Closantel;ヒトにおける重度の罹患率の可能性がある動物用医薬品

以前にうつ病と診断された34歳の男性は、入院10日前にClosantelの500mg錠剤を意図せず摂取した後、両眼の視力の進行性喪失および軽度の頭痛を伴う救急部門に紹介されました。 この症例報告とそれに付随する画像の公表のために，患者から書面によるインフォームドコンセントを得た。 書面による同意書のコピーは、レビューのために利用可能です。 患者は、彼の視力（以前は正常であった）が摂取後3日後に悪化し始めたと述べた。 彼の過去の病歴は、他の眼科疾患または全身性疾患に対して陰性であり、彼と彼の家族は薬物を服用したり、他の毒素に暴露したりすることに言及していなかった。 全身検査および脳イメージング（眼球後視覚経路および皮質の高解像度コントラスト増強ＭＲＩイメージング）は陽性所見を示さなかった。 眼底検査では、左眼に視神経乳頭腫脹が存在した（Fig. 1). 視力は右眼と左眼の光知覚と無光知覚（ＮＬＰ）であった。 彼の視力はエリスロポエチン20,000単位の毎日3日間および1gr静脈内のmethylprednisoloneのアセテートのIV注入への応答を3日間1mg/kgの口頭prednisoloneに先行している2週間 退院日には，両視覚障害はＮＬＰであった。 図2は、摂取から26日後の眼底の写真を示していますが、残念ながら、彼は視力の改善がないため、その時間以降の訪問を続けませんでした。

提示の眼底の写真;摂取の後の10日

眼底写真は、視神経乳頭蒼白（26日目）の開始を示しています)

蛍光眼底血管造影では、左視神経乳頭の後期に浮腫と色素の漏出により、早期に軽度の視神経頭低蛍光が認められた（Fig. 3).

両眼のフルオレセイン血管造影、左眼の椎間板漏れを示す

黄斑光コヒーレンス断層撮影（OCT）では、両眼に外側の網膜の破壊が見られた（Fig. 4). 網膜電図（ERＧ）は、棒状および円錐状の応答の両方で重度の減少を示した（図。 5)(製造業者の指針に従って:http://www.metrovision.fr)。 視覚誘発電位（ＶＥＰ）試験では、両眼におけるＶＥＰの振幅および潜時に有意な減少が認められた（図１）。 6)(製造業者の指針に従って:http://www.metrovision.fr)。 包括的な感染性および炎症性試験（アクアポリン4血清学および腰椎穿刺による脳脊髄液分析を含む）は、陽性の所見を示さなかった。 他のすべての実験室試験は、軽度の正常細胞性正常色素性貧血（血清ヘモグロビン、11mg/dl）および肝臓アミノトランスフェラーゼ（アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST））の増加を除いて、正常範囲内であった。

外の網膜の層の破壊を示す両眼のOCT

ERGは網膜の応答の厳しい減少を示します

両眼におけるVEPの振幅および潜時の有意な減少がある

ClosantelはFasciolaおよびHaemonchus種に対して活動的の広く利用された獣医の反蠕虫の薬剤です。 中枢神経系、視神経および網膜に対する毒性はヒツジおよびgoutsの有名な悪影響である。 しかし、我々の知る限りでは、ヒトにおけるClosantel毒性に対処する英国の文献に以前に出版された報告は四つしかありませんでした。 クロサンテル毒性の発生は、90年代にリトアニアで最初に記載された。 モロッコでも散発的な同様の症例が報告されている。 Closantelの不注意な使用はこれらのレポートの盲目の原因となった毒性の原因でした。 寄生虫の恐れのためにクロサンテルを摂取した男性における血しょう交換後の視力の部分的回復が最近報告されている。 ただし失明を引き起こすClosantelの毒性の処置のためのplasmapheresisの未確認の役割を示す他の前のレポートがあります。

脳白質および脊髄のスポンジ症は、動物におけるクロサンテル毒性の場合の顕微鏡病理における最も重要な所見である。 これらの変化は対称的であり、脳室周囲白質、視神経放射線、脳幹、視床核および小脳柄に影響を及ぼす。 中枢神経系、視神経および網膜に対するClosantelの効果は、毒性および不可逆的な効果である。 Closantel毒性によって引き起こされる視神経の誘発された病理組織学的変化は、視神経乳頭萎縮をもたらすミエリンの有意な海綿状変化、浮腫および空胞化 網膜では、それは外の網膜の層の壊死そしてapoptosisの特に光受容性の細胞の原因となります。 さらに，眼窩内部ではなく視神経の頭蓋内部に主に発症するびまん性視神経空胞形成が起こることがある。 網膜の病理学的研究は、光受容体層、外側および内側の核層および外側の網状層に重度の壊死を明らかにし、これは網膜組織に対するクロサンテルの直接の毒性効果を説明する。 動物における状態スポンジ症という用語は、光学顕微鏡によって見られる白質の海綿状空胞化を指す。 電子顕微鏡は、流体の細胞内、細胞外およびミエリン内蓄積を示す。 ミエリン海綿症の正確な病因はよく理解されていない。

ニトロベンゼンのようないくつかの外因性または内因性物質中毒の結果としてのミエリン分裂は、ヒツジおよびヤギにおいてよく記述された状態である。 ミトコンドリアのリン酸化の脱共役によって作用するニトロベンゼンは、オリゴデンドロサイトにおいて同様の変化をもたらす。 Closantelは主に蠕虫の酸化リン酸化を中断するsalicylanilideの薬剤です。 作用機序の類似性のために、ミエリン海綿症はクロサンテル毒性の可能性のある説明である可能性がある。 OCTＴ，ERＧおよびＶＥＰで明らかであった神経感覚網膜および視覚経路の破壊は，動物報告における病理学的所見と一致している。 運動失調および麻痺のような中枢神経系の介入の他の徴候は動物で記述されています。 蠕虫症を恐れてクロサンテルを摂取した男性における血しょう交換後の視力の部分的回復が最近報告されているが，これは毒性の自然経過と関連していると考えられる。