Oncology Letters

Introduction

米国では、卵巣癌が婦人科癌死亡率の最も一般的な原因である。 2018年には合計22,240人の新規がんが診断され、14,070人の死亡者がいた。 合計で、卵巣癌の90％が上皮である（1）。 明確な細胞癌(CCC)、上皮性卵巣癌のonetypeは、最初にmesonephroid(2)と名づけられ、1973年に、それは卵巣癌(3)のahistologically明瞭なタイプとして世界保健機構によって公式に定義されました。 ＣＣＣに加えて，上皮性卵巣癌にはＩ）漿膜癌（Ｓ ｃ），ｉｉ）子宮内膜癌（Ｅ ｃ），ｉｉｉ）粘液癌（Ｍ ｃ）の三つの主要なタイプがあり，それぞれ異なる臨床病理学的特徴と全生存率を示している。 組織学的細胞型は卵巣癌における重要な予後因子と考えられている。 以前の報告では、CCCが米国におけるすべての上皮性卵巣悪性腫瘍の8〜10％のみを占めていることが示されており（4）、症例の大部分は初期段階（ステージI〜II）（5）で診断されているが、CCCの生存率は依然として議論の余地がある。 私たちの知る限りでは、米国では、卵巣癌は女性の悪性腫瘍の死亡率の主要な原因の1つです（6）。 卵巣がん患者の死亡率は、プラチナベースの化学療法で33％劇的に減少しており、10あたり100,000 1976年に6.7あたり100,000 2015年に(1),しかし、CCC患者は、ほとんどの抗がん剤に耐性があります(7). したがって、最適な治療法を開発するためには、CCCの予後因子を評価することが重要です。 本研究の目的は、他のタイプの上皮癌患者と卵巣CCC患者の臨床病理学的特性と生存転帰を比較することであった。 ＣＣＣ患者の予後はＳ ｃ患者と比較して良好であり，Ｉ期のＭＣ患者と比較して悪化したが，ＩＩＩ–ＩＶ期では反対の結果が観察された。

患者と方法

患者

Surveillance,Epidemiology and End Results(SEER)データベース(seer.cancer.gov以下の包含基準を満たさなかった個人は、本研究から除外された:i)最初で唯一の癌の診断として卵巣癌;ii)epithelialovarian癌の四種類のいずれかの病理学的確認;およびiii)病理学的データはspecificsurvival時間、等級、癌の段階、腫瘍ノードMetastasisの段階、民族性および癌の抗原125(CA125)の状態を含んでいました。 合計で、ＣＣＣ、ＳＣ、ＥＣまたはＭｃｗｅｒｅを有する２ ７，２ ９ ０人の患者が同定された（図１ ０Ａ）。 1).

診断時の年齢、民族性、婚姻状態、側方性、グレード、病期、手術、放射線、化学療法、CA125状態および生存を含むデータを分析した。 患者は、診断時の年齢に基づいて2つのグループに分けられた：i）<65歳;およびii）≥65歳。 民族は，Ｉ）白，ｉ ｉ）黒，ｉｉｉ）アジア人，ｉ ｖ）その他の四つのグループに分類された。 使用されたicd-O-3組織コードは、「明細胞」（8310-8313）、「漿液性」（8441-8442、8460-8462）、「子宮内膜」（8380-8383）および「粘液性」（8470-8482）であった。

臨床病理学的特徴は、ピアソンのσ2テストを用いて群を比較した。 患者の生存分布を計算するためにＫａｐｌａｎ−Ｍｅｉｅｒｍｅｔｈｏｄを使用し、有意性を対数ランク検定を用いて試験した。 制限された平均生存時間（RMST）とランドマーク分析の違いは、治療効果を定量化するために適用されました。 多変量解析は，ＣＯＸ比例ハザードモデルを用いて行った。 ハザード比（HRs）と95％信頼区間が報告されました。 2つのsidedP<0.05は、統計的に有意な差を示すと考えられていた。 統計解析は、Rバージョン3.4.3(R Foundation For Statistical Computing)を使用して実施した。

