고급 연령 관련 황 반 변성에서 융모 모세포 손실

추상

이 검토의 목적은 현재 지식을 요약하는 것입니다. 동물 모델과 인간의 눈에 대한 여러 조직 병리학 적 연구에 따르면 융모막 밀도는 연령에 따라 감소합니다. 그러나 맥락막 신 혈관 형성 또는 지리적 위축(조지아). 일부 저자들은 융모막 상실이 명백한 망막 색소 상피 위축에 선행 할 수 있다고 가설을 세웠습니다. 다른 사람들은 융모막막염과 그 주변의 보체 복합체의 침착이 초기 자궁경부암증에서 관찰된 조직 손실과 관련이 있을 수 있다는 가설을 세웠다. 광학 일관성 단층 촬영 혈관 조영술(옥 타),같은 이미징 양식의 개발 기본 생리 병리학 메커니즘에 대 한 더 나은 이해를 주도하 고 있다. 옥타는 이전의 조직 병리학 적 연구와 일치하여 광 수용체 및 적혈구 감소 영역 아래 및 그 너머의 융모막 위축을 보였다. 옥타 기술의 진화는 중증 융모막 변이 지역에서 비롯된 것으로 보인다는 것을 시사한다. 조지아와 씨엔엑테스트의 개발 및 진행에 대한 이해에서 상당한 진전이 이루어졌다. 옥 타를 사용 하 여 맥 리오카필라리스의 생체 조건 조사 자가면역 병에서 근본적인 질병 메커니즘에 관련 된 새로운 통찰력으로 이어질 수 있습니다.

1. 소개

융모막막염의 주요 생물학적 기능은 망막과 외부 신경 감각 망막에 산소와 대사 산물을 공급하여 망막내 무혈관 영역 내에서 망막에서 대사 교환을 위한 유일한 경로를 구성하는 것이다. 이 경로는 또한 신경 감각 망막에서 폐기물을 제거하고 재활용하는 역할을합니다.

노화는 망막 색소 상피,브루흐의 막 및 융모막막으로의 미세 구조 변화를 초래하는 복잡한 다 인성 과정입니다. 전자 현미경 세 인간 브 루흐의 막은 인간의 전신 혈관 노화 및 동맥 경화의 설명 및 실험 연구에서 관찰 된 것과 유사한 이상이 나타났습니다. 융모막막염의 정상적인 노화 변화는 실험용 마우스 모델뿐만 아니라 내피 세포에 대한 미세 구조 손상 및 융모막막 위축을 포함하여 인간의 눈에서도 설명되었습니다. 흥미롭게도,신장의 사구체는 여과 및 그들의 지하실 막의 분자 유사성의 그들의 일반적인 생물 학적 기능 때문에 복잡 한 막에 대 한 비교 기관입니다. 눈의 이러한 노화 변화 중 일부는 급성 간질 성 신염 및 급성 관상 괴사와 관련된 신장 관상 상피 세포 변화와 유사합니다. 람라탄과 동료들은 95 개의 짝을 이루지 않은 정상적인 인간 노화 눈의 형태 학적 연구에서 융모 모세포의 밀도가 나이에 따라 감소한다는 것을 보여주었습니다. 융모막 내피 세포 창포 손실은 또한 큰 외부 콜라겐층 침전물에 인접하여 관찰되었지만,고립 된 융모막 기저막 변경은 관찰되지 않았으며,이는 연령 관련 황반 변성을 가진 인간 노화 눈에서 세포 독성 손상의 징후 일 수 있습니다.

2. 황반변성 황반변성 황반변성 황반변성 황반변성 황반변성 황반변성 황반변성 황반변성 황반변성 황반변성 황반변성 황반변성 황반변성 황반변성 황반변성 황반변성 황반변성 황반변성 황반변성 황반변성 황반변성 황반변성 황반변성 황반변성 황반변성 황반변성 황반변성 황반변성 황반변성 황반변성 황반변성 황반변성 황반변성 황반변성 황반변성 황반변성 황반변성 암성 심장질환과 조지아의 발달과 진행과 관련된 위험 인자에 대한 이해에서 상당한 진전이 이루어졌지만,융모막 상실의 역할은 여전히 불분명하다. 일부 저자들은 최근 광수용체 소실 또는 융모막막 소실이 명백한 광수용체 위축에 선행할 수 있다는 가설을 세웠다.

