COMT酵素
COMT(Val158Met)変異
COMTは、遺伝子”カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ”の遺伝子の公式シンボルです。 COMT遺伝子は、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼと呼ばれる酵素を作るための指示を提供する。 この酵素の二つのバージョンは、遺伝子から作られています。 膜結合カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ(MB-COMT)と呼ばれる長いフォームは、主に脳内の神経細胞によって生成されます。 肝臓、腎臓、および血液を含む他の組織は、可溶性カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（S-COMT）と呼ばれる酵素のより短い形態を産生する。 この形態の酵素は、特定のホルモンのレベルを制御するのに役立ちます。 脳内では、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼは、ある神経細胞から別の神経細胞への信号の伝達を担う神経伝達物質と呼ばれる化学メッセンジャーを分解するのに役立ちます。 カテコール-O-メチルトランスフェラーゼは、脳の他の部分からの情報を整理し、調整する前頭前野と呼ばれる脳の前部の領域において特に重要である。 この領域は、人格、計画、行動の抑制、抽象的思考、感情、および作業（短期）記憶に関与しています。 効率的に機能するためには、前頭前野はドーパミンやノルエピネフリンなどの神経伝達物質によるシグナル伝達を必要とする。 カテコール-O-メチルトランスフェラーゼは、脳のこの部分でこれらの神経伝達物質の適切なレベルを維持するのに役立ちます。
COMTとエストロゲン
COMTはまた、カテコレストロゲンの不活性化を介してエストロゲン代謝に役割を果たすことが実証されている。 カテコレストロゲンはestradiolのようなエストロゲンの新陳代謝の間に形作られます。 Catecholestrogenの不活性化は同時に2-methoxyestradiol、乳癌の細胞の成長を禁じるために示されていた代謝物質の量を高めている間これらの代謝物質の癌もたらす潜在性を減 さらに、COMTの多型はestradiolのレベルに影響を与えるために示されていました。 Met/Met対立遺伝子キャリアは、カテコレストロゲンを分解する能力の2-3倍の減少を示すように、これはVal/Val対立遺伝子キャリアよりも高いエストラジオール Estradiolの整理はまたestroneのレベルに重要な相違がないどんなに、Val/Valの遺伝子型に対してMet/MetおよびMet/Valの遺伝子型両方で減少します。
臨床的有用性
Val108/158met多型は、思考（認知）および感情に影響を与える他の障害と関連している。 例えば、研究者らは、双極性障害、パニック障害、不安、強迫性障害（OCD）、摂食障害、および注意欠陥多動性障害（ADHD）の可能性のある危険因子としてこの変動を研究 研究は、これらの状態が前頭前野における情報の非効率的な処理に関連している可能性があることを示唆している。 しかし、これらの複雑な障害を発症するリスクを決定するには、多くの要因が関与しています。 研究者は、COMT遺伝子の変化と統合失調症を発症するリスクとの間の潜在的な関連性を広範囲に調べてきた。 ほとんどの調査はカテコールOメチルトランスフェラーゼの特定の共通の変化（多型）の効果に焦点を合わせました。 この変化はアミノ酸のメチオニンとアミノ酸のバリンを取り替える酵素の単一のアミノ酸を変えます。 より長い形態の酵素では、この変化は位置158（Val158Metとして書かれている）で起こる。 より短い形態の酵素では、それは位置108（Val108Metとして書かれている）で起こります。 研究者はしばしばこの表記法をVal108/158metに短縮します。 この変化は、前頭前野の神経伝達物質を分解する酵素の能力を変化させるカテコール-O-メチルトランスフェラーゼの安定性および活性に影響を及ぼす。 この位置にバリンを有することは、作業記憶、行動の阻害、および注意の問題を含む、統合失調症の人々に共通する思考プロセスの違いと関連している。 COMT遺伝子の他の変化もこれらの違いに寄与する可能性がある。 統合失調症の人々におけるVal108/158MET多型の研究は、混合された結果を有していた。 ほとんどの調査がこの位置でメチオニンかバリンとの高められた危険の証拠を報告しない間、ある調査は位置108/158でバリンを持つ人々の精神分裂症のわずかに高められた危険を見つけました。 多くの遺伝的および生活様式の要因は、そのほとんどが未知のままであり、この状態を発症するリスクを決定する可能性が高い。
