Gタンパク質共役受容体の構成活性:病気の原因と野生型受容体の共通特性

このレビューの目的は、シグナル伝達研究における急速に進化する領域である構成活性Gタンパク質共役受容体（Gpcr）に関する体系的な概要を提供することである。 構成活性を分析するためのメカニズム、薬理学的ツールおよび方法論的アプローチについて議論する。 二状態モデルは、構成活性を、不活性（Ｒ）状態から活性（Ｒ＊）状態へのアゴニスト非依存性異性化を受けるＧＰＣＲの能力として定義する。 二状態モデルは構成的ＧＰＣＲ活性と逆アゴニズムの基本的な概念を説明しているが，異なる生物学的活性を有する複数の活性ＧＰＣＲ立体配座の証拠が増加している。 構成的ＧＰＣＲ活性の結果として、基底Ｇタンパク質活性が増加する。 これまで、60以上の野生型Gpcrについて、1-3科およびヒトおよび一般的に使用される実験動物種を含む異なる種から構成活性が観察されてきた。 さらに、野生型Ｇｐｃｒに対して増加した構成活性を有するいくつかの天然に存在するＧＰＣＲ変異体および疾患を引き起こすＧＰＣＲ変異体が同定されている。 代替スプライシング、RNA編集、特定の種内の多型、種変異体と特定のGタンパク質へのカップリングは、すべての微調整基底細胞活動に複数の規制スイッ 構成活性を分析するための最も重要な薬理学的ツールは、R状態を安定化する逆アゴニストおよびNa（+）、およびG（i）/G（o）-タンパク質からGPCRsを開裂する百日咳毒素 構成活性は、天然系および組換え系において、低および高ＧＰＣＲ発現レベルで観察され、Ｇ（ｓ）−、Ｇ（ｉ）−およびＧ（ｑ）−タンパク質に結合されたＧｐｃｒについて報告されて 神経伝達物質Ｇｐｃｒｓの構成活性は基底神経活動の強壮サポートを提供する可能性がある。 構成的に活性であることが知られているＧｐｃｒの大部分については、逆アゴニストが既に同定されている。 逆アゴニストは、精神神経疾患および心血管疾患および構成的に活性なＧＰＣＲ変異体によって引き起こされる疾患の治療に有用であり得る。