結果

研究人口の人口統計と臨床特性

SEERデータベースからの合計27,290人の患者2004年から2014年の間の適格性基準を満たし、CCC患者2,424人（8.9％）、EC患者3,505人（12.8％）、MC患者2,379人（8.7％）およびSC患者18,982人（69.6％）。 臨床的特徴および臨床的特徴を表IおよびIIに示す。 有意差は、診断時の年齢、民族性、婚姻状況、側方性、グレード、ステージ、原発部位の手術、リンパ節郭清、放射線、化学療法およびCA125状態で四つのタイプの上皮性卵巣癌を比較することによって発見された。 表ｉに示すように、追跡時間の中央値は５ ８ヶ月であった。 CCC患者は、特にSC患者（57.1％）と比較して、診断時に若い年齢（79.9％<65歳）を示した（P<0.001）。 白人の患者が大きなEC患者の人口（83.7％）。 CCCの割合は、アジア民族対白、黒および他の民族の患者で有意に増加した（それぞれ19.4対8.2、5.1および9.8％;P<0.001）。 CCC患者の腫瘍は、卵巣の片側（84.8％）に位置する可能性が高く、EC（79.7％）およびMC（83.3％）に類似していたが、SC腫瘍は反対の傾向を抑制した。 CCCおよびSCを有する患者は、EC患者（29.9％）およびMC患者（12.9％）と比較して、基本的にグレードIIIおよびIVの低分化腫瘍（それぞれ53.6および66.4％）を提示した。 ステージIおよびIIは68.7、74.7および73を占めた。CCC、欧州共同体およびMCの場合の4%、それぞれ。 しかし、–83.2％のSC患者は進行期（ステージIII-IV）を提示した。 合計で、CCC患者の58.5％がステージI腫瘍を提示した。 Staget0-1は、CCC患者の62.1％、EC患者の59.8％、MC患者の69.1％、SC患者の11.2％（P<0.001）で発見されたが、SC患者の大部分（77.2％）はT3段階で提示された。 すべての患者のうち、93.5％が一次手術を受けていた全体的に、CCC患者はリンパ節郭清またはリンパ節生検を受ける可能性が高かった（74.4％）。 放射線はまれであったすべての患者で実施された。 上昇したCA125レベルは、CCCの57.6％、ECの60.7％、MCの49.5％およびSC症例の75.6％で観察された。

表I. SEERデータベースからの上皮性卵巣癌患者の特徴。

表II. 上皮癌患者の五年OSおよびDSS。

cccと他の上皮癌タイプの生存率の比較

CCC、EC、MCおよびSCの患者は、それぞれ63.6、76.7、67.8および39.8％の5年間の生存率を有し、疾患特異的生存率はそれぞれ66.4、80.3、71.4および42.4％であった。 Ｋａｐｌａｎ−Ｍｅｉｅｒプロットを使用して、上皮性卵巣癌の組織学的サブタイプにおける全体生存率（ＯＳ）および疾患特異的生存率（ＤＳＳ）率を評価した（図１）。 2). プロットが示すように、OSとDSSwereは両方ともSC患者で低く、sc患者が最も予後が悪いことを示唆している。 さらに，ＥＣ患者は四つの患者群の中で最も予後が良く，ＣＣＣとＭ Ｃ予後の間に有意な差はなかった。 ペアワイズ比較によって段階を調整すると（図。 3および4）、SCを有する患者のOS率は、特に60ヶ月後に、stageIを有するCCCを有する患者と比較して有意に減少した（ランドマーク分析、HR=2.079、P=0.001）（図。 およびＡ−ｂ）。しかし、III期およびIV期の腫瘍を有する患者では（Fig. 3CおよびD）、SCを有する患者とCCCを有する患者との間の差は、rmst分析に基づいて有意であった（RMSTの差は、stageIIIでは7.588ヶ月、IV期では15.445ヶ月であった;影付き領域、P<0.001で示されていた）。 II期の癌患者には有意差はなかった（図。 3B）。同様に、CCCをMCと比較した場合、ccc患者の予後は、I期のMC患者に比べて不良であることが確認された（図1）。4)、RMSTの差は-3.434ヶ月(P=0.020;図4)である。 4A-aおよびA-b）、ステージIIIおよびIVの患者は反対の傾向を示したのに対し、CCCを有する患者の予後は、MCの患者と比較してより良好であった（RMST差、それぞれ10.85ヶ月および8.43ヶ月）（図。 およびＤ）。 全体的な研究グループでは、65歳未満の患者の5年OSおよびDSS率は、それぞれ57.9対34.1％（OS）および59.9対38.2％（DSS）であった。 アジア民族の患者は、白および黒人種の患者と比較して、5年OSおよびDSS率がわずかに増加した（OS、58.9対49.0および38.3％およびDSS、62.1対51.9および41.5％）。 示された片側のみの腫瘍は、両側または対になった側の腫瘍と比較してより良好な予後と関連していた（OS、61.4対36.2％;DSS、64.8対38.5％）。 グレードI–II、IIIおよびIVの女性は、それぞれ5年OS率69.4、42.2および43.5％、および5年DSS率73.0、44.9および45.7％を有していた。 リンパ節郭清またはリンパ節生検を受けた患者は、5年OS率が61.7％、5年DSS率が64.3％であった。 化学療法は予後に影響しなかった。 CA125servedan卵巣癌患者の存続の重要な役割andthe5年OSはCA125陽性の患者の43.8%対78.8%inca125陰性の患者であった。

