CMV特異的IgM抗体が検出可能な母親の妊娠転帰：アイルランドの大規模な三次紹介産科病院における三年間のレビュー
CMV IgM陽性の結果は、患者が出席したロタンダ病院の検査情報システムの電子検索に続いて同定された。 血清学的検査は、Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｖｉｒｕｓ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｉｎ Ｉｒｅｌａｎｄ（ＮＶＲＬ）で実施した。 ＣＭＶ Ｉｇｍ試験は、最初に、Ａｒｃｈｉｔｅｃｔシステム（Ａｂｂｏｔｔ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ）上で実施し、次いで、ＶＩＤＡＳ（Ｂｉｏｍｅｒｉｅｕｘ、Ｆｒａｎｃｅ）上で確認した。 これは、すべての臨床標本の試験時に実施された標準的なアルゴリズムでした。 尿中ＣＭＶ ＤＮＡ検査は、ＡＢＩ７ ５ ０ ０ＦＡＳＴ Ｒｅａｌ−Ｔｉｍｅ ＰＣＲ ｓｙｓｔｅｍ上のＡｒｔｕｓキットを使用して実施した。 すべての試験は、製造業者の指示に従って実施した。
病院のガイドラインによると、子宮内発育制限、エコー原腸、小頭症、心臓異常など、出生前超音波検査の異常があるすべての症例でCMV IgM検査が行われます。 それはまた突然のintrauterine死の原因不明のケースで普通要求しました;第二学期の不成功の女性で;そしてtransaminitisのある特定の患者で。 母親におけるＣＭＶ感染の診断基準を、上記のような２つの別個のアッセイ（ＡｒｃｈｉｔｅｃｔおよびＶＩＤＡＳ）でＣＭＶ Ｉｇｍ陽性の結果を確認するために採取した。 Vidasで確認されなかった建築家に肯定的な結果をもたらすサンプルは、研究から除外された。 ＣＭＶ Ｉｇｍ結果を確認した上で、ＣＭＶ Ｉｇｇ結合活性試験を行った（ＶＩＤＡＳ，Ｂｉｏｍｅｒｉｅｕｘ）。 最近の（サンプルの日付の三ヶ月以内として定義される）CMV感染の診断は、avidity指数が≥0.4であった場合に行われました。 Avidity index≥0.65の患者は、サンプリングの三ヶ月以上前に感染していると考えられていたが、あいまいなavidity index（0.4と0.6の間）の患者は、ある時点でCMV感染していたと考えられていたが、タイミングを決定することはできなかった。
新生児では、生後21日目に尿中にPCRによって検出されたCMV DNAがある場合、cCMV感染が確認されました。 この研究の目的のために、尿中CMV DNA結果のみが陽性のCmv IgM結果を有する母親から生まれた新生児について記録された。
データはMicrosoft Excelに電子的に記録され、記述統計のみが実行されました。 カイ二乗統計は、パリティ状態を比較するために実施され、MedCalcソフトウェア、バージョン15.6.1を使用して実施された。
3. 結果
2012年1月から2014年12月までの研究期間中に、26,862人の生出生>500gが記録された。 CMV IgM結果の内訳を表1に示す。 合計で、622CMV IgM陽性試験は、572人の患者からのサンプルに対して行われた。 最初のスクリーニングの一環として、Architectシステムに陽性のCMV IgM結果（5.9％）を有する37人の患者があった。 残りの34人のうち、32人のシングルトン妊娠と2人の双子妊娠があった。
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検出可能なCMV IgMを有する34人の患者の年齢中央値は30歳であり、四分位範囲は25-34歳（範囲は19-43歳）であった。 34人の患者のうち、22人は白人アイルランド人（65％）、6人（17％）は白人非アイルランド人、2人（6％）は白人アジア人であり、4人（12％）は不明であった。 試験時の妊娠期間の中央値は28週であり、四分位範囲は17〜33週（範囲は6〜41週）であった。 出産時の妊娠は30の34の母親のために利用可能であり、妊娠中央値は37週、四分位範囲は31-38週（範囲は15-41週）であった。 七（21.8％）32女性の未経産であり、以前の産科の歴史は二人の女性では利用できませんでした。 2013年の病院の統計と比較して、3689の8648（42。7％）女性は未経産であり、CMV IgM陽性女性では統計的に有意な多数決率が高かった（=4.81、）。 CMV感染を考慮する最も一般的な理由は、出生前スキャンで見られる子宮内増殖制限（IUGR）（）、続いて上昇した肝臓酵素（）および子宮内死（）であった（表2）。
