹検査では，好中球減少症を伴う重度の小球性低色素性貧血を報告した。 マラリア原虫検査のための塗抹標本は陰性であった。 Ｘ線検査では肺に多数の斑状混濁を認めた。 リンパ管悪性腫瘍を伴う気管支肺炎の仮診断が行われ、子供は経験的に350mg IV Q8hのセフォタキシム注射、350mg IV Q6Hのアンピシリン注射、140mg IV Q18Hのバンコマイシン注射、および30mg経口BDのオセルタミビルを他の支持手段とともに投与した。 入院後二日目，患者の状態は悪化し，新鮮な凍結血しょうと充填細胞の輸血を受けた。 集中的な治療にもかかわらず、患者は入院後48時間で死亡した。
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| MCV, mean corpuscular volume; MCH, mean corpuscular hemoglobin; MCHC, mean corpuscular hemoglobin concentration; fl, femtoliter; pg, picogram. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
37℃でインキュベートした脳心臓注入ブロスで入院時に血液培養を行い、血液寒天、マコンキー寒天、続いて濃い紫色の色素沈着を有する多数のコロニーを示した栄養寒天上で継代培養を行った（図1）。 生物はグラム陰性，運動性，カタラーゼ陽性，オキシダーゼ陽性であった。 テトラメチルp-フェニレンジアミン二塩酸塩の1％水溶液を含浸させたろ紙に細菌の増殖を塗抹するKovacsの一般的な方法によるオキシダーゼ反応の試験は、生物が紫色の色素沈着を有していたために問題を提示した。 したがって、オキシダーゼ反応は、ＤｈａｒおよびＪｏｈｎｓｏｎによって記載された方法によって試験された。 生化学的特性と色素産生からＣｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｖｉｏｌａｃｅｕｍと同定した。 これは、グラム陰性カードを使用して、Ｖｉｔｅｋ−２ｓｙｓｔｅｍ Ｖｅｒｓｉｏｎ：０ ７． アンチバイオグラムは、Kirby Bauerのディスク拡散感受性試験技術（図2および図3）および最小阻害濃度（MIC）法によって行われた。 結果は、他の非腸内細菌科のための臨床および実験室標準研究所（CLSI）ガイドラインに従って解釈された。 単離物はアンピシリンに耐性であり、セフォタキシムに感受性の中間体（表2）であったため、適切な抗生物質治療を受ける前に、患者の状態が悪化し、致命的な敗血症を発症した。
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| 他の非腸内細菌科のディスク拡散試験については、現在CLSIによって推奨されていません。 したがって，抗菌感度の解釈にはＭＩＣ法を用いた。 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3. ケース2
2.5歳の男性の子供は、頭皮の痛みを伴う腫れと1週間の発熱を示しました。 彼は7ヶ月の年齢で川崎病、1.5歳で麻疹、過去1ヶ月にわたって緩い便の再発エピソードを持っていました。 頭皮の腫れの超音波検査では、”前泉門を通って硬膜外腔に延びる両方の頭頂骨の根底にある浸潤を伴う頭皮上の膿よう膿瘍”として報告された。”患者は最初に経口アモキシシリン+クラブラン酸で治療され、後にアンピシリン注射とクロキサシリン注射に変更されました。
血液培養サンプルを脳心臓注入ブロスで実験室に送り、37℃でインキュベートした後、血液寒天、MacConkey寒天、続いて栄養寒天上で継代培養することにより、37℃で一晩インキュベートした後、暗紫色のコロニーを三つのプレート上で成長させた。 抗菌感受性試験では，アンピシリンに対する耐性とフルオロキノロンおよびアミノグリコシドに対する感受性を示した。 脳脊髄液培養は成長をもたらさなかった。
患者は呼吸困難、低血圧、ショックに進行し、抗生物質感受性試験の結果が出る前に入院から48時間以内に最終的に死亡した。
4. ケース3
12歳の女子高生が、1週間の発熱と悪寒を伴う断続的な排尿障害の病歴を外来部門に提示した。 他の同時の病気の病歴はなかった。 患者は時折池での水泳の歴史を与えた。 過去三年間，尿路感染症の再発エピソードを有していた。 定期的な尿検査は細菌と共に高い発電分野ごとの10-12のpusの細胞を示しました。 腹部超音波検査では，内エコーを伴うぼうこうの軽度の壁肥厚を認めた。 定期的な血液検査は正常範囲内であった。