COX proportionalhazardsモデルを用いた多変量解析を行い、予後因子がOSおよびDSS率に及ぼす影響を調べた（表III）。 OSとDSSの両方について、古いageat診断、高グレード、高度なステージ、手術の欠如andhigher CA125レベルが悪い結果と関連していた（P<0.001）。 ＣＣＣと比較して，ｅｃの予後はより良好であったが，サブグループ分析に沿ったＭｃａｎｄｃｃｃとの間に有意差は認められなかった。 Ｓ ｃの予後は多変量解析ではＣＣＣに比べて良好であったが，サブグループ解析では不良であった。

表III. Cox比例ハザードモデルを用いたOSおよびDSSpredictorsの多変量解析。

議論

CCCは卵巣のまれな腫瘍であり、すべての卵巣癌の>5％と上皮性卵巣癌の10％を占めています欧米諸国（8）。 Multipleeprevious調査は比較的高い発生がofearly段階の病気、大きい骨盤の固まり、連合のwithendometriosisおよびリンパ節metastasisのより高い発生arefeatures癌の他の上皮性のタイプ（4,9-11）と異なるcccの CCCの予想と関連付けられるThefeaturesは前のレポートで検査された患者のthesmall数が原因で明白でない残ります。 したがって、本研究では、Cccの臨床病理学的および予後的特徴をSEERdatabaseで遡及的に調査し、CCCの2,424例を他の上皮癌タイプの24,866例と比較した。 本研究では、卵巣のCCCを有する患者は、若年時に、一方的な塊を有する、疾患の早期および高い疾患グレードで診断される傾向があり、CCCを有する患者の大部分はCA125に対して陰性であり、アジア民族性が有病率であった。 現在の結果は、部分的に以前の特定の研究に沿っていた。杉山ら(12)はccc患者101人を検査し、ステージIでは48.5%を含む。さらに、Chanら(13)はレビューした1、CCC患者411人、ステージIでは56.3%であった。Rauh-Hainら(14)による以前の研究では、ステージIおよびIIは48人で報告された。CCCを有する4患者の121％が検査された。 予後については，ｓｃ患者は上皮性卵巣癌患者の中で最も予後が悪く，ＣＣＣ患者とＭＣ患者の間に有意な差は認められなかった。 しかし，ステージに基づくサブグループ分析では，ＣＣＣ患者はＳ ｃ患者と比較して予後が良好であり，ステージＩではＭＣ患者と比較して予後が不良であったが，ステージＩＩＩ–ＩＶでは反対の結果を示した。 CCCのほとんどの患者は<65yearsであり、早期に片側骨盤腫瘤を提示したので、その妊娠はSC患者と比較してより良好であった。しかし、進行期のCCC患者の予後は、白金ベースの化学療法に対する抵抗性と関連している可能性のあるSCの予後と比較して劣っていた（15）。 さらに、おそらく頻繁かつ早期再発（12）に対するCCCの感受性のために、CCC患者の予後は早期のMC患者の予後と比較して良好であった。 進行したＭＣの予後不良のための理由は，ＭＣの積極的な特徴，化学抵抗性またはその両方によって引き起こされることが示唆されている（16-18）。同様に、Chanら（13）は、CCCを有する1,411人の患者を分析し、cccを有する患者の5年間のDSSrateが疾患段階のサブグループ分析を用いて不良であることを示した。 さらに、Kennedyら（4）は、ccc at stage i–IIの患者は、他の上皮癌タイプの患者と比較して同様の生存率を有していたが、ccc at stageIII–IVの患者は生存率の低下を示した。 さらに、多くの以前の研究では、進行したCCC（4,9,14,19,20）を有する患者の予後不良が示されている。