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34人の女性の赤ちゃんの臨床結果を表1に示す。 これらの34人の患者のうち、16（47％）は、第二のプラットフォーム（VIDAS）で確認されたCMV IgM陽性を持っていたし、18（53％）はしませんでした。 CMV IgMの陽性が確認された16人の患者のうち、四（25％）は急性感染を有し、二（12.5％）は不確かなタイミングの感染を有し、十（62.5％）はCMV IgG avidity indexによって決定されるように、サンプ
低結合力IgGを有する4人の新生児のうち2人は、尿中にCMV DNAが検出された。 これらの症例は両方とも重度の神経学的損傷を有し、母親を検査する適応は、二頭頂直径（BPD）が5週の妊娠異常スキャンで20センチ未満であったためであった。 低CMV IgG avidityを持つ母親の二つのケースでは、新生児の尿中に検出されたCMV DNAがない、両方の胎児は30週の異常スキャンで20センチ以上のBpdを持っていた。 これら二つの影響を受けていない乳児の母親でのテストのための適応症は、母親の要求であり、非対称IUGRは、妊娠31週でルーチン出生前超音波に注目され 高ＣＭＶ Ｉｇｇ結合能を有する母親から生まれた新生児のうち三つは尿中ＣＭＶ ＰＣＲ検査を行い，これらの健康な生きている乳児ではすべて陰性であった。
4. 結論
この研究では、アイルランドのcCMV発生率が0.19％であると仮定して、26,862人の生児>500gがあった三年間にわたって、予想される51人の先天性感染乳児のうち2人のみが研究期間にわたって同定されたことが示されている。 先天的に感染した乳児の二人の母親は、両方とも妊娠の最初の15週にIgM陽性を試験したことは注目に値する。 これは、CMVの最初の学期の取得は、通常、最も深刻であるとして、妊娠中の早期感染は、現在私たちの病院での場合と同様に、臨床的に指示された標的スクリー
この研究の二つの重要な制限は、それが遡及的であり、試験の適応が試験ガイドラインによって偏っていることである。 例えば、妊娠後期の流産で先天性CMVをスクリーニングすることが推奨されています。 CMVが流産または子宮内死に持っていた役割を決定しようとするために、将来的にこれらの患者を研究することは興味深いものであろう。 その結果、研究された患者における子宮内死亡の過剰発現が存在する可能性がある。 さらに、CMV IgM陽性の結果を確認した研究の二人の母親は、フォローアップに失われ、新生児の転帰がそれらの患者で何であったかは明らかではない。 研究期間中、CMV IgM immunoblot試験は、症例を決定的に分類するために行われず、これは、症例が新しい感染または再活性化を表すかどうかを決定するのに役立つ将来の研究の一環として行うことができた。 これは遡及的研究であったため、当時のテストアルゴリズムが使用されましたが、現在使用可能な他のテストアルゴリズムがあるかもしれません。 また、ｃｍｖ Ｉｇｇ試験を繰り返しても、血清変換を示すためにすべての患者において実施されなかった。
本研究で示された結果は、cCMVの症例のすべて、または少なくともより大きな割合を新生児期に同定し、必要に応じて早期の抗ウイルス治療を可能にす ここに記載されているcCMV症例の低い検出率は失望している。 出生後の病棟における新生児におけるCMV DNAの普遍的な尿または唾液検査は、cCMV症例の同定率を増加させるであろう。
これらの結果を他の集団に一般化しようとする際には、背景CMV血清陽性率と民族性を考慮する必要があるため、注意が必要である。 アイルランドの妊婦のCMVのseroprevalence率は国際規格によって低いために知られています。 CCMVの治療が改善するにつれて、新生児を早期に同定し、難聴を軽減または最小限に抑えることがより重要になります。 CCMV検出への現在のアプローチは最適ではなく、新生児尿/唾液CMV DNA検査などの他の潜在的なスクリーニング方法を検討する必要があります。
倫理的承認
この研究は、ロタンダ病院の倫理委員会（REC-2014-012）によって承認されました。
Disclosure
このプロジェクトのための資金は受け取られず、定期的な臨床ケアの一環として実験室試験が行われました。
利益相反
著者のいずれも、このプロジェクトに関して利益相反を持っていません。
