난치성 남성 원발성 융모막암에 대한 유망한 치료 옵션:두 가지 사례의 보고서

소개

융모막암은 인간 융모 성 성선 자극 호르몬을 분비 할 수있는 드문 영양막 종양입니다. 비 임신성 맥락막 암(원발성 맥락막 암)및 임신성 맥락막 암으로 분류 할 수 있습니다. 원발성 융모막암은 매우 침습적이며 남성에서는 극히 드뭅니다. 그것은 기원과 1 차 부위(1,2)에 따라 생식선 융모막 암과 생식선 외 융모막 암으로 더 세분 될 수 있습니다. 일반적으로 사용되는 화학 요법 요법은 에마/코(에토 포 사이드,메토트렉세이트,악티노 마이신 디,시클로 포스 파 미드 및 빈 크리스틴)및 티피(파클리탁셀 및 시스플라틴)이지만 진행된 남성 원발성 융모막암은 화학 요법에 민감하지 않으며 예후가 좋지 않으며 전체 생존 평균값은 약 반년(3,4)입니다. 여기에서 우리는 소급하여 고급 남성 원발성 융모 암,단독으로 화학 요법을 받고 진행성 질환으로 사망 한 사람,화학 요법과 함께 펨 브로 리 주맙을 받고 완전한 반응을 달성 한 사람 및 추적 관찰 36 개월 동안 재발이 관찰되지 않은 두 명의 환자를 분석했습니다. 현재까지 펨브롤리주맙을 사용한 남성 원발성 융모막암의 성공적인 치료는 보고되지 않았다. 화학요법에 대 한 남성 기본 융모 암 뿐만 아니라 종양 세포에 프로그램 된 죽음 리간드 1 의 높은 식 환자에서 펨 브 롤리 주 맙에 유리한 응답의 제한 된 응답을 강조 하는 것을 목표로 합니다. 우리는 관리 지침(5)에 따라 다음과 같은 경우를 제시한다.

사례 발표

환자 1

26 세의 한 남자가 20 일 이상 기침과 객혈로 인해 2016 년 8 월 중앙 남부 대학 제 2 샹야 병원에 입원했다. 그는 특별한 과거 의료,가족 또는 심리 사회적 역사가 없었습니다. 신체 검사는 가벼운 양측 유방 부종과 왼쪽 고환의 위축을 보여 주었다. 혈청 종양 마커 검출은 29.1 뮤우/밀리람베르트(정상<3.0 뮤우/밀리람베르트)였다. 가슴 대비 강화 된 컴퓨터 단층 촬영(코네티컷)앞쪽 우수한 종격동 질량 및 두 폐에 여러 결 절 공개. 혈청 성 호르몬 검사는 낮은 난포 자극 호르몬(0.05 뮤우/밀리람베르트,정상 0.95-11.95 뮤우/밀리람베르트)과 황체 형성 호르몬(0.25 뮤우/밀리람베르트,정상 1.14–8.75 뮤우/밀리람베르트)수치와 높은 프로락틴(63.74 뉴 그램/밀리람베르트,정상 3.46–19.40 늄/밀리람베르트),에스트라 디올(378.48 페이지/밀리람베르트,정상 11.또한,호르몬 수치가 정상보다 높거나 낮 으면 호르몬 수치가 낮아집니다. 그는 전방 종격동 덩어리의 중추 신경계 유도 경피적 경흉 흡인 생검 후 원발성 종격동 융모막 암으로 진단 받았다(그림 1 에이,비). 메토트렉세이트의 첫 번째 투여 후 24 시간 동안,메토트렉세이트의 첫 번째 투여 후 24 시간 동안,메토트렉세이트의 첫 번째 투여 후 24 시간 동안,메토트렉세이트의 첫 번째 투여 후 24 시간 동안,메토트렉세이트의 첫 번째 투여 후 24 시간 동안,메토트렉세이트의 첫 번째 투여 후 24 시간 동안,메토트렉세이트의 첫 번째 투여 후 24 시간 동안,메토트렉세이트의 첫 번째 투여 후 24 시간 동안,메토트렉세이트의 첫 번째 투여 후 24 시간 동안,메토트렉세이트의 첫 번째 투여 후; 1 일째,빈 크리스틴 1 밀리그램/엠 2 및 시클로 포스 파 미드 600 밀리그램/엠 2 주마다),기침 및 객혈 증상이 완화되었고,동부 협동 종양학 그룹 점수가 1 로 감소했으며,프로락틴,에스트라 디올 및 프로게스테론 수치가 정상으로 돌아 왔습니다. 화학 요법 동안,환자는 3 등급 골수 억제 및 심한 구토를 일으켰으며,이는 재조합 인간 과립구 자극 인자 및 억제제로 치료 한 후에 개선되었다. 그러나이 질병은 곧 빈번한 기침,객혈,혈청 증가 및 여러 뇌 전이로 진행되었습니다. 그는 2 주째에 반응하지 않았습니다(1 일째,파클리탁셀 175 밀리그램/제 2 제 2 및 시스플라틴 75 밀리그램/제 2 제 3 주마다). 그의 혈청은 계속 증가했으며 두통,현기증 및 구토와 같은 두개 내 고혈압 증상이 나타났습니다. 환자는 이후 치료를 중단하고 2017 년 2 월에 사망했으며 전체 생존 기간은 6.5 개월이었습니다.