プラチナとパクリタキセルを併用することは、上皮癌の治療のための標準的な化学療法レジメンである（21）。 しかし、本研究では、上皮性卵巣癌は化学療法から利益を得ていないようであり、5年OS率は45.7％（化学療法あり）対57.5％（化学療法なし/不明）、5年dss率は48.1％（化学療法なし/不明）対62.3％（化学療法なし/不明）であった。 同様に、Trimbosらによる研究（22）は、早期卵巣癌における補助化学療法に対する有効性がないことを同定した。さらに、別の以前の研究では、補助化学療法は、上皮性卵巣癌を有する患者のコホートにおける患者の生存に影響を与えなかったことが観察された（23）。 本研究では、化学療法を受けたccc患者は、MCおよびSC患者と比較してわずかに高い5年OSおよびdss率を有していた。 それにもかかわらず、報告のaseriesは、CCCが他の上皮癌タイプ（12,24）と比較してplatinumベースの治療への応答が悪いことを確認しました。 現在の研究の限界の一つは、SEERが提供する化学療法変数が”はい”と”いいえ/不明”の二つのカテゴリーに制限されているため、特定の化学療法レジメンは不明であり、現在の結果に影響を与えている可能性があることである。

放射線療法の使用はまれであり、本研究で放射線療法を受けた患者の1.4％のみが放射線療法を受けた。以前の研究では、手術後の患者が恩恵を受けることができることが示されましたアジュバント療法（25,26）としての腹部全体放射線療法から。しかし、時間の経過とともに、放射線療法の使用は、効果的な化学療法レジメンの開発。 Patel etal(27)は、adjuvant放射線療法で治療されたステージI–III CCC、MCおよびECの個人は、放射線療法を受けていない人と比較して5年DSSおよびOS率が低かったが、症例のわずか3％がアジュバント放射線療法で治療されたことを示し、結果は決定的ではなかったことを示している。

以前の研究では、CA125が上皮性卵巣癌の予後因子である可能性があることが示された（28,29）。 本研究では、CA125陰性のCCC患者の割合がSC患者（それぞれ19.4対5.2％）と比較して増加し、ccc患者の5年OSおよびDSS率がSC患者（OS、82.1対67.6％、DSS、84.6対70.2％）と比較して増加した。

結論として、本研究では、卵巣のCCCを有する患者は、若年時、片側性腫瘤を有する、疾患の早期および高い疾患グレードで診断される傾向があり、CCCを有する患者の大部分はCA125および主にアジア民族性に対して陰性であったことが示唆された。 一般に，ＳＣ患者は上皮性卵巣癌の全患者の中で最も予後が悪く，ＣＣＣＭＣ患者間に有意な生存差は認められなかった。 しかし、調整後ステージのために、結果は異なっていた。 OS andDSSの患者のために、診断の高齢、より高い等級、より高度の段階、外科の欠乏およびより高いCA125レベルはpooroutcomesと関連付けられました。 Ｉ）上皮性卵巣癌の臨床病理学的特徴に関する情報量が不十分であること，ｉ ｉ）プロスペクティブ研究とは対照的に，ＳＥＥＲデータベースから抽出された症例は一人の病理学者によって改訂されず，誤分類されやすい可能性があることを示した。したがって，癌患者の生存率を向上させるためには，ＣＣＣの予後因子を決定し，有効な治療法を同定するために無作為化臨床試験を行う必要がある。

謝辞

該当しません。

資金調達

資金調達は受けられませんでした。

データと資料の入手可能性

現在の研究中に分析されたデータセットは、サーベイランス、疫学、および最終結果外部リポジトリ（http://seer.cancer.gov）で利用可能です。

著者の貢献

HL、HQ、XDは本研究を設計し、原稿を批判的に改訂しました。 YX、JJ、RDはdatacollectionを実行し、データを分析しました。 Hlは原稿を書いた。 すべての著者は最終原稿を読んで承認しました。

倫理承認と同意participate

は適用されません。

公表に対する患者の同意

該当しません。

競合する利益

著者は競合する利益を持っていないと宣言している。