광범위 한 실험 및 유전 적 증거 암 및 조지아의 개발에 대체 보완 경로의 중요 한 역할을 제안 합니다. 코리오카필라리스와 그 주변의 보체 경로 복합체의 증착은 드루젠의 풍부함 및 크기와 상관관계가 있는 초기 자궁경부암 이후 관찰된 코리오카필라리스 손실과 관련될 수 있다는 가설을 세웠다. 멀린과 동료는 보완 유전자 다형성과 관련 된 높은 위험 유전자형을 가진 기증자에서 눈 전시 막 공격 복잡 한(맥)맥락 막,낮은 위험 유전자형을 가진 눈에 비해 변경 된 수준 여부를 조사 했다. 이 저자들은 고위험 유전자형을 가진 기증자의 눈이 저 위험 대조군보다 맥 수치가 69%더 높다는 것을 보여 주었고,임상 적 징후와는 무관했습니다. 그들의 결과는 고위험 보체 관련 유전자형이 노화 된 융모막 주위 맥의 증가 된 침착에 의해 자궁 경부암 위험에 영향을 미칠 수 있다는 증거를 제공합니다.

이 같은 그룹은 정상 노화 눈,조기 암말 및 고급 암말 기증자의 눈에서 맥의 풍부함을 평가했습니다. 이 저자들은 자가면역질환을 가진 사람들의 표본이 연령과 일치하는 대조군 눈 또는 어린 눈보다 다양하지만 상당히 높은 수준의 맥을 가지고 있음을 발견했다. 맥 면역 형광법을 사용하여,그들은 초기 암 병증이있는 눈에 작은 하드 드루 젠이 거의 변함없이 항 맥 항체로 표시되었다는 것을 발견했습니다. 젊은 눈과 세 제어 눈 대조적으로,맥 반응 도메인의 확장은 종종 외부 맥락막으로 확장. 노화 황반에서 맥은 주로 브루흐 막의 외부 측면과 융모막 세포 외 도메인에 국한되었습니다. 조지아를 가진 눈에서는 맥이 초기 자간전증에서 볼 수 있는 것과 유사한 패턴으로 자간전증과 광수용체 손실 영역 밖의 융모막막염에 존재했지만,조지아를 가진 눈에서는 외부 혈관벽에 대한 반응성이 더 두드러졌다. 광범위한 위축의 영역에서,융모막/브루흐의 막 계면에서의 면역 반응의 강도는 다른 곳보다 낮았지만,반 맥 라벨링의 중간 수준은 적혈구 침강,광 수용체 및 융모막 손실이 완료 되더라도 지속되는 것으로 밝혀졌습니다.

맥락 막 및 다른 노화 조직에 맥 축적의 더 나은 이해를 목표로,치 르 코와 동료 여러 인간 조직에 걸쳐 맥의 풍부를 공부 했다. 그들은 융모막막염에 맥의 선택적 축적이 고위험 유전자형을 가진 개체들이 여러 종류의 안구 외 질환보다는 자궁경부암증을 일으킨다는 사실에 대한 그럴듯한 설명이라고 결론지었다. 맥락막 맥 증착에 대한”핫 스팟”것으로 보인다.

쩡 및 동료 맥락 막 내 피 세포에 대 한 보완 노출의 효과 설명 하는 시스템의 모델 일부 측면. 그들의 결과는 맥락막 모세포가 맥막에 노출 될 때 맥락막 내피 세포가 농도 및 용량 의존적 방식으로 보체 매개 세포 분해에 취약하다는 것을 나타냅니다.

세돈과 동료들은 조지아에서 맥락막 위축이 맥락막 상실에 선행 할 수 있다는 조직 병리학 적 연구를 기반으로 가설을 세웠다. 그러나,그들은 또한 맥락막막손실이 초기 자궁경부질환이 있는 소수의 눈에서 망막 위축이 없을 때 발생했다는 것을 관찰하였다.

3. 맥락 망막 질환의 평가 및 관리에 핵심 이미징 양식 적임 이다,다시 반사 된 빛에 따라 해부학의 비 침 투 적인 광학 재건을 허용. 조직 학적 섹션에 접근 하는 해상도와 생체 조건 구조 이미지 10 월의 능력에도 불구 하 고 그것은 근본적으로 안저의 미세 혈관의 자세한 설명서에 제한 됩니다.

