마우스가 암 치료를 개인화하는 데 도움이되는 방법
면역 요법은 암 치료의 다음 국경 중 하나입니다. 림프종과 유방암에 대하여 첫째로 사용해,면역 요법은 지금 다른 암 모형의 광범위에 대하여 사용되고 시험되고 있습니다.
그러나 면역 요법이 암 치료의 주요 기둥으로 화학 요법,방사선 요법 및 수술로 서기 전에 많은 장애물을 극복해야합니다. 우리는 왜 면역요법이 환자의 20%에서 30%에게서만 효과적인지 알아내야 합니다. 우리는 암을 추적하고 죽이기 위해 개인의 면역 세포를 재 프로그래밍하는 자동차 치료와 같은 절차가 왜 심각하고 때때로 치명적인 부작용을 일으킬 수 있는지 이해할 필요가 있습니다. 그리고 우리는 면역 요법과 화학 요법 또는 방사선 요법의 조합이 암을 가진 각 개인에게 가장 적합한 지 결정할 방법이 필요합니다.
이러한 문제를 복잡하게하는 것은 면역계와 암이 모두 각 개인에게 매우 특이하다는 사실입니다. 사실,신체의 같은 부분에서 자라는 비슷한 종양을 가진 두 사람은 치료와 크게 다른 결과를 경험할 수 있습니다.
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이러한 차이점을 탐구하는 가장 좋은 방법 중 하나는 생쥐에서 연구하는 것입니다.
마우스는 때때로 마우스 연구에서 유망한 치료법이 임상 시험에서 좋지 않은 경우와 같이 암 연구에서 실망한 것으로 비난받습니다. 그러나 암과 면역 체계 사이의 복잡한 상호 작용에 대해 더 많이 알게됨에 따라 통제 된 환경에서 제한된 요인 세트를 연구 할 수있는 간단한 모델의 필요성이 커졌습니다. 마우스 연구는 마우스 모델이 과학과 함께 진화하는 한 임상 성공의 귀중한 예측 인자가 될 수 있습니다.
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이종 이식 마우스는 인간 종양이 이식된 마우스이다. 이 쥐들은 10 년 이상 암 연구에서 귀중한 도구였습니다. 그러나 면역 요법에서의 그들의 유용성은 제한적이다. 인간의 종양이 뿌리를 내리고 생쥐에서 자라기 위해서는 동물의 면역 체계가 비활성화되어야하므로 이식 된 종양을 외국 종양으로 인식하고 거부하지 않습니다. 그 테스트 화학 요법에 대 한 잘 작동 하는 동안 면역 요법 없이 면역 체계와 마우스에서 테스트할 수 없습니다.
다행히,연구자들은 유전자 조작 마우스에 인간의 면역 체계의 구성 요소를 도입하는 방법을 개발했다 자신의 면역 체계가 없습니다. 이 소위 인간화 된 쥐는 인간의 종양을 거부하지 않으며 면역 체계가 제자리에 있으면 면역 요법에 반응합니다.
환자에게서 종양을 제거한 상태로 이식했을 때,인간화 된 마우스는 여러면에서 그 사람을 위해 스탠드 인입니다. 호출 환자 유래 이종 이식,이 동물은 전통적으로 임상 연구에 사용 된 표준화,접시 성장 암 세포와 이식 마우스보다 더 현실적인 모델을 증명할 수 있습니다.
이론적으로 인간화 된 마우스는 진정으로 개인화 된 암 치료를 제공하는 데 사용될 수 있습니다. 모든 환자는 언젠가 자신의 종양을 여러 인간화 된 마우스에 이식 할 수 있으며,그 다음 화학 요법과 면역 요법의 다양한 조합으로 치료하여 가장 효과적인 것을 결정할 수 있습니다.
그러나 실제로 대부분의 환자는 그러한 전략을 따를 시간이나 돈이 없습니다. 대신,연구자들은 가능한 한 인간 암의 유전 적 다양성을 많이 캡처 인간화 쥐 종양 라인의 수백을 만들 수 있습니다. 암의 유전자가 특정 약물에 반응할지 여부를 결정하는 열쇠이기 때문에,이 생쥐에서 단일 치료 또는 치료 조합을 테스트하면 어떤 약물이 어떤 환자에게 효과가 있는지에 대한 중요한 데이터를 제공해야합니다. 그것은 진정으로 정밀 구동 도구의 시대를 예고한다.
우리 회사 찰스 리버 연구소는 이미 인간화 된 쥐의 라인에 이식 된 550 명 이상의 환자의 종양에 대한 암 면역 요법을 테스트하고 있습니다. 이 연구들은 우리가 효과,부작용 및 이러한 종양의 기초가되는 다른 돌연변이에 의해 야기되는 용량 반응 및 그들이 인간의 면역 체계와 어떻게 상호 작용하는지에 대한 미묘한 차이를 보게 할 것입니다. 그들은 우리가 자동차 치료와 면역 체계에 의존하는 다른 접근법을 수정하고 특정 치료에 대한 암의 감수성을 나타내는 유전자 마커를 식별하는 데 도움이 될 것입니다.
인간화 된 쥐는 인간 시험에서 약물의 성공률을 높이고 새로운 의약품을 시장에 출시하는 비용을 줄이며 의사가 암에 대항하여 배치 할 수있는 무기의 무기고를 확장 할 것입니다. 그들은 또한 의사들에게 특정 원수에 직면했을 때 어떤 무기를 선택해야하는지에 대한 더 나은 정보를 제공하여 환자가 암을 이길 가능성을 높일 것입니다.
국립암문샷은 면역요법과 당면한 도전의 약속을 인식하여 향후 5 년간 발전할 10 가지 우선 순위 중 하나다. 문샷의 블루 리본 패널은 9 월에”현재의 면역 요법 치료는 가능한 것의 빙산의 일각에 불과하다”며”새롭게 개발 된 최첨단 기술을 사용한 인간 연구가 더 발전하는 열쇠이다.”
인간 연구가 면역 요법의 진행에 필수적이라는 것은 의심의 여지가 없습니다. 그러나 마우스는 또한 면역 요법 연구 의제에 자리를 잡을 자격이 있습니다.
에이단 시노트는 찰스 리버 연구소의 디스커버리 종양학 전무 이사로,회사의 종양학 디스커버리 서비스 사이트를 감독합니다.
