거의 알려지지 않았지만 흔한 출생 결함에 대한 새로운 통찰력:선천성 횡격막 탈장

2015 년 3 월 25 일 12:00 오후

범위 라디오에 대한 연구에 대한 인터뷰를 듣습니다.

(솔트레이크시티)–선천성 횡격막 탈장은 근이영양증 및 낭포성 섬유증으로 잘 알려져 있지 않지만,이들과 마찬가지로 생명을 위협하는 선천적 결함이며,마찬가지로 흔합니다. 출생 2,500 명 중 1 명에서 발생하는 만성 폐쇄성 폐질환은 내장과 간을 결함있는 횡격막을 통해 흉강으로 돌출시켜 폐를 방해합니다.

많은 유전적 돌연변이가 유전적 변이와 다이어프램의 결점을 야기하는 생리학적 메커니즘 사이의 연관성을 최초로 입증한 유타대학교 의과대학의 새로운 연구이다. 연구는 결합 조직에 대 한 중요 한 역할을 지적 하 고 다이어프램의 정상적인 개발을 안내. 이러한 연구 결과는 자연 유전학에 게시됩니다.

이와 같은 연구는 의사들에게 태아 발육에서 만성 폐쇄성 폐질환이 언제 어떻게 발생하는지 알려주고 예방 치료의 문을 열어 줄 수 있다. “우리는 이러한 결함이 정말 일찍 일어날 것을 배웠다–이전에 생각했던 것보다 훨씬 이전에,”가브리엘 카돈,박사,인간 유전학의 부교수 및 연구에 교장 연구자는 말한다. 그녀는 현재 심장 박동을 예방하기위한 치료 적 개입이 없으며,심지어 다이어프램을 외과 적으로 패치하는 경우에도”영향을받는 아기의 절반을 조용히 죽인다”고 강조했다.이 상태의 사망률은 50%입니다. 그녀의 실험실은 약물이 동물 모델의 출생 결함을 예방할 수 있는지 여부를 테스트 할 태세입니다.

이 연구는 발달 문제로 시작되었습니다.: 배아가 성장함에 따라 다이어프램은 어떻게 만들어 집니까? 다이어프램은 유일한 필수 골격근입니다. 심혼 및 폐에서 간 및 내장을 분리하는 방벽으로 호흡 그리고 행위를 위해 필요하다. 성숙한 다이어프램은 힘줄과 뼈에 부착되는 결합 조직으로 둘러싸인 돔형 근육으로 구성되어 있다고 알려져 있지만 다이어프램이 어떻게 발달하는지는 미스터리입니다. 연구진은 유전자,마우스에서 세포가 다이어프램을 만들기 위해 함께 오는 방법을 시각화하는 데 사용되는 기술을 다른 세포 집단 태그. 놀랍게도,그들은 결합 조직 세포가 핵심 것을 발견:그들은 어떻게 제대로 조립하는 근육 세포를 말해 분자 신호를 보낼 수 있습니다.

결합조직이 횡격막의 정상적인 발달에 중요하다면,결합조직은 또한 횡격막 하강에 관여할 수 있다. “우리는 유전 적 돌연변이에 기인한다는 많은 데이터를 가지고있다”고 카돈은 말한다. “그러나 다이어프램 결함에 유전자 돌연변이를 연결하는 선이 없습니다.”이 팀은 생쥐에서 횡격막의 결합 조직 세포가 유전자를 발현하는 것을 보았습니다. 이 동일한 유전자에 있는 돌연변이는 인간에서 만성 폐쇄성 폐질환과 강하게 상관되었습니다. 이것은 결합 조직 내의 유전 적 결함이 만성 폐쇄성 폐 질환의 원인 일 수 있음을 시사했다.

그들은 결합 조직 세포에서 가타 4 유전자를 침묵시키고 이것이 어떻게 발달에 영향을 미치는지 관찰함으로써 그들의 가설을 시험했다. 가타 4 유전자가”기절”된 모든 경우에 마우스는 횡격막에 탈장을 일으켰습니다.

그러나 탈장은 어떻게 형성됩니까? 놀랍게도,탈장은 횡경막의 구멍에서 발생하지 않았습니다. 결합 조직에 가타 4 가 없으면 근육이 불완전하게 발달하여 결합 조직으로 완전히 만들어진 국소화 된 영역을 만듭니다. 성장 간이이 약점에 프레스,다이어프램 결국 방법을 제공 하 고 간 통해 부푼.

생명공학자들과 협력하여 만든 컴퓨터 모델에 의해 도움을 받은 그들의 유전적 연구는 결합조직의 약한 부위가 더 강한 근육조직으로 둘러싸여있을 때만 발달한다는 것을 보여준다;반직관적으로,결합조직으로 이루어진 횡격막은 탈장을 발생시키지 않았다. 이 결과는 근육 발달에 있는 작은 결점이 탈장으로 이끌어 낸다는 것을 보여,잠재적으로 근본적인 문제를 가까이하기 쉬운 고치기 만드. 카돈은”우리의 동물 모델을 사용하여 치료법을 테스트하고 환자들에게 희망을 제공 할 수있는 훌륭한 위치에 있습니다.

횡격막은 포유류의 생존에 중요할 뿐만 아니라 그들에게도 독특하다. 이것은 흥미로운 진화론 적 문제를 제시합니다. “당신은 우리의 가장 가까운 조상을보고 아무것도 없다”고 카돈은 말한다. “어떻게 우리가 완전히 의존하고 있는,매우 빠르고 완전히 완전하게 나타나는 주요 구조를 가지고 있는가?”모든 포유류는 근육 횡격막을 완전히 형성 한 반면,가장 최근의 조상(조류와 파충류)은 결합 조직으로 만든 격막 만 가지고 있습니다. 이 연구는이 두 상태 사이의 과도기적 구조가 치명적인 탈장에 걸리기 쉽다는 것을 암시하기 때문에 횡격막의 급속한 진화 적 발달의 증거를 제공합니다.

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이 사업은 유타 대학교,십센트의 행진,국립 아동 건강 및 개발 연구소,보건원.

근육 결합 조직은 횡격막의 발달을 조절하고 선천성 횡격막 탈장의 원천입니다. 2018 년 10 월 15 일-2018 년 10 월 15 일 카돈,자연 유전학 2015 년 3 월 25 일

선천성 횡격막 탈장에 대한 자세한 내용은 범위 라디오 듣기

• 울혈 성 횡격막 탈장에 대한 새로운 통찰력(가브리엘 카돈,박사)
• 선천성 횡격막 탈장:기본적인 질문에 대한 답변(유타 대학 건강 관리 의사,스티븐 펜턴,메릴랜드)
• 당신이 임신 후 알아야 할 사항 이 경우,의사는 환자의 상태를 모니터링 할 수 있습니다.: “외로운 진단”(그룹 대표,조쉬 헨슬리)
• (그룹 대표,조쉬 헨슬리)

비디오

헤르니아 모델 보여주는 얇고 약한 지역 결합 조직 하지만 성장,기본 간

의 압력에 대 한 응답에서 근육 헤르니아 빨간색,힘 줄 녹색,그리고 파란색에서 신경 근육 배아 마우스 다이어프램의 구조.

선천성 횡격막 탈장의 탈장 모델

선천성 횡격막 탈장은 2,500 명 중 1 명에서 발생하는 흔한 결함이며,50%의 환자가 관련 합병증으로 사망합니다. 유타 대학의 연구는 치료 중재를 연구하기위한 길을 열어 질병 통제 예방 접종이 어떻게 발생하는지에 대한 새로운 정보를 제공합니다.