정맥 염료를 사용하지 않고 맥락 망막 혈관 구조를 시각화하기 위해 미세 순환의 3 차원 혈관 매핑을 위해 여러 가지 10 월 기반 혈관 조영술 기술이 개발되었습니다. 10 월 혈관 조영술(옥타)는 혈관 조영술 이미지를 비 침습적으로 생성하는 고해상도 고밀도 체적 데이터 세트에 모션 콘트라스트 이미징을 사용하는 새로운 이미징 양식입니다. 옥타는 혈류 맵을 생성하기 위해,정확하게 동일한 위치에서 촬영 순차적 10 월 스캔 사이의 백스커터 10 월 신호 강도 또는 진폭의 차이에 기초하여,상관 신호를 계산한다. 옥타는 각 망막 위치에서 반복되는 비 스캔을 획득하기 때문에 구조적 10 월보다 높은 이미징 속도를 필요로합니다. 또한,정교한 알고리즘은 또한 결과 옥 타 이미지 대표 엄격 하 게 혈액 세포 맥락 망막 혈관에서 움직임을 보장 하는 이미지 아티팩트를 관리 하는 데 필요한.

옥타의 동적 범위는 상업적으로 이용 가능한 장치에서 제한되어 있으므로 가장 느린 검출 가능한 흐름과 가장 빠른 구별 가능한 흐름이 있습니다. 가장 느린 감지 가능한 흐름 아래로 흐르는 혈액은 시스템 노이즈와 분리 할 수없는 데코레이션 신호를 생성하므로 현재 사용 가능한 기술로는 감지 할 수 없습니다. 가장 빠른 구별 가능한 흐름보다 빠르게 흐르는 혈액은 유사한 장식 관계를 생성하므로 서로 구별 할 수 없습니다.

현재의 한계에도 불구하고,옥타는 융모 모세포의 생체 내 평가를위한 독특한 기회를 제공한다. 조지아와 환자에서,휩쓸 소스 기술을 가진 옥타는 이전의 조직 병리학 적 연구와 일치 광 수용체 및 망막 박리 손실의 영역 아래 융모막 위축을 보여 주었다. 어떤 경우에는 옥타 및 손상된 흐름 및 드롭 아웃과 관련된 조직 병리학에 대한 융모막 변이가 조지아의 가장자리를 넘어 또는 조지아의 이산 영역 사이에서 확장되는 것으로 나타났습니다. 그러나 다른 경우에,옥 타에 융모막 변경 안저 영상에 조지아 병 변의 경계와 심하게 정렬 했다.

최와 동료 사용 극초단파 스윕 소스 옥 타 및 가변 인터스캔 시간 분석(비스타)알고리즘을 사용 하 여 조지아 환자에서 맥 리오카필라리스 변화를 평가 합니다. 비스타 감지 흐름 속도의 아래쪽으로 범위를 이동 할 수있는 능력을 가지고 있지만,이 저자는 여전히 옥타 이미지의 해석에 몇 가지 과제를 강조했다. 진정한 혈관 위축에 이차적 인 흐름 및 혈관 구조가 완전히 없기 때문에 낮은 장식 상관 신호가 관찰 될 수 있습니다. 그러나 느린 혈류로 인해 낮은 상관 신호가 관찰 될 수 있지만 손상되지 않은 혈관 구조,흐름 장애에만 이차적입니다. 총체적으로 위축 및 흐름 장애는 다양한 유형의 융모막 변이를 나타냅니다. 이 같은 연구에서,비스타와 옥타는 조지아의 여백을 넘어 초 리오카필라리스 흐름 변화를 연구하는 데 사용되었다(그림 1); 옥타는 또한 다른 영상 양상으로 진단되지 않은 두 가지 경우에 맥락막 신생 혈관 형성을 확인하는 데 사용되었습니다.

