Dr.Chittaranjan Das
私たちの研究室の主な焦点は、特にアルツハイマー病(AD)やパーキンソン病(PD)などの神経変性(ニューロンの漸進的な損失)に関与する細胞経路におけるデウビキチン化酵素(デウビキチナーゼまたはDUBs)の機能的役割を理解することである。 生物学的プロセスの多種多様なユビキチン、高度に保存された76残基真核生物ポリペプチドの共有結合によるタンパク質の可逆的、翻訳後修飾に ユビキチン化は、dubによるユビキチンタグの加水分解除去によって最終的に終了するシグナリングカスケード(ユビキチンシグナル)の開始イベントと ヒトゲノムの調査は、生化学的経路の多種多様での関与を示唆し、約90ダブの存在を明らかにします。 DUBsを研究するための私たちのアプローチは、小分子プローブの化学合成、X線結晶学、および質量分析ベースのプロテオミクスを含むツールの数の組み合わせ
X線結晶学によって決定されたUCHL1の構造は、酵素が二つの状態、不活性状態(触媒残基がずれている、左に示す)と推定活性状態を採用することができ 全細胞抽出物からの活性ベースの精製を介してUCHL1の補因子の同定のための提案された方法(右)。
現在、我々は神経DUBユビキチンC末端加水分解酵素L1(UCHL1)-未知の生理機能のPD関連、ニューロン特異的タンパク質の正常な機能を調査しています。 この方向での私たちの努力は、その機能(正常および疾患関連の両方)をプローブするために使用することができるUCHL1の細胞透過性低分子阻害剤の開発、全細胞抽出物からの親和性ベースの精製によってその結合パートナーを決定し、この酵素の天然に存在する変異体(18位のSerがTyr(S18Y多形と呼ばれる)によって置換されている)がパーキンソン病(PD)からの保護を提供する方法の分子基盤を定義することを目的としている。 UCHL1に加えて、DNA修復、ヒストン修飾、原形質膜タンパク質のエンドサイトーシスなどの基本的な生化学的プロセスに関与すると考えられる他の関連酵素の構造的および機械的研究を行っている。
- 、インド科学研究所、2001
- ハーバード-メディカル-スクール-ブランダイス大学ポスドク研究員, 2006
表彰
- インド大学助成委員会シニア研究フェローシップ, 1996
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