Chronotherapyについて知っておくべき5つのこと
Chronotherapy—身体の自然なリズムとサイクルを取り入れた病気の治療—は1980年代から研究されてきましたが、最近では概日リズムに関する研究で2017年のノーベル生理学・医学賞を受賞したJeffrey C.Hall、Michael Rosbash、Michael W.Youngに授与されたこともあり勢いを増しています。 概日リズムを制御する分子メカニズムの彼らの発見は、この概日癌の接続の治療上の意味を調査する人のための最も重要な関心のトピックになる
1. Chronotherapyはボディの概日リズムと薬剤の管理を一直線に並べることによって化学療法の副作用を軽減することを向けます。
睡眠/覚醒サイクルとしても知られている概日リズムは、脳とすべての生物学的サイクルが覚醒と眠気の間隔の間を循環させる内部時計です。 概日リズムは、食習慣、体温、睡眠時間、暗闇や明るさなどの外的要因など、これらの間隔に影響を与えるさまざまな要素を含んでいます。 Chronotherapyは副作用を軽減し、また薬剤の有効性を最大にすることの目的の患者の自然な概日リズムと癌性薬剤が管理される時間を同期することを含みます。 これは健康な細胞がこれらの薬剤の毒性に最も傾向がないときまたは癌細胞が薬剤の効果に最も傷つきやすいとき薬剤の管理を含みます。
2. 勤務シフトや時差ぼけが頻繁に発生すると発がん性があることがあります。
ワシントン州シアトルのFred Hutchinson Cancer Research CenterのDavis、Mirick、Stevensによる研究では、夜間の光への曝露は乳がん発症リスクの増加と関連していることが判明した。 研究者らは、診断の10年前に墓地シフトで働いていた813人の女性の睡眠習慣を観察した。 対照と比較して、診断前の10年の間に夜勤を働いた女性は、乳癌を発症する可能性が60％高かった。 夜勤の間に働いた時間の数と乳癌のための危険間に直接相関関係がまたありました。 この研究では、夜間のメラトニンレベルがピークに達している間に睡眠を避けることが発癌物質の可能性があることが観察されました。
頻繁な時差ぼけは、破壊された概日リズムに関連する別の可能性のある発癌物質である。 テキサス州ヒューストンのBaylor College of MedicineのKettnerらが実施した研究では、時差ぼけしたマウスは、卵巣腫瘍、B細胞リンパ腫、膵臓腫瘍、肝細胞癌などの癌と診断される頻度が高いことが観察された。 この研究では、慢性的な概日破壊が、癌、腫瘍性増殖、およびゲノム不安定性のリスクの増加と関連していることが観察された。 マウスは人間とは異なる概日リズムを持っているので、人間の癌リスクに対する時差ぼけの役割はまだ調査が必要です; ただし、時差ぼけと関連付けられる反復的な概日の中断が癌を開発する高められた危険の原因となるneuroendocrineの機能障害および全面的な新陳代謝の衰弱
3. 現在、米国ではクロノセラピーに関する唯一のアクティブな臨床試験があります。
昨年のノーベル賞に続いてクロノセラピーへの関心が高まっているにもかかわらず、現在、米国でクロノセラピーに関する研究が行われているのは一 この臨床試験は、”高悪性度神経膠腫に対するテモゾロミド時間療法を評価するランダム化フィージビリティスタディ”と題され、ミズーリ州セントルイスのワシントン大学でJian Campianらによって実施され、2020年に完了する予定である。 テモゾロミドはＤＮＡ損傷との関連のために試験の化学療法薬として選択された。 Chronotherapyの使用によって、研究者はtemozolomideが管理される時間が毒性か有効性に影響を与えるかどうか覆いを取ることを望みます。 試験の30人の関係者は8AMか8PMでtemozolomideを取り、決定的な結果のために余りにも早い間、Campianはこれまでのところ、8AMよりもむしろ8PMでtemozolomideを取ることが薬剤の
4. あなたが朝の人であろうと夜の人であろうと、化学療法の有効性に影響を与える可能性があります。
カンピアンの研究では、午後8時の投与時間がほとんどの患者にとって最適であると観察されていますが、薬物の投与に最も効果的な時間は普遍的ではなく、むしろ患者の個々の概日リズムに特有のものです。 あなたの個々の概日リズムは、その最も基本的に、あなたは朝の人や夜の人だかどうかである、あなたのクロノタイプとして知られています。 それぞれの人は、内部の分子活性に相関する覚醒と眠気の個々の間隔を持っています。 したがって、時間療法は、平均してほとんどの患者にとって一定の時間が優れていても、特定の患者ごとにパーソナライズされなければならない。 個人的なクロノタイプを解読することは最もよい夜の睡眠を得るために寝る最適の時間の覆いを取るのを助けることができますまたはこの場