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그림 1
지리적 위축(조지아)와 76 세의 환자. (에이)컬러 안저 사진. 10 월)혈관조영술(옥타)부루흐의 막에서 아래 45 에 이르는 부피. 이 볼륨은 1.5 밀리 인터스캔 시간 옥타 볼륨에 해당하며,2 는 3.0 밀리 인터스캔 시간 옥타 볼륨에 해당합니다. 큰 망막 혈관의 투영 인공물이 제거되고 검은 색으로 채색되었습니다. 백색 윤곽선은 10 월 부피의 망막 하 색소 상피 슬래브에 의해 결정되는 위축의 마진을 추적합니다. 1.5 밀리 인터스캔 옥타 이미지는 3 보다 훨씬 더 많은 초리오카필라리스 변화를 보여준다.0 밀리 초 간 스캔 시간 이미지. 일부 지역에서는 옥타 신호가 3.0 밀리 인터스캔 시간으로 기록되지만 1.5 밀리 인터스캔 시간으로 기록되지 않아,이들 영역이 완전한 융모막막 위축보다는 흐름 장애가 있음을 시사한다. (기음)의 이진화 된 버전 초리 오 카필라리스 옥타 이미지 비,여기서 일정한 임계 값이 사용되었습니다. 이 경우,이 이미지 중 하나를 선택해야하는 경우,이 이미지 중 하나를 선택해야하는 경우,이 이미지 중 하나를 선택해야하는 경우,이 이미지 중 하나를 선택해야하는 경우,이 이미지 중 하나를 선택해야하는 경우,이 이미지 중 하나를 선택해야하는 경우,이 이미지 중 하나를 선택해야하는 경우,이 이미지 중 하나를 선택해야하는 경우,이 이미지 중 하나를 선택한다. 다시 말하지만,3 보다 1.5 밀리 인터스캔 시간 옥타 이미지에서 낮은 초리오카필라리스 흐름(검은 색)의 영역이 훨씬 더 많습니다.0 밀리 인터스캔 시간 옥타 이미지. (디)10 월 및 옥타 비-비.1 과 씨.1 의 점선 분홍색 선으로 표시된 위치에서 추출 된 스캔. 맥락막으로의 광 침투를 증가시키는 원인. 이 경우,이 스캔을 사용하는 것이 좋습니다. 2 및 3 은 모두 보존되지 않은 옥타 이미지이므로 이미지 품질이 저하됩니다. 보존되지 않은 융모막 옥타 이미지는 임계값으로 인한 위양성 흐름 손상 속도를 줄이는 데 유용합니다. 빨간색 상자는 1.5 밀리 인터스캔 시간 이미지에 해당하고 주황색 상자는 3.0 밀리 인터스캔 시간 이미지에 해당합니다. 이러한 관심 영역은 루피오카필라리스 유동 장애가 루피오카필라리스 위축의 한계를 넘어서고 있음을 보여준다. 화살표는 인터 스캔 시간의 함수로 변경 흐름 장애의 예 영역을 가리 킵니다. 1.5 밀리 옥타,3 보다 적은 옥타 신호(더 어두운 영역)가 있습니다.1.5 밀리 옥타에서 장애가 더 두드러지게 만드는 0 밀리 옥타(이것은 에프 1 과 에프 2 에서 가장 쉽게 볼 수 있습니다). 이것은 더 짧은 인터스캔 시간 옥타가 더 긴 인터스캔 시간 옥타보다 흐름 변경에 더 민감한 방법을 보여줍니다.

4. 맥레오드와 동료들은 안구 병력 및 인구통계학적 정보와 연관되어 있는 3 개의 사후 눈을 분석하여 대조군과 비교하였다. 의 백분율 RPE 범위와 혈관 지역으로 choriocapillaris 의 지역에서 1mm 외부의 CNV 었 95.9%±.8%와 39.6%는 각각 15.9%를 차지한다. 맥락막 혈관 영역의 감소는 잘 안막 하 영역을 넘어 분명했고,한 경우에는 적도 맥락막으로 주변 10 밀리미터 확장. 세 제어 눈에 비해 씨 앤 비 테 올의 외부 1 밀리미터의 영역에서 비율 혈관 영역 크게 감소 했다,이 지역에서 모 세관 세그먼트를 상호 연결의 손실을 반영. 세 제어 눈 및 가능한 모세 혈관에서 혈관 직경에 유의 한 차이가 없었다. 비세 마이어와 동료들은 또한 신생 혈관 무호흡증으로 사후 눈을 분석 한 결과 융모막 모세포가 심하게 영향을 받았다는 것을 발견했습니다. 그들의 의견으로는,신생 혈관 마비에서의 융모막막염의 상실은 새로운 혈관의 형성과 성장에 의해 상쇄된다. 2016 년 세돈과 동료들은 혈액 공급 감소로 인한 저산소 혈압이 혈관 내피 성장 인자의 생산을 상향 조절하여 신생 혈관 질환에 대한 자극을 제공 할 수 있다고 추측했습니다. 드라이 자에 따르면,이러한 발견은 융모막막 이상이 몇 달 또는 몇 년 동안 브루흐 막의 피어싱보다 앞설 수 있음을 시사합니다.

5. 옥타 신 혈관성 마비

에서 맥락막 모세포 증을 문서화 몰트와 동료들은 극초단파 스윕 소스 옥타를 사용하여 신 혈관성 마비 환자에서 골수 병변 및 기본 맥락막 모세포 증을 연구했습니다. 그들은 표준 플 루오 레 세 인 혈관 조영술에 비해 씨 앤 비 텍 검출에 대 한 94%감도에 해당 하는 활성 씨 앤 비 텍 17 눈 16 시각화 수 있습니다. 이 16 개의 모든 눈에서,중증 융모막 변이의 영역에서 유래 한 것으로 보였다. 이 저자들은 또한 이들 눈 중 14 개에서 골수 병변이 심한 융모막 변이 부위에 둘러싸여 있음을 관찰했다(그림 2). 이러한 연구 결과는 맥 레오 드와 동료가 사후 눈을 분석 한 연구에서 발견 한 것을 뒷받침합니다.

