FDAの承認は、進行結腸直腸癌を持つ一部の人々に希望を与えます

積極的なタイプの結腸直腸癌を持つ人々は現在、重要な新しい治療オプションを持っています。 米国食品医薬品局は、これらの患者が重篤な副作用のリスクを増加させることなく、より長く生きるのを助けることができる2つの標的癌薬の組

Memorial Sloan Ketteringは、この併用療法を開発した研究において主導的な役割を果たしました。 治療は4月8日に承認された。

この薬剤は、BRAF V600Eと呼ばれる変異を有する腫瘍を有する人々に組み合わせて投与された場合に有効であることが示され彼らの腫瘍。 BRAFは細胞が育ち、存続するのを助ける蛋白質である。 BRAF V600e変異は、細胞が制御不能に成長し始め、癌につながる可能性があります。

FDAの承認は、BRAF V600E変異結腸直腸癌患者を対象とした2つの薬物併用の第III相臨床試験の結果を奨励した後に得られたものである。

治療法のテストに不可欠な役割を果たした医療腫瘍学者Rona Yaegerは、治療とそれが結腸直腸癌を持つ人々のために何を意味するかについて議論します。

新しい治療法は、このタイプの結腸直腸癌の人々の見通しをどのように変えますか？

このタイプのがんは、広がり、他の治療が失敗した後に非常に攻撃的であるため、大きな改善です。 腫瘍がBRAF V600E変異を有する人々は、見通しが悪い。 最初の治療が失敗した後の生存期間の中央値はわずか4〜6ヶ月であり、腹部の腫れや腸の閉塞などの不快な症状を呈することがよくあります。 試験は、この併用療法は、人々が長く生きるのを助けるだけでなく、これらの症状の発症を遅らせ、生活の質を向上させることができることを示した。

標準的な治療法は化学療法とセツキシマブであり、これらの患者ではうまく機能していない。 今、私たちはそれらを提供する何か他のものを持っています。 MSKでは、進行結腸直腸癌を持つすべての人がMSK-IMPACT™を使用して腫瘍をテストしています。 腫瘍にBRAF V600E変異がある場合、それらをこの治療法と一致させることができます。

この試験は、この併用療法が人々の長生きを助けるだけでなく、これらの症状の発症を遅らせ、生活の質を向上させることを示しました。

併用療法はどのように機能しますか？

BRAF経路を標的とする単一の薬剤は、他の癌に有効であった。 MSKは、それぞれPaul ChapmanとDavid Hymanの指導の下、黒色腫および他のいくつかのタイプの癌におけるBRAF阻害剤の開発および試験において重要な役割を果たした。 しかし、単一の治療法は大腸癌に対してうまく機能していません。

問題はフィードバック活性化と呼ばれるもののようです。 Neal Rosenの研究室は、この現象を特定する重要な研究のいくつかを行った。 研究者らは、癌細胞の増殖を引き起こす主なタンパク質を標的とすることは、関連するタンパク質がどのように振る舞うかに影響を与えることを示

これは結腸直腸癌のこのサブセットで何が起こるかのようです。 BRAFは腫瘍増殖を強力に活性化し、細胞増殖の制御に関与する他のタンパク質の活性を抑制する。 BRAFの活動が妨げられるとき、細道の他の蛋白質は活動化させるようになります。 これは癌細胞が存続し、育つことを可能にします。 フィードバック活性化を理解することは、この経路の複数の部分を標的とする併用療法が必要であるという考えにつながった。

エンコラフェニブとセツキシマブは、BRAFシグナル伝達経路における異なるタンパク質を標的とする。 エンコラフェニブはBRAFを阻害し、セツキシマブはEGFR、多くの大腸癌で過剰活性である別のタンパク質を標的とします。 両方の標的薬を与えることは、癌細胞の生存トリックを克服するように見えます。

この標的薬の組み合わせの有効性について臨床試験では何が示されましたか？

国際臨床試験では、少なくとも一つの以前のタイプの治療後に戻ったか、または成長を続けたBRAF V600E変異転移性大腸癌を有する665人が関与した。 私は、米国内のどのサイトのほとんどの患者を登録した研究のMSK部分を率いました。

患者は、対照群に標準治療であるセツキシマブ＋化学療法を受け、別の群にエンコラフェニブ＋セツキシマブを受け、第三群にこれら二つの薬に加えて第三の薬であるビニメチニブ（Mektovi®）を受けた。

の結果、二剤併用療法を受けている人は、標準治療を受けている人よりも長く生きていることが示されました。 生存時間は、エンコラフェニブプラスセツキシマブ群で平均9.3ヶ月であり、5であった。対照群では平均して9ヶ月。 この組み合わせを受けた人々はまた、腫瘍がより縮小し、副作用が少なく、生活の質が改善される可能性が高かった。

3つの薬剤すべてを投与された群は、2つの薬剤群と同様の生存時間を有していたが、副作用のリスクが高かった。

FDAの二剤併用承認は患者にとって何を意味するのでしょうか？

2剤と3剤の両方の薬剤レジメンが、National Comprehensive Cancer Networkが発表したガイドラインの治療選択肢として既に追加されている。 したがって、医師はこの薬剤の組み合わせを使用することができますが、すべての医師と患者がこれを認識しているわけではありません。 私たちは、FDAの承認が意識を高め、また、より広範な使用を可能にするために保険の承認を得るのに役立つことを期待しています。