그림 1 전방 종격동 덩어리의 병리학 적 및 면역 조직 화학적 사진. 원추형 및 방추형 악성 세포,명백한 핵소체 및 병리학 적 핵 분열(에이)(에이&이자형,100); 면역 조직 화학은 인간 융모 성 성선 자극 호르몬에 대한 양성을 발견했다.

환자 2

40 세의 남성이 2016 년 9 월 1 개월 동안 왼쪽 목 덩어리와 복통으로 중앙 남부 대학의 두 번째 샹야 병원에 입원했습니다. 환자는 간염 및 오른쪽 사타구니 탈장이있는 것으로 알려져 있었고 나머지 의료,가족 또는 심리 사회적 병력은 눈에 띄지 않았습니다. 한 달 전,그는 옥시코돈/아세트 아미노펜(5 밀리그램/325 밀리그램,하루에 네 번)에 의해 완화 된 반복적 인 복통으로 고통 받았다. 신체 검사는 복부 압통과 목에 통증이없는 덩어리를 나타 냈습니다. 그는 왼쪽 목 대량 생검의 병리학 적 검사를 통해 원발성 목 융모 암 진단을 받았습니다(그림 2 에이,비,기음). (그림 3)림프절이 확대되어 몸 전체에 대한 흡수가 증가하고 두 폐 모두에서 흡수가 증가한 여러 개의 결절이 나타났습니다(그림 3 에이,비,씨,디). 메토트렉세이트의 첫 번째 투여 후 24 시간;8 일,빈 크리스틴 1 밀리그램/메토트렉세이트의 첫 번째 투여 후 24 시간;8 일,빈 크리스틴 1 밀리그램/메토트렉세이트의 첫 번째 투여 후 24 시간;8 일,빈 크리스틴 1 밀리그램/메토트렉세이트 및 메토트렉세이트의 첫 번째 투여 후 24 시간;8 일,빈 크리스틴 1 밀리그램/메토트렉세이트 및 메토트렉세이트 및 메토트렉세이트 및 메토트렉세이트 및 메토트렉세이트 및 메토트렉세이트 및 메토트렉세이트 및 메토트렉세이트 및 메토트렉세이트 및 메토트렉세이트 및 메토트렉세이트 및 메토트렉세이트 및 메토트렉세이트 2 주마다 시클로 포스 파 미드(시클로 포스 파 미드 600 밀리그램/밀리람베르트,2 주마다),환자의 혈청 19,063 밀리람베르트/밀리람베르트 로 감소했지만,중추 신경계 강화는 신체 전체의 여러 림프절과 양쪽 폐의 여러 결절에서 유의 한 변화를 보이지 않았다. 또한,그는 여전히 복통을 경험하고있었습니다. 그 후,환자는 2 주 동안 2 차 투여(1 일,파클리탁셀 175 밀리그램/엠 2 및 시스플라틴 75 밀리그램/엠 2,3 주마다)를 받았다. 그 결과,혈청의 혈청과 혈청의 혈청은 20,102 밀리리터로 증가하였다. 그의 복통은 여전히 개선되지 않았다. 면역조직화학은 종양세포에서 발현 수준이 40%였음을 보여주었다. 따라서 제 3 선 화학 요법(1 일,젬시 타빈 2,000 밀리그램,플루오로 우라실 600 밀리그램 및 류코 보린 600 밀리그램,플루오로 우라실 3,500 밀리그램 연속 정맥 내 주입 46 시간 이상; 제 10 일째,젬시 타빈 2,000 밀리그램,3 주마다)와 함께 펨 브로 리 주맙(9 일,200 밀리그램,3 주마다)을 3 주기 동안 투여 하였다. 이 치료 후,환자의 혈청은 정상 범위 내로 감소하고 복통이 크게 개선되었습니다. 그 후 그는 또 다른 3 사이클을 받았고,애완 동물-중추 신경계는 몸 전체에 여러 개의 림프절이 사라지고 여러 개의 폐 결절이 유의하게 감소 된 것으로 나타났습니다. 병용 요법은 잘 견디고,환자는 2 등급 골수 억제 및 경미한 메스꺼움을 일으켰으며,갑상선 기능 장애,근염 및 폐렴과 같은 펨 브로 리 주맙 관련 부작용의 증거는 없었다. 그 후 환자는 유지 관리 펨 브로 리 주맙 단독 요법(200 밀리그램,3 주마다)을 투여 받았다. 추적 관찰 기간 동안 주기적으로 수행되었으며,36 개월 동안 재발은 관찰되지 않았다(그림 4). 치료 과정과 결과를 포함한 두 환자의 명확한 타임 라인은 그림 5 에 나와 있습니다.