標準的な注意事項に従った後、滅菌ボトル内で培養するための中流尿サンプルを得、血液寒天およびMacConkey寒天に接種した。 37℃で一晩好気性インキュベーションした後、暗い紫色のコロニーは、血液寒天上で観察された。 生化学的試験特性はＣｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｖｉｏｌａｃｅｕｍの同定と一致した。 分離株はアンピシリンとセファロスポリンに耐性であり，フルオロキノロンとアミノグリコシドに感受性であった。
患者は経口セフィキシム200mg BDで経験的に開始された。 我々は、同様の抗生物質感受性パターンを持つ同じ生物をもたらしたレビューの時に5日後に培養のためのもう一つの尿サンプルを受け取りました。 結果は再び臨床医に通知され、抗生物質をフルオロキノロンに変更することの重要性が強調された。 その後、患者は500mg BDの経口シプロフロキサシンを7日間与えられた。 一週間後の次の病院訪問で行われた第三の尿培養は、細菌尿を検出しなかった。
5. ディスカッション
Chromobacterium violaceumによるヒト感染の報告の不足は、熱帯および亜熱帯の土壌および停滞した水域から細菌が回収される容易さを考えると、驚異的 この生物は、20℃と37℃の間の温度に対する成長優先度を有する。 湿った土壌と停滞またはゆっくり流れる水は、特におそらくこの病原体のエントリのポータルを提供する皮膚損傷または外傷を持っていた患者で、感染の最も一般的に報告された原因となっています。 文献では年齢や性別の好みは報告されておらず、唯一の確立された素因のある疾患プロセスは慢性肉芽腫性疾患であった。 この生物の同定は、主に生化学的特性に依存する。 多重ポリメラーゼ連鎖反応を用いた検出の方法は、Scholzらによって記載されているが、これはまだ研究の領域に限定されており、市販されていない。
C.violaceum感染症の臨床症状は異質である。 それは肺炎、胃腸管の伝染、尿路感染症、集中させた皮膚の損害、集中させたか、またはmetastatic膿瘍、骨髄炎、髄膜炎、腹膜炎、頭脳の膿瘍、心内膜炎、hemophagocyticシンドローム、呼吸の苦脳シンドロームおよび劇症の敗血症と関連付けられました。 この細菌のゲノムは、最近完全にその抗ウイルスおよび殺菌活性、細胞毒性、および薬剤耐性機構の詳細な研究のためのプラットフォームを提供する C.violaceumの病原性株は、ヒトの貪食攻撃から微生物を保護することができるスーパーオキシドジスムターゼおよびカタラーゼのレベルが上昇している。 これは、ヒト感染症におけるその病原性および死亡を説明するかもしれません。 顔料の生産はnonpigmented緊張がまた伝染を引き起こすために報告されたので病原性のマーカーではないです。
Chromobacterium violaceumの抗菌感受性パターンに関するデータは、臨床標本からの単離の希少性のために非常に限られている。 ほとんどの株は、ペニシリンおよび他のβ-ラクタム抗生物質に対する耐性を示し、実際には、β-ラクタマーゼ活性のレベルの増加がこの生物において報告されている。 シプロフロキサシンはin vitroで最も効果的な抗生物質です。 それはまたGentamicinおよびAmikacinに敏感です。 上記の三つの症例において、患者は主にβ-ラクタム抗菌剤であり、最初の二つの症例の死亡者を説明していた。 尿路感染症の場合、抗生物質は第3世代セファロスポリンからシプロフロキサシンに変更されたのは、第二の陽性培養報告後であった。 抗生物質の変化により無症候性となった。
したがって、熱帯および亜熱帯では、Chromobacterium violaceumによる感染は敗血症の鑑別診断の1つであるべきであり、特に皮膚感染または蜂巣炎が先行する場合には。 また、第三のケースで説明したように、それはUTIのような軽度の感染症として提示することができます。 経験的抗生物質療法を確立しながら、この生物の固有の抵抗パターンを念頭に置く必要があります。
6. 結論
Chromobacterium violaceumは、熱帯および亜熱帯の自然の水生環境から容易に単離されています。 この生物の伝統的な地理的分布パターンは、変化する世界的な気候条件を考慮して変化することにバインドされています。 この病原体によるヒトの感染は、まれではあるが、しばしば高い死亡率をもたらす。 迅速な診断と治療のための最適な抗菌剤の使用は、命を救うことができます。 費用効果が大きく、急速な診断方法の商業導入は時間の必要性です。 この細菌の病因および抗菌抵抗性パターンに関する臨床医の間での意識の欠如は、取り組むべき課題である。
競合する利益
著者らは、この論文の出版に関して利益相反はないと宣言している。