人間は薬物投与に最適な時間を持っているだけでなく、薬物自体が最も効果的になる特定の時間を持っています。 化学療法の各クラスは、細胞を殺すための個別化された方法を持っているので、各薬剤はまた、それが最も生産的である時間の窓を持っています。 例えば、フルオロウラシル、いくつかの癌を扱うために与えられる化学療法はoxaliplatin、高度のcolorectal癌を扱うのに最も頻繁に使用される薬剤は午後の間に最もよ フランシスLévi、MD、Phd、コヴェントリー、イギリスのウォリック大学のchronotherapyの研究者はmetastatic colorectal癌におけるこれらの薬剤の役割を研究し、chronotherapyがかなりより低い毒性で起因
5. あなたは体の概日リズムをシフトさせたり、腫瘍の時計を混乱させて、毎日の実施のための時間療法を実現可能にすることさえできます。
最近、クロノセラピーの主題が人気を博していますが、臨床結果への障害となっているクロノセラピーの研究には多くの落とし穴があります。 一つの主な要因は、腫瘍生検を取得する侵襲的な性質だけでなく、関与する費用と時間でした。 このため、多くの研究者は、時間療法の効果を調査するために、腫瘍サンプルではなくバイオマーカーを検討しています。 例えば、手首活動、皮膚温度、および血液および唾液サンプルは、患者の身体が警戒状態であるか安静状態であるかを識別する比較的効果的な方法とし しかし、より正確で包括的なバイオマーカーは、個別化された時間療法を研究するために必要です。
日常的な実施のために時間療法が実現不可能になった落とし穴を回避するために、研究者は患者の使用のために時間療法をより実用的にするために概日リズムを操作する方法を調査しました。 これには、周囲の照明、徐々に睡眠スケジュールのシフト、メラトニンのサプリメントの摂取、または食事や運動習慣の変更が含まれます。
患者の概日リズムをシフトさせることに加えて、腫瘍自体の概日時計を操作することができる。 カナダのモントリオールにあるDouglas Mental Health University InstituteのKiesslingらは、ステロイドで腫瘍を注入すると、癌細胞の時計機能を回復し、その結果、腫瘍の増殖を減少させるこ グルココルチコイドデキサメタゾンの注射は、B16黒色腫細胞における時計遺伝子発現を回復させることが見出され、わずか一週間で腫瘍サイズが33％減少した。 ステロイドの使用は患者が彼らの毎日のスケジュールを中断しないでchronotherapyの利点を収獲できることを提案する癌細胞の拡散を禁じるために観察され
前進
クロノセラピーは主に癌治療に関連してきましたが、他の医療分野でもその使用には利点があります。 スペインのポンテベドラにあるビーゴ大学のHermidaらによって行われた研究では、高血圧の治療に時間療法が有効であることが観察された。 Hermidaはまた48時間の会議によって彼らの血圧を監視している間患者の概日リズムを識別するのにbiomarkerとして手首のactigraphyを使用しました。 寝る前に降圧薬を投与すると、37％の患者が3ヶ月後に血圧を制御し、午前中に降圧薬を受けた125人の患者のうちの一つだけとは対照的になりました。 Chronotherapyはまた双極性障害のような精神医学の条件に有用かもしれません。 今回、カリフォルニア大学アーバイン校のWuたちは、患者の概日リズムにおいて、抗うつ薬を3つの特定の間隔で服用することで、薬物に対する持続的な反応を達成することに大きな利点があることを発見した。 これらのような研究は、時間療法の幅広い適用性と薬物療法のスペクトルにわたってその可能性に貢献しています。
慢性療法の臨床試験の数が比較的少ないことは、この分野の進歩に対する障壁となっています。 Chi Van Dang、MD、PhD、フィラデルフィア、ペンシルベニア州のWistar研究所の癌研究者のようなchronotherapyの支持者は、概日リズムに関する最近の研究が、その有効性を証明する メリーランド州ベセスダにある国立衛生研究所の国立がん研究所での彼の基調講演では、dangは、時間療法の研究と実施を奨励するために腫瘍医に呼びかけた：”私は証拠が利益があることを示しており、我々はそれを無視することはできないと主張するだろう。 私たちは、課題にアプローチする方法について、より巧妙である必要があります。”
