Combivent

薬物療法グループ:閉塞性気道疾患のための抗コリン薬と組み合わせたアドレナリン薬. ATCコード：R03AL02。
薬理学：薬力学：作用様式：臭化イプラトロピウムは、抗コリン作用（副交感神経溶解）特性を有する第四級アンモニウム化合物である。 非臨床研究では、迷走神経から放出される伝達物質であるアセチルコリンの作用に拮抗することにより、迷走神経媒介反射を阻害するようである。 抗コリン薬は、気管支平滑筋上のアセチルコリンとムスカリン受容体との相互作用によって引き起こされるCa++の細胞内濃度の増加を防止する。 Ca++リリースは、IP3（イノシトール三リン酸）とDAG（ジアシルグリセロール）からなる第二のメッセンジャーシステムによって媒介される。
臭化イプラトロピウムの吸入後の気管支拡張は、主に肺に局所的かつ部位特異的であり、本質的に全身的ではない。
サルブタモール硫酸塩は弛緩に終って航空路の平滑筋で機能するbeta2adrenergic代理店です。 Salbutamolは気管からの末端の細気管支にすべての平滑筋を緩め、すべてのbronchoconstrictorの挑戦から保護します。
COMBIVENTは臭化イプラトロピウムと硫酸サルブタモールの同時放出を提供し、肺のムスカリンおよびbeta2‐アドレナリン作動性受容体の両方に添加効果を与え、各単剤によって提供されるものよりも優れた気管支拡張をもたらす。
小児集団：小児集団ではコンビベントは研究されていない。
臨床試験: 可逆性気管支痙攣を有する患者における対照研究は、COMBIVENTがその成分のいずれかよりも大きな気管支拡張作用を有し、有害事象の増強がないことを示
薬物動態：薬物動態学的観点から、COMBIVENT加圧吸入、懸濁肺臨床試験で観察された有効性は、吸入後の肺に対する局所的な影響によるものである。
吸入後、製剤、吸入技術および装置に応じて、用量の10-39％が一般に肺に沈着し、送達された用量の残りはマウスピース、口および気道（中咽頭）の上部に沈着する。 肺に沈着した用量の部分は、急速に（数分以内に）循環に到達する。 口腔咽頭に沈着した活性物質の量はゆっくりと飲み込まれ、胃腸管を通過する。 したがって、全身暴露は、経口および肺の両方の生物学的利用能の関数である。
臭化イプラトロピウムと硫酸サルブタモールの同時投与は、いずれの成分の全身吸収を増強しないため、COMBIVENTの添加活性は、吸入後の肺に対する局所効果
イプラトロピウム：吸収：イプラトロピウム（親化合物）の累積腎排泄（0-24時間）は、静脈内投与用量の46％、経口用量の1％未満、吸入用量の約3-4％に近似する。 これらのデータに基づいて、臭化イプラトロピウムの経口および吸入用量の総全身バイオアベイラビリティは、それぞれ2％および7-9％と推定される。 これを考慮すると、臭化イプラトロピウムの飲み込まれた用量部分は、全身曝露に関連して寄与しない。
分布：イプラトロピウムの処分を記述する速度論的パラメータは、i.v.投与後の血漿濃度から計算された。 血漿濃度の急速な二相性低下が観察される。
定常状態での見かけの分布量(Vdss)は約176L Λ(2.4L/kg)である。 薬物は、血漿タンパク質に最小限（20％未満）結合している。 非臨床データは、第四級アミンイプラトロピウムが胎盤または血液脳関門を通過しないことを示している。
生体内変換：末端除去期の半減期は約1.6時間である。 イプラトロピウムの総クリアランスは2.3L/分、腎クリアランスは0.9L/分である。 静脈内投与後、用量の約60％が代謝され、おそらく肝臓の大部分が酸化によって代謝される。
: 排泄バランス研究では、薬物関連放射能（親化合物およびすべての代謝産物を含む）の累積腎排excretion（6日間）は、静脈内投与後72.1％、経口投与後9.3％、吸入後3.2％を 糞便を介して排泄された総放射能は、静脈内投与後6.3％、経口投与後88.5％、吸入後69.4％であった。 静脈内投与後の薬物関連放射能の排泄に関しては、主な排泄は腎臓を介して起こる。 薬物関連放射能（親化合物および代謝産物）の除去のための半減期は3.6時間である。 主要な尿の代謝物質はmuscarinic受容器に不完全に結合し、非効果的とみなされなければなりません。
サルブタモール：吸収および分布：サルブタモールは、吸入または胃経路のいずれかによって経口投与後に急速かつ完全に吸収され、約50％の経口生物学的 492pg/mLの平均ピーク血漿サルブタモール濃度は、COMBIVENTの吸入後三時間以内に発生します。 速度論的パラメータは、静脈内投与後の血漿濃度から計算した。 見かけの分布体積（Vz）は約156L（≧2.5L/kg）です。 薬物のわずか8％が血漿タンパク質に結合している。 非臨床試験では、サルブタモールの血漿レベルの約5％のレベルが脳に見出される。 しかし、この量はおそらく脳の細胞外水中の物質の分布を表しています。
生体内変換と排除: この単一の吸い込まれた管理の後で、推定送話口の線量のおよそ27%は24時間の尿で変わらずに排泄されます。 平均末端半減期は約４時間であり、平均総クリアランスは４ ８ ０ｍＬ／分であり、平均腎クリアランスは２ ９ １ｍＬ／分である。
Salbutamolはsalbutamol4′-O-sulphateに共役に新陳代謝します。 従ってサルブタモール（levosalbutamol）のr（-）-鏡像異性体は優先的に新陳代謝し、ボディからs（+）-鏡像異性体より急速に取り除かれます。 静脈内投与後、尿中排excretionは約24時間後に完了した。 線量の大半は親混合物（64.2%）として排泄され、12.0%は硫酸塩の共役として排泄されました。 経口投与後、未変化の薬物および硫酸コンジュゲートの尿中排excretionは、それぞれ用量の31.8％および48.2％であった。