백금 기반 화학 요법과 관련된이 독성의 청력도를 넘어 찾고
백금 기반 화학 요법과 관련된이 독성을보고 많은 연구가 있지만,문헌은 작은 표본 크기,부적절한 기준 측정 및 청력 측정의 비표준보고가 특징입니다. 문헌에보고 된 성인의 백금 기반이 독성의 유병률은 어린이의 경우 약 50-80%및 60-90%입니다. 청력 손실의 부각 그리고 엄격에 있는 높은 개인 간 가변성은 유전학과 같은 개인적인 감수성 요인 및 신장 질병과 같은 그밖 공동병적인 조건을 포함하여 특정 약의 약동학 그리고 약력학에 있는 다름에 의해 잠재적으로 설명될 수 있습니다. 일부 신흥 임상 번역 연구는 화학 요법 전 환자 유전자형이 치료 요법을 결정할 때 시스플라틴 관련이독성을 예측하는 데 도움이 될 수 있음을 나타냅니다. 각 개인 내에서 백 금 기반 화학 요법과 관련 된 청력 손실의 심각도 용량 의존적이 고 누적 될 것으로 보인다.
이 검토에서 우리는 백 금 기반 화학 요법과 관련 된 청력 손실의 보급만 강력 하 게 결정 될 수 있다 주장 엄격한 사전,게시물,및 장기 프레임 워크에서 청력의 측정의 일관 되 고 적절 한 사용에 의해. 또한,우리는 표준 청력도,조용한,순수한 음색 탐지의 임계값의 측정 실제 청력의 충분 한 측정 되지 않습니다 주장 한다. 이 청력 상실의 조기 발견을 용이하게합니다. 조용 하 고 소음에 음성 이해의 측정 또한 활용 되어야 한다. 또한,우리는 청력 손실에 대 한 동의어로 서이 독성을 치료 제외이 명 및/또는 불균형이 인구에서 발견의 유행 문제 논의. 마지막으로,청각 전정 신체장애의 각자 보고 측정이 불완전한 공구 인 하는 동안,이 독성의 충격을 결정하기 위하여 백금 유도한 이 독성의 연구에서 품기 위하여 주어져야 합니다.
이독성 난청 모니터링
이독성 약물로 인한 난청은 처음에는 달팽이관의 기저부 회전에서 외부 유모 세포를 우선적으로 손상시킨 다음 정점 회전으로 진행되므로 상대적으로 예측 가능한 패턴을 보입니다. 따라서,약물 유발 난청의 고전적인 특성은 높은 주파수에 영향을 미치는 양측 대칭 감각 신경성 난청입니다,일반적으로 위의 8 키로헤르쯔,배경 소음과 음악 인식의 음성의 차별의 핵심 구성 요소입니다. 상당한 청각 통신 문제가 음성 범위 주파수의 청각 감소를 제안 명백한 될 때까지 달팽이관 손상은 종종 발견되지 진행.
기존의 순수 음색 청력 측정법은 많은 이 독성 등급 시스템에서 식별 및 분류 청력 장애의 주류로 남아 있습니다. 학부모는 화학 요법을받는 환자가 견딜 수있는 모든 테스트 일 수 있으며,이는 특히 소아 인구에 해당 할 수 있습니다. 일부 어린 어린이의 경우,이음성 배출은 귀 및 빈도 별 방식으로 달팽이관 건강을 평가할 수있는 기회를 제공 할 수 있습니다. 이 독성에 대한 청력 평가는 테스트 빈도 및 테스트 순서의 우선 순위에서 표준 청력 평가와 다를 수 있습니다. 고주파 청력 측정법은 표준 학부모 보다 이 독성 변화의 조기 식별에 더 민감한 도구입니다. 그러나,하이드록센은 특정한 계측과 추가적인 시험 시간을 필요로 하며,실제로는 8 킬로헤르츠보다 높은 청력의 변화는 일반적으로 치료 요법의 지속에 영향을 미치지 않는다. 연구는 제한된 행동 테스트 주파수 범위를 통해 초기 약물 유발 달팽이관 손상을 감지 할 수있는 능력을 밝혀,이 독성의 민감한 범위라고. SRO 은 순수한 톤 심사 절차에서는 한-옥타브의 개별적인 범위의 주파수에서 높은 주파수로 제한 청문회가 모니터링합니다. 따라서 각 개인의 청력계 구성에 따라 고유합니다. 이 7 가지 주파수를 테스트하면 초기이 독성 청력 변화의 약 90%가 식별됩니다. 이 절차는 민감하고 시간 효율적인 기술입니다. 또한,확장된 고주파 청력계를 사용하여 측정할 수 있습니다.
임상 적으로,이 독성은 이 독성 약물의 투여 전후의 기능적 상태를 비교하여 진단된다;따라서 기준 평가가 필수적이다. 이것은 노안 또는 소음 유발 난청과 같은 화학 요법 치료 이전의 이전 청력 손상으로 인해 실제로 발생하는 의원 성이독성 난청의 부정확 한 진단을 방지합니다. 이것은 그 조건이 이독성 약물에 기인한 그들에 유사한 청력 측정 결과를 공유하기 때문에 성숙한 인구에서 특히 중요합니다. 치료 전 및 치료 후 청력 평가를 얻는 것은 화학 요법의 항 종양 기능의 효능을 방해하지 않으면 서이 독성을 중화시킬 수있는 약물 또는 중재에 대한 기본 및 임상 연구를 지원합니다. 시스플라틴 누적 용량과 함께 기존의 청력 상태는이 독성 청력 손실 정도를 예측하는 데 유용 할 수 있습니다. 화학 요법 치료에 앞서 청력의 잠재적 인 감소에 관한 상대적으로 정확한 예측을 돕는 도구는 전처리 상담 및 종양학 치료 계획에 유용 할 것입니다.