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그림 2
신생 혈관 연령 관련 황반 변성을 가진 65 세 환자(황반변 성)및 치료-노나 맥락막 맥락막 맥락막 맥락막 맥락막 맥락막 맥락막 맥락막 맥락막 맥락막 맥락막 맥락막 혈관 신생(골수). (에이)플루오 레세 인 혈관 조영술. (비)광학 일관성 단층 촬영의 투영(10 월)혈관 조영술(옥타)표면과 깊은 망막 신경총에 의해 스팬 깊이를 통해 볼륨. 녹색 화살표는 환자 모션의 결과로 결석 한 정보가있는 검은 색 직사각형 영역을 가리 킵니다(이러한 이미지는 직교 볼륨의 모션 아티팩트의 교차점에서 누락 된 정보가 있습니다). 이 유형의 시야는 다른 유형의 시야와 다른 유형의 시야를 가질 수 있습니다. (기음)심방 병변에 의해 스팬 깊이를 통해 옥타 볼륨의 투영;흰색 윤곽은 병변 마진을 추적. (디)에 브루흐의 막에서 옥타 볼륨의 투영 45 아래 2018;다시,흰색 윤곽은 병변 마진을 추적,이는 프로젝션 아티팩트로 인해 나타납니다. 병변 마진(예:화살표)을 넘어 확장되는 융모막 변이가 있습니다. (이자형)10 월 비-에서 점선 흰색 화살표로 표시된 위치에서 추출 스캔(기음)과(디). (에프)옥타 비-같은 위치에서 추출 스캔. 에 참고(비),(기음),과(디),더 큰 위에있는 망막 혈관에서 투영 아티팩트가 제거되고 검은 색으로 표시됩니다. 10 월 및 옥타 볼륨은 두 개의 직교 스캔 된”엑스 패스트”및”와이 패스트”볼륨을 등록하고 병합하여 구성되었습니다. (씨)및(디)의 검은 색 사각형은 이러한 엑스 패스트 및 와이 패스트 볼륨의 모션 교차점에 해당합니다.

2014 년,지아 증과 동료 옥 타를 사용 하 여 망막질환 눈의 맥락 막 변화를 분석 하 고 관찰,모든 경우에,깊은 맥락 막 혈관 제어 사례에서 보다 쉽게 감지 했다; 그들은 이것이 자간전증과 관련된 융모막막염의 상실로 인해 발생할 수 있다는 가설을 세웠다. 그들은 또한 골수 병변을 둘러싼 일부 지역에서 융모막 모세포가 없음을 발견했습니다.

6. 결론

진행성 자가면역질환의 발달과 진행과 관련된 위험요인들에 대한 이해에서 상당한 진전이 이루어졌다. 그럼에도 불구하고,조직 손상의 정확한 기본 메커니즘은 아직 알려지지 않았으며,광 수용체,망막 혈색소 및 융모막 상실과 관련된 일련의 사건은 여전히 논쟁의 문제입니다. 브루흐 막,혈관벽 및 세포 외 침전물의 병리학 적 변화도 고려해야합니다. 이러한 맥락에서 옥타를 사용하는 융모막막염의 생체 내 조사는 자궁 경부암 질환의 기저 질환 메커니즘과 관련된 새로운 통찰력으로 이어질 수 있으며,이 시력을 위협하는 질병에서 융모막막염의 역할을 명확히 할 수 있습니다.

이해 상충

에릭 엠.몰트는 가변 인터스캔 시간 분석과 관련된 지적 재산권을 보유하고 있습니다. 제임스 지. 후지모토는 매사 추세 츠 공과 대학 소유 및 칼 자이스 메디텍과 옵토 뷰에 라이센스 지적 재산권 로열티를 가지고 있으며,옵토 뷰와 스톡 옵션이 있습니다. 나디아 와히드는 옵토뷰의 컨설턴트입니다. 다니엘라 페라라는 제넨 테크의 직원입니다.,주식/스톡 옵션,로슈.

감사

나디아 케이 와히드는 칼 자이스 메디텍,톱콘,니덱의 연구 지원을 받았다.

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