만성 림프 구성 백혈병에서 화학 면역 요법의 진화하는 역할

일반적으로 화학 면역 요법은 만성 림프 구성 백혈병의 전선과 재발 된 설정 모두에서 표준 접근법이었습니다. 화학 면역 요법 요법의 일반적인 예로는 플루다 라빈/시클로 포스 파 미드/리툭시 맙(리툭산,제넨 테크/바이오 겐; 2015 년 12 월 15 일에 확인함. 면역 요법 성분은 일반적으로 리툭시 맵 또는 다른 단일 클론 항체로 구성됩니다. 치료 과정을 마친 후,환자는 재발 성 세포 분열증 또는 부피가 큰 선 병증의 발생에 대한 모니터링을받습니다. 첫 번째 반응 지속 시간이 5 년에서 10 년 사이에 오랜 시간 지속 된 경우 재 치료는 원래 요법으로 구성 될 수 있습니다. 완화가 단 몇 개월에서 몇 년 동안 지속된다면 일반적으로 다른 화학 면역 요법 프로그램이 선택됩니다.

화학면역요법 치료의 과제 중 일부는 환자의 나이와 동반 질환을 고려할 필요가 있다는 것이다. 환자가 더 공격적인 화학 면역 요법 접근법을 견딜 수 있는지 여부를 예측하는 데 도움이되는 채점 시스템이 있지만 치료 선택은 일반적으로 환자의 동반 질환을 기반으로 한 직관적 인 결정입니다. 다발성 경화증 연령을 가진 환자로서 신장 기능 장애와 같은 더 많은 동반 질환이 발생하여 화학 면역 요법으로 치료를 복잡하게 할 수 있습니다. 고령 환자,특히 연약하거나 신장 기능이 좋지 않은 환자는 만성 신우 신염을 견딜 수 없습니다. 따라서 우리는 항상이 환자 집단에서 대체 선택을 찾고 있으며,좋은 옵션으로는 벤다무 스틴/리툭시 맵,클로 람 부실 기반 항체 조합 또는 용량 감소 된 화학 면역 요법 프로그램이 있습니다.

&최근 약물 승인서는 무엇입니까?

최근 몇 가지 새로운 약제의 승인이 화학 면역 요법에서 벗어났습니다. 이부루티닙(임브루비카,얀센,얀센)과 이델랄리시브(자이델리그,길르앗)은 비세포 수용체 pathway 경로에 있는 특정 키나제를 표적으로 한다. 이 경우,환자는 약물 복용을 중단 할 수 있으며,환자는 약물 복용을 중단 할 수 있습니다. 이 비발한 에이전트는 화학 면역 요법의 어떤 모양의 처음 과정 후에 재발하는 환자에서 자주 사용되고 있습니다. 그러나 이브루티닙은 최전선 환경에서도 승인되었다.최전선 환경에서 화학 면역 요법 대 표적 요법의 선택을 알리는 고려 사항은 무엇입니까?

화학면역요법에는 여전히 적절한 역할이 있지만,그 역할은 감소하고 있다. 예를 들어,신체적으로 더 적합한 환자는 피실험자의 후보가 될 수 있습니다. 리툭시 맙이 있거나없는 플루다 라빈/시클로 포스 파 미드,리툭시 맙이 있거나없는 경우,신체적으로 적합한 환자에서 최전선 치료로 평가되었습니다. 무 진행 생존율은 56.8 개월,플루다라빈/시클로 포스 파 미드는 32.9 개월이었다.001). 전체 생존율 중앙값은 총 86 대에 도달하지 못했다.플루 다 라빈/시클로 포스 파 미드 암의 경우 0 개월. 이 개선은 모든 세포 유전 학적 하위 그룹에서 유지되었으며,17 피 결실 환자를 제외하고.

