Collectin

COLLECTINS

collectinsはコラーゲン、カルシウム依存性(c型)レクチンのスーパーファミリーのメンバーである。 このファミリーにはマンノース結合レクチン（マンノース結合タンパク質としても知られる）と界面活性剤関連タンパク質AとD（それぞれSP-AとSP-D）が含まれていた。 生得の免疫組織の一部として、collectinsに侵入の微生物に対する防御の第一線として重要な役割があります。 この章では、生来の肺防御におけるSP-AおよびSP-Dの役割について簡単に説明します。 これらの肺コレクチンのより詳細な議論は、このテキストの第2章で見つけることができます。

肺コレクチンは、肺胞II型細胞および細気管支上皮細胞のサブセットによって合成される。 SP-AとSP-Dの両方が肺胞II型細胞によって空気空間に分泌される。 しかし，非繊毛細気管支細胞はＳ ｐ-ａおよびＳ ｐ-Ｄを含む分泌か粒を含み，これらの細胞も気道にコレクチンを分泌することを示唆した。 コレクチンの基本的な機能単位は、タンパク質の三量体である。 単量体サブユニットには四つの機能ドメインがある。: N末端システインリッチドメイン、コラーゲンドメイン、コイルドコイルネックドメイン、およびC末端C型レクチンドメイン（炭水化物認識ドメインとしても知られている）。 特定の複雑な炭水化物へのcollectinsの選択的な結合は炭水化物の認識の範囲によって仲介され、カルシウムを要求します。 ヒトＳＰ−Ａは、２つの遺伝的に異なる鎖型のヘテロトリマーまたはホモトリマーとして組み立てられるのに対し、ＳＰ−Ｄはホモトリマーとして組み立てられる。 三量体の多量体化は，ＳＰ-Ａおよびｓｐ-Ｄの結合親和性およびリガンド選択性に影響を及ぼす。 SP-Aは三量体単位のヘキサマー（6×3=18鎖）を優先的に形成し、SP-Dは四量体（4×3=12鎖）を形成する。15このn末端会合と三量体サブユニットの架橋は、結合親和性と特異性を増加させる、C末端レクチンドメインを介して空間的に分離されたリガンド

SP-AおよびSP-Dは、様々な多糖類、リン脂質、および糖脂質リガンドに結合する。 ＳＰ-Ａはｎ-アセチルマンノサミンまたはマンノースを含む多糖類にグルコースに優先的に結合し，界面活性剤脂質ジパルマトイルホスファチジルコリンに結合する。 ＳＰ-Ｄは，イノシトール，マルトース，グルコースを含む多糖類とマンノース，界面活性剤脂質ホスファチジルイノシトールとの優先的結合を示す。三次元三量体およびオリゴマー構造は、粒子状抗原および侵入する病原体に対するｓｐ−ＡおよびＳＰ−Ｄの特異性の追加注文を与える。 コレクチンオリゴマーのいくつかの炭水化物認識ドメインは、単一の多糖鎖上の異なるリガンドに同時に結合することができ、単一のリガンドに結合することによって達成することができるよりも高いレベルに複合体の結合結合活性を増加させる。 ＳＰ−ａおよびＳＰ−Ｄは、様々なグラム陰性およびグラム陽性生物、真菌（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆｕｍｉｇａｔｕｓ、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓおよびＣａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）、Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｃａｒｉｎｉｉ、呼吸器合胞体ウイルス、インフルエンザａウイルスおよびサイトメガロウイルス、および結核菌を含むいくつかの呼吸器ウイルスと相互作用する。 ＳＰ−ＡおよびＳＰ−Ｄは、侵入する病原体上に存在する複合糖質および／または脂質部分および宿主細胞上の受容体と相互作用し、これらの相互作用を通 第一に、細胞表面上の様々な炭水化物リガンド間の橋を形成することによって微生物を凝集させることができる。 マンノース結合レクチンは補体カスケードの活性化につながるが、SP-AはC1Qに結合し、活性補体複合体の形成を防止することができる。 肺コレクチンは、補体の活性化およびC3（マンノース結合レクチン）または直接オプソニン化微生物（SP-AおよびSP-D）の沈着を介してオプソニン化につ SP-Aによって媒介されるオプソニン化は、食作用の刺激および病原体の死滅をもたらし得る。 しかし、いくつかの生物は、SP-Aをトロイの木馬として使用して細胞に侵入することによって、感染の効率を高めることができます。 SP-AおよびSP-Dは、おそらくウイルスの表面受容体への結合を遮断することによって、または細胞の取り込みおよび殺害を増強することによって、ウ 最後に、ＳＰ−ＡおよびＳＰ−Ｄは、細菌および真菌細胞膜の透過性を変化させ、その結果、細胞死を増強することができる。16

SP-AおよびSP-Dについてはいくつかの細胞表面受容体が記載されているが、コレクチン-受容体相互作用が細胞応答にどのようにつながるかを理解する点で特徴づけられているものはほとんどない。 SPR-210（界面活性剤タンパク質受容体、210kd）は、最も特徴のあるSP-A受容体である。 それはタイプII細胞および肺胞マクロファージにあります。 C1q受容体はマンノース結合レクチンとSP-Aに結合するが、肺におけるその存在と機能は不明である。 ＳＰ−Ａは、ＣＤ１ ４およびＴＬＲ４と相互作用することが見出されており、ＬＰＳ媒介細胞応答におけるＳＰ−Ａの役割を示唆している。 さらに、SP-A-TLR4相互作用は肺の呼吸のsyncytialウイルスF蛋白質の通風管で重要であるかもしれません。 Gp340はまたSP-A.SP-Dを結合するかもしれないスカベンジャーの受容器の家族に属するSP-Dの結合蛋白質であるまたCD14と相互に作用し、LPS誘発されたcytokine解放の調節で作用するために示されていた。 これらの受容体を介したシグナル伝達の様式およびこのシグナル伝達におけるSP-AおよびSP-Dの役割は現在調査中である。16

微生物やその生成物との結合におけるそれらの役割に加えて、コレクチンには他にもいくつかの活性があります。 それらは抗炎症性であり、LPSおよび他の微生物産物への応答の調節、アポトーシス細胞の取り込み、および酸化剤代謝およびメタロプロテイナーゼ発現の調節に機能する。 コレクチンは免疫調節性であり、T細胞の増殖応答を減少させ、Tlrを介してシグナル伝達を変化させる。 Collectinsはproinflammatoryで、食細胞の移動か空域の保持を高めます。 最後に、SP-AおよびSP-Dは、界面活性剤の恒常性において役割を果たし、界面活性剤脂質の細胞取り込みおよび代謝を調節し、界面活性剤脂質の空間構 したがって、ＳＰ−ＡおよびＳＰ−Ｄは、肺における自然免疫応答および適応免疫応答の両方において重要な役割を果たす。15