그림 2 왼쪽 목 덩어리의 병리학 적 및 면역 조직 화학적 사진. 악성 세포는 림프 조직에서 관찰,출혈,세포 괴사,혈관 암 색전(에이)(&이자형,100);면역 조직 화학은 프로그램 된 죽음 리간드에 대한 양성(40%)을 발견 1(비)(비)(100);및 인간 융모 성 성선 자극 호르몬(씨)(씨)(100).

20.6)증가 된 림프절과 증가 된 결절(20.6)증가 된 결절(20.6)증가 된 결절(20.6)증가 된 결절(20.6)증가 된 결절(20.6)증가 된 결절(20.6)증가 된 결절(20.6)증가 된 결절(20.6)증가 된 결절(20.6)증가 된 결절(20.6)5)양쪽 폐(에이,비,기음,디). 펨브롤리주맙과 화학요법을 병용한 후 여러 개의 림프절이 사라지고 여러 개의 폐결절이 폐결절 흡수 없이 현저하게 감소된 것으로 나타났다.

그림 4 혈청 2019-치료 중 혈청 2019 추세. 화살표는 펨 브로 리주 맙의 시작을 나타냅니다. 인간 융모 성 성선 자극 호르몬.

그림 5 두 환자의 타임 라인. 또한,이 약물은 다른 약물과 함께 사용할 수 있으며,이 약물은 다른 약물과 함께 사용할 수 있습니다.; 또한,시클로 포스 파 미드 및 빈 크리스틴;티피,파클리탁셀 및 시스플라틴;지+에프,젬시 타빈;플루오로 우라실 및 류코 보린;프로그램 된 데스 리간드 1;애완 동물-전전자 방출 단층 촬영-전전자 방출 단층 촬영-전전자 방출 단층 촬영-전전자 방출 단층 촬영-전전자 방출 단층 촬영-전전자 방출 단층 촬영-전전자 방출 단층 촬영-전전자 방출 단층 촬영-전전자 방출 단층 촬영-전전자 방출 단층 촬영

토론

원발성 융모암은 예후가 좋지 않은 희귀하고 공격적인 악성 종양입니다. 일반적으로 후 복막,종격동 및 송과 부위를 포함하여 신체의 중간 선에서 발생하며 종종 기형 종,각화 이상 또는 정자 세포종과 같은 다른 악성 종양 성분과 공존합니다(6,7). 환자는 종종 혈청 수치가 크게 증가했으며,남성 환자는 종종 유방의 여성화,고환 위축 및 성욕 상실을 포함한 다른 특정 징후가 있습니다(8). 혈액 성 전이는 일반적으로 일찍 발생하며 폐는 가장 흔한 전이 부위입니다(9). 남성 원발성 융모막암은 빠르게 진행되며,전체 평균 생존율은 7.7 개월에 불과하고 1 개월 사망률은 23.8%입니다(10). 혈청은 진단,예후 및 치료 효과의 좋은 지표로 사용될 수 있습니다. 여성 융모막암은 화학요법에 민감하며,에마/공동 요법이 첫 번째 선택입니다(3). 시스플라틴,에토 포 사이드 및 블레오 마이신은 생식 세포 종양 성분이있는 환자에게 사용할 수 있습니다(11). 파클리탁셀,이소 포스 파 미드,포스 포 아데나민,백금 제제 및 에피 루비 신은 2 차 요법을 위해 선택 될 수있다(12,13). 현재 남성 원발성 맥락막 암에 대한 표준 화학 요법 요법이 없으며 여성 맥락막 암에 공통적 인 고강도 화학 요법 요법이 일반적으로 사용됩니다. 그러나,이 두 가지 경우에서 관찰 된 바와 같이,남성 원발성 융모막 암은 화학 요법에만 민감하지 않습니다. 남성 원발성 융모막암에서 표적화 가능한 운전자 유전자가 아직 확인되지 않았기 때문에,임상의는 전통적인 화학요법에 기초하여 베바시주맙과 결합된 화학요법과 같은 효율성과 예후를 개선하기 위한 다른 방법을 탐구해야 한다.1903 년