톰슨과 메릴랜드 앤더슨 암 센터의 동료들은 최근 초기 임상시험에서 치료받은 환자의 하위 집합에서 장기 관해를 보여주는 데이터를 발표했다. 면역 글로불린 중쇄 변수 돌연변이 환자 중 고원이 있었다. 12.8 년에 자궁 경부 세포진 검사를 유지 한 환자의 비율은 자궁 경부 세포진 검사 그룹에서 53.9%대 자궁 경부 세포진 검사 그룹에서 8.9%였다. 따라서,이 특정 유리한 예후 프로필을 가진 환자를 볼 때,이러한 데이터는 논의됩니다. 나는 이 환자들에게 그들의 질병의 생물학이 매우 유리하여 혈당치가 잘 작동해야 한다고 알려준다. 그러나 그들의 생물학이 너무 좋아서 이브 루티 닙과 같은 경구 제제가 유사한 장기 결과를 얻을 수 있다고 주장 할 수 있습니다. (이 새로운 에이전트에 대한 장기 데이터가 부족하기 때문에 우리는 아직 확실하지 않습니다. 그런 다음 환자 선호도 및 기타 요인에 따라 벤다무스틴/리툭시맵과 같은 새로운 약제와 같은 대안 치료에 대한 결정이 내려집니다. 고려 사항에는 단기 요법(6 개월 동안)대 장기 또는 만성 구강 요법(즉,새로운 약제로 치료)의 사용이 포함됩니다. 또한 만성 구강 치료의 잠재적 경제적 영향은 일부 환자에게 장벽이 될 수 있습니다.

&

우리는 예후 마커가 좋지 않은 환자는 화학 면역 요법으로 매우 짧은 반응 기간을 가지고 있음을 알게되었습니다. 그러나 17 마력 삭제 환자는 이브 루티 닙,이델 랄리 시브 및 기타 새로운 경구 제제에 잘 반응합니다. 이 환자들은 전통적인 화학 면역 요법과 비교하여 이러한 새로운 약제로 치료할 때 훨씬 더 긴 반응 지속 기간과 개선 된 반응 빈도를 달성합니다. 이러한 치료 17 마력 삭제 환자 중 개선 된 결과를 보여주는 데이터는이 설정에서 이브 루티 닙의 초기 승인을 주도,뿐만 아니라 베네토 클락 스의 최근 승인. 따라서,아직 치료되지 않은 17 피 결실 환자는 화학 면역 요법을 통해 이브 루티 닙과 같은 새로운 약제를 받아야합니다. 이미 화학 면역 요법으로 치료를 받고 재발 한 경우 이브 루티 닙,이델 랄리 시브 및 리툭시 맵 또는 베네 토 클락 스와 같은 새로운 처방을받을 수 있습니다.

&재발 한 환자를 치료하는 방법에 대해 알려진 것은 무엇입니까?

재발 설정에서 치료 선택은 환자의 초기 치료 과정,경험 한 부작용 유형,내약성 및 반응 기간을 기반으로합니다. 재발에있는 대부분의 환자는 오랫동안 치료의 표준 이었기 때문에 여러 가지 화학 면역 요법 요법으로 치료를 받았습니다. 이 환자는 곱하기 재발합니다. 그(것)들을 위해,비발한 대리인을 이용하는 자연적인 적합 이다.

환자의 작은 그룹은 새로운 치료법 중 하나와 선행 치료를 받고,그것에 관용 있었다 또는 재발 질환을 개발했다. 환자가 새로운 약제로 치료 한 다음 재발하면 화학 면역 요법 또는 다른 새로운 약제를 선택할 수 있습니다. 두 번째 새로운 에이전트가 첫 번째 에이전트와 동일한 경로를 타겟팅하는 경우,환자는 여전히 마토 및 동료의 신흥 데이터에 의해 제안 된 바와 같이 짧은 하나이기는하지만 응답을 달성 할 수 있습니다. 다른 표적을 가진 두번째 비발한 치료를 이용하는 것이 나을 지도 모릅니다. 데이터는 여전히 환자 앞에 새로운 에이전트에 재발 한 후 구제 화학 면역 요법의 유틸리티에 관한 부족하다.

선행 환경에서 새로운 약제를 평가하는 임상 시험은 가까운 장래에 치료를 서열화하는 가장 좋은 방법에 대한 통찰력을 제공해야합니다. 새로운 경구 억제제를 사용한 1 차 치료 후 화학 면역 요법을 시행 할 수 있습니까? 우리는 그 반대의 경험이 있습니다:화학 면역 요법을 사용한 초기 치료 후 경구 억제제가 잘 작동하는 것 같습니다. 그러나 이제 환자들이 이러한 새로운 요원들 중 일부를 앞에두고 있기 때문에 구제 치료가 필요할 때 어떤 일이 발생합니까? 신약 및 화학면역요법 요법을 서열화할 수 있는 적절한 방법이 있습니까? 모든 환자가 동일한 식이요법으로 순서 대로 대우되는 임상 학문을 요구하기 때문에,응답을 찾아내는 것은 도전적 일 것입니다. 현재 인구는 다양한 치료 역사를 가지고 있습니다.

