Colchicum

Colchicine

Colchicineは、ユリ科の2つの植物、Colchicum autumnaleとGloriosa superbaに由来するアルカロイドであり、紀元6世紀に痛風の治療に最初に推奨されました7それは、急性痛風の治療のために今日広く使用されています。 実際、何人かの著者は痛風が疑われるが、確認されないとき患者の使用を支持します;患者がコルヒチンの10までの時間単位の線量の後で答えなければ、痛風の診断は再考されるべきです。8

コルヒチンは、0.5mgまたは0.6mgの錠剤として経口、または0.5mg/ml溶液として静脈内（IV）で入手可能であるが、経口形態が最も広く使用されている。 急性痛風のために正常な患者で使用される典型的な用量は、関節症状の緩和、胃腸の副作用の発生、または患者が10用量を服用するまで、1時間ごとに0.68初期の薬物動態学的研究ではIVコルヒチンを使用し、9以降の報告では経口製剤を使用した。IVを投与すると、コルヒチンは最初の10〜20分で血漿から急速に除去され、その後対数的に減少する。9コルヒチンの経口投与は、約1時間で最大濃度につながり、推定生物学的利用能は50％である。10経口投与後、血漿中のコルヒチンの50％がタンパク質結合である。7

コルヒチンのIV用量の30％までが尿中に排泄され、肝臓で代謝された薬物の10％を伴う腸肝循環の証拠がある。IV用量の半減期は19分であるのに対し、経口用量の半減期は9〜16時間の範囲である。7患者と正常対照との間に有意差はなく、肝障害を有する患者はコルヒチンのクリアランスを増加させたことが報告されたが、9その後の研究では、腎および肝機能障害を有する患者においてコルヒチンクリアランスが損なわれていることが示されている。7

コルヒチンは、白血球の活性化および遊走を阻害することによって痛風にその効果を発揮する。 コルヒチンは、攻撃の最初の24〜48時間に与えられたときに最も効果的であると考えられています。 急性痛風におけるコルヒチンの唯一の制御された研究では、48時間でプラセボの2倍の効果があった。11しかし、コルヒチンを投与されたすべての患者は24時間の中央値時間で下痢を発症し、コルヒチン治療患者の大部分で下痢が痛みの軽減に先行した。11

胃腸症状は、痛風に適切な用量で使用される場合、コルヒチン毒性の最も一般的な症状である。 コルヒチンの典型的な胃腸毒性には、腹痛、悪心、嘔吐、および下痢が含まれる。7コルヒチン毒性のより深刻な症状には、骨髄抑制、播種性血管内凝固、および肝臓、腎臓、心肺、および神経系の障害が含まれる。7これらの症状は、自殺未遂のように、大量のコルヒチンで発生する可能性が最も高い。 これらの患者は伝統的に予後不良であったが、コルヒチン特異的Ｆａｂ断片による治療が有効であることが報告されている。12

重度のコルヒチン毒性は、特に肝障害または腎障害の設定において、コルヒチンの日常的な使用によって時折発生する。13さらに、腎不全患者では、可逆的対称近位筋衰弱および血清クレアチンキナーゼの上昇を伴うコルヒチン神経筋症が起こる。13,14したがって、コルヒチンは、腎不全および肝不全の患者には注意して使用しなければならない。

痛風および腎障害を有する患者におけるコルヒチンの適切な使用に関するガイドラインが提案されている。 血液透析患者ではコルヒチンを避けるべきであり、クレアチニンクリアランス障害を有する患者では用量を減少させるべきである。血清クレアチンレベルが1.6mg/dl以上の患者では、1日2回0.6mgの13用量は推奨されません。13この線量は2.3mg/dl高いだけクレアチニンのレベルの患者の毒性そして死で起因しました。15

静脈内コルヒチンは、重度の毒性の可能性があるため、痛風の急性管理にはあまり一般的ではありません。 IVコルヒチンの最大推奨累積用量は4mgです; この線量を超過することは高められた死亡率と関連付けられました。16さらに、慢性経口コルヒチン患者におけるIVコルヒチンの使用は、骨髄不全および死亡と関連している。16現在、IVコルヒチンは、より効果的で毒性の低い代替品が入手可能であるため、ほとんど示されていない。