펨브롤리주맙은 강력한,고도로 선택적인,완전 인간 면역체크포인트 억제제이다. 연구는 여러 고급 악성 종양에서 그 효능을 확인 하 고 발현 피-엘 1 효능을 예측 하는 중요 한 바이오 마커로 간주 됩니다(14,15). 연구 결과에 따르면 배아 암종,정자 세포종 및 기타 유형의 배아 외 생식 세포 종양보다 융모 암종에서 발현이 유의하게 높으며 그 증가 된 발현은 예후가 좋지 않은 것과 관련이 있습니다(16). 환자가 생화학 적 완전한 반응을 달성 한 펨 브로 리 주맙으로 치료 한 여성 융모막 암에 대한 이전보고가있었습니다(17). 또한,전임상 연구 화학 요법 종양 항 원 조절,수지상 세포 성숙을 유도 하 고 억제 규제 티 세포(18)에 의해 항 종양 면역 반응을 향상 시킨다는 것을 입증 했다,화학 요법과 함께 펨 브 롤리 주 맙 유망한 옵션이 될 수 있습니다 제안. 그러나,남성 원발성 융모막암의 이환율은 매우 낮아,펨브롤리주맙 치료를 위한 최적의 집단을 선택하기 위해 대규모 임상 시험을 수행하는 것을 어렵게 만든다. 다른 악성 종양에서 종양 세포,종양 돌연변이 부담(티엠비)및 높은 마이크로 위성 불안정성(엠엠비)의 발현은 펨브롤리주맙의 효능을 예측하기 위한 바이오마커로 밝혀졌다(19). 그래서 그것은 알 수 없는 여부 이러한 두 지표 남성 1 차 융모막암에 예측 효능 했다. 이 희귀 질환의 경우,우리는 최적의 인구를 선택할 때 다른 악성 종양을 참조 할 수 있으며,임상의는 환자가 종양 세포에 음성 발현 또한 펨브롤리주맙의 극적인 효능이 일반적으로 부작용을 동반한다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 비록 우리의 두번째 환자의 포용력 그리고 안전이 일반적으로 좋더라도,펨브로리주맙은 심독성 폐염 및 신경학상 독성과 같은 가혹하거나 치명적인 면역성이 있 관련된 불리한 사건을 일으키는 원인이 될 수 있다는 것을 넓게 보고되었습니다(20),이른 승인 및 관리는 참을성 있는 결과를 개량하기 위하여 결정적입니다. 우리의 두 번째 환자에서 발현 40%,펨 브 롤리 주 맙의 투여를 자극 했다. 펨 브로 리 주맙과 결합 된 화학 요법 6 주기 후,환자는 영상 및 생화학 적 완전한 반응을 달성했습니다. 이후 펨브롤리주맙은 유지요법에 사용되었고 재발은 발견되지 않았다. 따라서 펨 브로 리 주맙은 불응 성 남성 원발성 융모막 암에 대한 새로운 치료 옵션으로서의 잠재력을 더욱 입증했습니다.

결론

현재 남성 원발성 융모 암에 대한 표준 치료법은 없습니다. 우리는 화학 요법과 결합 된 펨 브로 리 주맙으로 불응 성 남성 원발성 융모막 암을 성공적으로 치료했습니다. 이것은이 질병에 대한 새로운 치료 옵션 일 수 있으며 발현 이 중요하다는 것을 암시합니다. 그러나,이 희귀 질환의 치료에 펨 브로 리 주맙에 대한 증거를 제공하기 위해 추가 조사가 보증됩니다.

감사

자금 조달:없음.

각주

이해 상충:모든 저자는 국제통합재단 통일 공개 양식을 작성했다(http://dx.doi.org/10.21037/tcr.2020.02.05에서 확인 가능). 저자는 선언 할 이해 상충이 없습니다.

