持続感染モデル | Jiotower

DISCUSSION

c.pneumoniaeの培養およびin vitro感受性研究に現在使用されている方法は、in vivoで発生するため、感染と類似していません。 我々は、新鮮なクラミジアまたは宿主細胞、シクロヘキシミドの添加、または遠心分離（23）の添加なしに永続的に4年以上にわたって感染したままであったHEp-2 連続的に感染した細胞の超微細構造研究は、ガンマインターフェロン（22）で処理した後に誘導される永続的な形態に外観が非常に類似していた異常な包 したがって、このモデルは、より正確にクラミジアと宿主細胞との間の相互作用を反映し、したがって、C.pneumoniaeのin vitro感受性研究のためのより良いモデル

本研究の結果は、上皮内層液中で達成された濃度でアジスロマイシン、クラリスロマイシン、およびレボフロキサシンによる長期治療は減少したが、継続的に感染した宿主細胞からc.pneumoniaeを排除しなかったことを示した。

GalassoとManire(7)は、抗生物質活性試験のために連続感染モデルを採用した最初の研究者であった。 彼らは、ペニシリン、テトラサイクリン、およびクロラムフェニコールの効果を決定するために、クラミジアpsittaciに継続的に感染したHeLa細胞を利用した。 彼らは、500Uのペニシリン/mlがクラミジアの増殖を抑制したが、100日間の長期治療でさえ、生物を排除することができなかったことを発見した。 14日以上のテトラサイクリン/mlの10μ gまたは21日のクロラムフェニコール/mlの25および100μ gによる治療は、クラミジアの成長を検出不可能なレベルに抑 Dreses-Werringloer et al. （6）最近確立された（2から3日のpostinoculation）C.trachomatisの伝染に対するciprofloxacinおよびofloxacinの効果の同じような観察を報告しました。 彼らは、両方の薬は、最小殺菌濃度（シプロフロキサシン/mlの0.5μ g、オフロキサシン/mlの1.0と2.0μ g）を超えた濃度で、感染したHEp-2細胞からC.trachomatisを根絶することができず、また、20日間の培養を通じて存在する小さな異常な介在物の数が少ないことを特徴とする持続感染を誘導することを見出した。 感染後10日または14日のメディアからシプロフロキサシンを除去した後、持続性クラミジアは明白な成長に戻った。

この研究の結果は、心臓病の二次予防のためのアジスロマイシンを含む抗生物質の使用に関するいくつかの重要な問題を提起する（1、10、13）。 使用されるアジスロマイシンの適量は3か月から1年の期間の500から600mgの週間線量に先行している3そして6日間500か600のmg/dayです。 ここに示されるデータに基づいてこれらの適量の養生法が血管内焦点からc.のpneumoniaeを除去することはまずないようである。 1の標準的な呼吸の適量。5日間にわたってアジスロマイシンの5gは、コミュニティ取得肺炎（と、それぞれ、文化陽性の大人と子供の鼻咽頭からc.pneumoniaeを根絶する上で唯一の70と83％の有効性を持っていた28）。 データは他の抗生物質についても同様である。 ブロック他 (3)エリスロマイシンまたはクラリスロマイシン懸濁液による10日間の治療は、クラリスロマイシンがin vitroで四倍活性であったという事実にもかかわらず、それぞれ、コミュニティ後天性肺炎を持つ文化陽性の子供の86と79％の鼻咽頭からc.pneumoniaeを根絶することがわかった(15)。 レボフロキサシンとモキシフロキサシンを評価した成人における2つの肺炎治療研究の結果は、70〜80％（の根絶率を発見した16、17）。 Dessus-Babus et al. 最近、これらの薬物の抑制下濃度における生物の連続通過後のクラミジアトラコマチスにおけるオフロキサシンおよびスパルフロキサシンに対する耐性の誘導が記載されている（5）。 抗生物質耐性は、ｃ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅについてはまだ記載されていない。 しかし、Cの三つの分離株のマイク。 アジスロマイシンで治療されたコミュニティ後天性肺炎の患者から得られた肺炎は、治療後に四倍に増加したが、彼らはまだ薬物（28）に影響を受けやすいと考えられる範囲内であった。 それが孤立した出来事であったのか、永続性の可能性のある発展を示唆しているのかは明らかではありません。 さらに、アジスロマイシンで毎週一度投与すると、他の呼吸器細菌、特に肺炎連鎖球菌（における抵抗性の開発につながる、抑制下の薬物レベルへの長期

持続性の存在はまた、c.pneumoniae関連疾患の治療のための別の重要な問題を提起する。 永続的な形態は、一般的に複製しないか、または活性が低下しているため、抗生物質の影響を受けない可能性があります。 報告されたc.pneumoniae治療研究における微生物学的障害の20-30％の割合（3、16、17、18）と我々の実験で抗生物質治療を生き残るためにc.pneumoniaeの能力は、永続的な状態に直接

pneumoniaeはさまざまなendothelialおよび上皮細胞ラインのcytokines、ケモカインおよび付着の分子の生産を刺激できます(8, 9, 20, 25, 27). これらの免疫学的に活性な分子は、アテローム性動脈硬化症の病因において本質的な役割を果たし得る炎症過程を誘導し、維持することができる（３ ０）。 予備データは、一次培養物（と比較して、連続感染モデルにおけるいくつかのサイトカインの高い産生を示した27）。 本研究では、C.pneumoniaeは、継続的に感染したHEp-2細胞におけるIL-6およびIL-8の有意な産生を刺激した。 これらのサイトカインは、アテローム性動脈硬化症の発症に関与することを示唆する線維性プラークで検出されている（31）。

マクロライドおよびテトラサイクリンは、抗菌活性とは無関係に抗炎症特性を有することが示されている（19、21、32）。 1、5、および10μ g/mlの濃度のアジスロマイシンおよびクラリスロマイシンは、ヒト単球によるIL-1α、IL-1β、IL-6、IL-10、顆粒球-マクロファージコロニー刺激因子、およびTNF-αの様々な程度の産生に影響を及ぼすことが実証されている（21）。 最も顕著に、アジスロマイシンは、個人の100％でIL-1aとTNF-αの有意な減少をもたらし、クラリスロマイシンによる治療は、それぞれ、個人の60と86％でIL-6とTNF-α 同様に、6-ケトプロスタグランジンF1A、NO2、TNF-α、IL-1β、およびIL-6レベルの減少は、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、ロキシスロマイシン、およびエリスロマイシン（19）の5-80μ mで処理されたマウスマクロファージで観察されている。 この研究では、すべての三つの抗生物質による治療は、連続培養におけるIL-6およびIL-8のレベルを減少させたが、サイトカインのレベルがc.pneumoniaeの力価と相関しているため、この効果は主に抗クラミジア活性に二次的であるように見えた。