새로운 치료법이 최전선 치료로 이동함에 따라 재발 된 질병에서 화학 면역 요법에 더 큰 역할이있을 수 있습니다. 예외는 아직 개발중인 새로운 표적 요법으로 임상 시험에 등록하는 환자 일 수 있습니다. 그러나 지역 사회에서 환자가 새로운 약제로 치료를 받고 이러한 약제나 재발을 용납하지 않고 진행성 질환을 앓는 경우,많은 의사들이 벤다무스틴/리툭시 맵 또는 단일 클론 항체와 같은 화학 면역 요법 요법을 처방 할 것입니다 환자가 여러 동반 질환으로 나이가 많고 연약한 경우.

&새로운 연구 분야는 무엇입니까?

여러 실험이 새로운 약제(예:이브 루티 닙 및 베네 토 클락 스)를 서로 또는 다른 화학 면역 요법 또는 단일 클론 항체와 결합시키는 것입니다. 연구자들은 임상 시험을 통해 새로운 약제와 화학 면역 요법을 안전하게 결합 할 수 있는지,그리고 이러한 치료법을 시퀀싱하는 최선의 방법을 결정하기 위해 노력하고 있습니다. 몇몇 예심은 또한 최소 잔여 질병의 역할을 평가할 것입니다(부인)그리고 부인 부정성을 달성하는 환자가 구두 치료에 처리를 삭감할 수 있는지 여부(현재 접근 대,이 구두 대리인은 불명확하게 계속된다). 또한,키메라 항원 수용체(자동차)티셀 치료의 역할은 계속 탐구 될 것입니다. 또한 부작용 단면도에 향상하는 것을 작정인 이미 찬성된 비발한 치료의 몇몇 2 세대 정립이 있습니다. 마지막으로,기존 치료 중 어느 것도 아직 치료되지 않았기 때문에 항상 개발중인 새로운 치료법이 있습니다.

공개

라만나 박사의 연구기관은 길르앗,애브비,제넨텍,인피니티,프로나이 치료제로부터 연구 자금을 받았다. 라만나 박사는 길르앗,애브비,얀센,셀ene 자문위원회에 있습니다. 만성 림프 구성 백혈병의 치료를 위한 진화 전략 선행 설정에서. 2016;11(1):61-70.

피셔 케이,발로제이,핑크암 등이 있다. 이전에 치료받지 않은 환자에서 항암 면역 요법 후 장기 완화:항암제 8 시험 결과가 업데이트되었습니다. 혈액. 2016;127(2):208-215.

재발 된 만성 림프 구성 백혈병에서 이델 랄리 시브 및 리툭시 맵. 영어 2014;370(11):997-1007.만성 림프 구성 백혈병의 치료에서 새로운 구강 소분자. 암. 2015;121(12):1917-1926.

라만나 엔.이전에 치료되지 않은 만성 림프 구성 백혈병에 대한 최적의 1 차 요법:키나아제 억제제의 경우. 종양학(윌리 스톤 파크). 2015;29(6):443, 445.

마 AR,Nabhan C,바 PM,et al. 순차적 인 키나아제 억제제 요법으로 치료받은 환자의 결과:실제 경험. 혈액. 도이:10.1182/피-2016-05-716977.본 발명의 실시예는,본 발명의 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 관한 것이다. 치료중인 이델 랄리 시브 플러스 리툭시 맵에 대한 2 상 연구-만성 림프 구성 백혈병 환자 2 명. 혈액. 2015;126(25):2686-2694.

스틸겐바우어 에스,슈나이터 에이,파스카 피 등. 만성 림프 구성 백혈병의 유전자 돌연변이 및 치료 결과:임상 시험 결과. 혈액. 2014;123(21):3247-3254.

만성 림프 구성 백혈병의 초기 치료로서 플루 다 라빈,시클로 포스 파 미드 및 리툭시 맙 요법의 장기 결과. 혈액. 2008;112(4):975-980.본 발명의 실시예는 다음과 같다. 플루 다 라빈,시클로 포스 파 미드 및 리툭시 맵 치료는 만성 림프 구성 백혈병에서 장기 무병 생존을 달성합니다. 혈액. 2016;127(3):303-309.