윤리적 진술:저자는 작품의 모든 부분의 정확성 또는 무결성과 관련된 질문이 적절하게 조사되고 해결되도록 보장 할 책임이 있습니다. 이 원고 및 첨부 된 이미지의 출판을 위해 환자로부터 서면 동의서를 받았습니다.

오픈 액세스 선언문:이 문서는 크리에이티브 커먼즈 저작자표시-비영리-노데리브스 4.0 국제 라이선스에 따라 배포된 오픈 액세스 문서로,변경이나 편집이 이루어지지 않고 원본 저작물이 적절하게 인용된다는 단,엄격하게 비상업적 복제 및 배포를 허용합니다(관련 도이 및 라이선스를 통한 공식 출판물 링크 포함). 참조:https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/.

1. 융모 암종 및 부분 포상 두더지. 란셋 2000;356:36-9.
2. 원발성 융모 암종이있는 13 명의 남성에 대한 임상 분석 및 문헌 검토. 온코 거기 대상 2014;7:1135-41.
3. 고위험 임신 영양막 신 생물을위한 에마 공동 화학 요법:54 명의 환자를 대상으로 한 임상 분석. 2008;18:357-62.
4. 아미쿠라티,아오키이,반자이 씨 등이 있다. 전이성 융모막암에 의해 유발 된 간질 성 폐 질환 후 파클리탁셀 및 카보 플 라틴으로 성공적으로 치료되었습니다. 여성형 온콜 2006;102:573-5. 본 발명의 실시예는 다음과 같다. 케어 2013 설명과 정교:사례 보고서에 대한보고 지침. 2017;89:218-35.
5. 원발성 융모 암종이있는 13 명의 남성에 대한 임상 분석 및 문헌 검토. 온코 거기 대상 2014;7:1135-41. 본 발명의 실시예는 다음과 같다. 원발성 종격동 융모막 암. 남아시아 제이 암 2013;2:79.
6. 베그 글,시게트바리 1 세,솔테스 1 세 등. 원발성 폐 융모막 암:사례 보고서. 2008;53:369-72. 1 차 폐 융모막 암.2 차 폐 융모막 암.2 차 폐 융모막 암.3 차 폐 융모막 암.4 차 폐 융모막 암.4 차 폐 융모막 암.4 차 폐 융모막 암.4 차 폐 융모막 암. 라디 올 온콜 2016;51:1-7.
7. 요코이 케이,다나카 엔,후루카와 케이 등. 공장에 전이가있는 남성 융모막 암:문헌의 사례 보고서 및 검토. 2008;75:116-21.
8. 보케마이어씨,콜만스베르거씨,마이스너씨 등이 있다. 첫 번째 라인 고용량 화학 요법 고급 생식 세포 종양 환자에서 표준 용량 화학 요법과 비교:다변량 및 일치 쌍 분석. 1999;17:3450-6.
9. 파클리탁셀,이포 스파 미드 및 시스플라틴의 조합은 재발 된 고환 생식 세포 종양 환자에게 효과적인 2 차 요법입니다. 2005;23:6549-55.
10. 베다노 오후,브람스 엠제이,윌리엄스 에스디 등이 있다. 불응 성 생식 세포 종양에서 시스플라틴 플러스 에피 루비 신 회수 화학 요법의 2 상 연구. 2006;24:5403-7. 이 경우,본 발명의 실시예는 다음과 같다. 진행성 흑색 종에서 펨 브로 리 주맙 대 이피 리무 맙. 2015;372:2521-32.
11. 2015 년 12 월 15 일에 확인함. 란셋 2016;387:1540-50.
12. 고환 생식 세포 종양에서 프로그램 된 사망 -1 수용체와 그 리간드 1 의 예후 가치. 앤 온콜 2016;27:300-5.
13. 황엠,핀토아,카스티요 등. 화학 저항성 전이성 융모막 암을 가진 여성의 펨 브로 리 주맙에 대한 완전한 혈청 반응. 2017;35:3172-4.
14. 산타바바라 지,마이오네 피,로시아,외. 고급 비소 세포 폐암의 치료에 새로운 면역 요법. 전문가 레브 클린 파마 솔 2016;9:1571-81.
15. 겔소미노 에프,람베르티 지,파리시 씨 등. 소세포 폐암에서 면역 요법의 진화하는 풍경:예측 바이오 마커에 초점. 암 치료 레브 2019;79:101887.
16. 면역 체크 포인트 억제제와 관련된 치명적인 독성 영향:체계적인 검토 및 메타 분석. 자마 온콜 2018;4:1721-8.