COMETRIQ®(cabozantinib)For Healthcare Professionals

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重要な安全情報

穿孔および瘻孔：COMETRIQ治療患者の3％および1％で、致命的な症例を含む胃腸（GI）穿孔および瘻孔がそれぞれ報告された。 気管/食道瘻を含む非GI瘻は、COMETRIQ治療患者の4％で報告され、時には致命的であった。 膿瘍および敗血症を含む穿孔および瘻孔の症状について患者を監視する。 グレード4瘻孔またはGI穿孔を経験する患者でCOMETRIQを中止します。

出血:COMETRIQで重度かつ致命的な出血が発生した。 COMETRIQ治療を受けた患者では、プラセボと比較してグレード3以上の出血性事象の発生率が高かった（3％対1％）。 3年生-4年生の部活動を休止します。 喀血、吐血、下血などの出血の最近の病歴を有する患者にCOMETRIQを投与しないでください。

: COMETRIQの処置は静脈のthromboembolism（6%対3%）および幹線thromboembolism（2%対0%）の高められた発生対偽薬で起因しました。 急性心筋梗塞または医学的介入を必要とする動脈または静脈血栓塞栓事象を発症する患者では、COMETRIQを中止する。

創傷治癒障害:COMETRIQで創傷合併症が報告されている。 選択的手術の前に少なくとも3週間COMETRIQを差し控える。 大手術後、適切な創傷治癒が観察されるまで、少なくとも2週間COMETRIQを投与しないでください。 創傷治癒合併症の解決後のCOMETRIQの再開の安全性は確立されていない。

高血圧および高血圧の危機：COMETRIQ治療により、治療-緊急性高血圧対プラセボ（61％対30％）の発生率が増加した。 制御されていない高血圧の患者でCOMETRIQを開始しないでください。 COMETRIQの処置の間に血圧を規則的に監視して下さい。 医学管理と十分に制御されない高血圧のためのCOMETRIQを差し控えなさい;制御されたとき、減らされた線量のcometriqを再開しなさい。 抗高血圧療法と高血圧の危機のために制御することができない厳しい高血圧のためのCOMETRIQを中断して下さい。

顎の骨壊死（ONJ）：ONJはCOMETRIQ治療患者の1％で発生した。 ONJは、顎の痛み、骨髄炎、骨炎、骨侵食、歯または歯周感染症、歯痛、歯肉潰瘍または侵食、または歯科手術後の口または顎の持続的な顎の痛みまたは遅い治癒 COMETRIQの開始前およびCOMETRIQ治療中に定期的に口頭検査を行う。 よい口腔衛生の練習に関する患者に助言して下さい。 可能であれば、予定された歯科手術または侵襲的な歯科処置の少なくとも3週間前にCOMETRIQ治療を差し控える。 完全な解決までONJの開発のためのCOMETRIQを差し控える。

下痢:COMETRIQで治療された患者の63%に下痢が発生した。 グレード3から4の下痢は、COMETRIQで治療された患者の16％で発生しました。 耐え難い等級2の下痢、標準的なantidiarrheal処置と管理することができない等級3の下痢、または等級4の下痢のための減らされた線量でCOMETRIQを等級1および再開

手掌-足底紅色感覚（PPE）：PPEはCOMETRIQで治療された患者の50％で発生し、患者の13％で重度（グレード3）であった。 耐え難い等級2PPEか等級3PPEを等級1への改善まで開発する患者のCOMETRIQを差し控えて下さい;減らされた線量のCOMETRIQを再開して下さい。

タンパク尿: タンパク尿は、COMETRIQを受けている患者の2％で観察され、ネフローゼ症候群の1人の患者を含み、プラセボでは0％であった。 COMETRIQの処置の間に尿蛋白質を規則的に監視して下さい。 ネフローゼ症候群を発症した患者では、COMETRIQを中止する。

可逆性後白質脳症症候群（RPLS）：RPLSは1人の患者で発生した。 発作、頭痛、視覚障害、混乱、または精神機能の変化を示す患者におけるRPLSを評価する。 RPLSを開発する患者のCOMETRIQを中断して下さい。

: COMETRIQは、妊婦に投与すると胎児の害を引き起こす可能性があります。 妊娠中の女性に胎児への潜在的なリスクを助言する。 COMETRIQの処置の間にそして最後の線量の後の4か月間有効な避妊を使用するために生殖潜在性の女性に助言して下さい。

有害反応

最もよく報告された有害薬物反応（差≧25％および≧5％）は、下痢（63％対33％）、口内炎（51％対6％）、PPE（50％対2％）、体重減少（48％対10％）、食欲減退（46％対16％）、悪心（43％対21％）、疲労（41％対28％）口腔痛（36％対6％）、髪の色の変化（34％対1％）、味覚障害（34％対6％）、高血圧（33％対4％）、腹痛（27％対13％）、便秘（27％対6％）。

最も一般的な検査異常（≧25％）は、ASTの増加（86％対35％）、ALTの増加（86％対41％）、リンパ球減少（53％対51％）、ALPの増加（52％対35％）、低カルシウム血症（52％対27％）、好中球減少（35％対15％）、血小板減少（35％対4％）、び高ビリルビン血症（２ ５％対１ ４％）である。

COMETRIQを投与された患者の57%で甲状腺刺激ホルモン(TSH)レベルの上昇が観察された(プラセボを投与された患者の19%に対して)。

臨床試験では、COMETRIQを投与された患者の79％でプラセボを投与された患者の9％と比較して用量が減少した。 投与遅延の中央値は、COMETRIQを投与した患者では1であったのに対し、プラセボを投与した患者では0であった。 副作用は、COMETRIQを受けている患者の16％およびプラセボを受けている患者の8％において治療中止を研究することにつながった。

薬物相互作用

強力なCYP3A4阻害剤：強力なCYP3A4阻害剤との併用を避けることができない場合は、COMETRIQの投与量を減らします。 グレープフルーツやグレープフルーツジュースは避けてください。

強力なCYP3A4誘導剤:強力なCYP3A4誘導剤との併用を避けることができない場合は、COMETRIQの投与量を増加させます。 セントジョンズワートは避けてください。

特定の集団での使用

泌乳:COMETRIQによる治療中および最終投与後4ヶ月間、授乳中の女性に母乳育児をしないように助言する。

生殖能力:COMETRIQによる治療を開始する前に、生殖能力のある女性の妊娠状態を確認する。 COMETRIQは、生殖可能性のある女性と男性の生殖能力を損なう可能性があります。

: 軽度から中等度の肝障害を有する患者のCOMETRIQ投与量を減らす。 COMETRIQは厳しい肝臓の減損の患者の使用のために推薦されません。

適応

COMETRIQ®(cabozantinib)は、進行性転移性甲状腺髄様癌(MTC)の患者の治療に適応しています。

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