약물 유발 난청은 일반적으로 돌이킬 수 없으며 용량 관련 및 누적 방식으로 발생합니다. 따라서,정기적인 모니터링 프로그램은 돌이킬 수 없는 청력 손실 뿐만 아니라 적시 개입을 최소화 하기 위해 유용한 정보를 제공 하는 독성의 조기 발견에 대 한 중요 한. 백금 기반 화합물의 투여 후 청각 장애는 또한 약물 중단 후 수년 동안 진행성 일 수 있으며,이는 청력 손실이 치료 중이 독성을 지속 한 환자에게만 분명하지 않을 수 있음을 의미합니다. 또한,최근의 증거는 백금이 시스플라틴으로 치료받은 환자에서 무기한 유지된다는 것을 보여줍니다. 따라서,장기 감시는 진행성 연기하 개시 청력 감소를 위한 잠재력 때문에 필요합니다. 미국 음성 언어 청각 협회(아샤)는이독성 치료 중단 후 1 개월 및 3 개월 내에 평가를 수행 할 것을 권장합니다. 청소년과 젊은 성인에서이 독성 모니터링에 대한 최근의 증거 기반 지침은 지속적인 5 연간 청력 측정을 제안했습니다.
이 독성에 대 한 다른 기준 및 등급 시스템의 사용 하 여 해석 하기 어려운 게시 된 데이터의 분석을 했다 하 고 부분적으로 문학 전반에 걸쳐 약물 유발 난청의 유행 보고에 다양성에 기여 했다. 따라서,분류 시스템의 균일 임상 연습 및 시험 설정에서 결과 비교 하는 것이 필수적입니다. 최근 리뷰 기사는 다양한 청력 측정 기준을 사용하여 달팽이관 독성을 분류하기 위해 개발되고 사용되는 수많은 분류 시스템을 요약했습니다. 예를 들어,부작용에 대한 일반적인 용어 기준은 종양학 연구 커뮤니티에서 임상 시험에서 부작용에 대한 표준 등급 척도로 널리 받아 들여지고 있습니다. 청력 측정 결과는 임계 값 변경,영향을받는 주파수 수 및 개입 표시에 따라 등급이 매겨집니다(1-4). 그러나 버전 4(2010)와 5(2017)는 서로 다른 기준선에서 임계 값 변경 사이에 발생하는 어려움의 기능적 차이를 완전히 캡슐화하지는 않습니다.
이용 가능한 모든 정보는 백금 기반 화학 요법과 관련된 청각 장애의 발생률과 유병률을 결정하기 위해 화학 요법 전,중 및 후에 일관되고 적절한 청력 측정의 중요성을 강조합니다. 그러나 이러한 모니터링 프로그램은 임상 지침 및이 독성 감시에 대한 권장 사항이 있음에도 불구하고 일상적으로 구현되지 않습니다.
청력의 문턱 측정이 불충분하다.: 차별 대책이 필요하다
청력장애인이 제기하는 불만은 소란스러운 환경에서 청력에 문제가 있지만,일상적인 청력검사를 통해 청력손실이 감지되지 않는 경우도 있다. 학부모,조용한 상태에서 주파수를 변화의 톤 검출 임계 값을 측정,소음 능력의 음성 인식의 가난한 지표,그래서 동적 실제 청각 상태를 반영하거나 청력 손실에 의해 생성 된 장애를 예측하지 않을 수 있습니다.
언어 차별 능력은 백금 기반 화학 요법을받은 후 청력 역치의 탐지뿐만 아니라 영향을받을 수 있습니다. 소음 테스트에서 청문회는이 독성 모니터링 프로그램에 일반적으로 사용되지 않으므로 청각 차별 및 말하기 명료성에 대한 도전은 일상적으로 평가되지 않습니다. 우리는 조용한 조건에서 청문회뿐만 아니라 소음의 존재에서 청각 인식의 평가는 포괄적 인 청력 평가에 가치있는 정보를 추가하고 재활 계획을 청각에 도움이 될 것을 제안하고,따라서,임상 실습에서 구현되어야한다. 관리가 빠른 임상적으로 실현 가능한 음성-인-노이즈 테스트의 예로는 단어-인-노이즈(승리)테스트 및 빠른 음성-인-노이즈 테스트(퀵신)가 있습니다.
이명
이명은 외부 소스가없는 치찰음,휘파람 또는 윙윙 거리는 소리와 같은 소리에 대한 주관적인 인식이며 심리적 상태와 삶의 질에 심각한 부정적인 영향을 줄 수 있습니다. 이명은 정상적인 청력 인구에 비해 청력 손실 환자에서 더 널리 퍼져 있습니다. 이 독성과 관련하여 시스플라틴으로 치료받은 일련의 성인 환자에서 59%가 이명을 경험 한 반면 18%는 청력 손실 만 있고 23%는 두 가지 증상을 모두 나타 냈습니다. 프리시나 등. 시스플라틴을받은 고환암 생존자의 약 40%가 청력 감소와 유의 한 상관 관계가있는 이명을 호소했다고보고했습니다. 다른 한편으로는,아 로라 등. 57 명 중 6 명(10.5%)의 환자가 시스플라틴 복용량에 관계없이 이명을 앓 았으며 그 중 누구도 주관적 청력 상실에 대해 불평하지 않았습니다. 소아 환자에서 장기이 독성을 평가 한 최근의 연구는 백금 기반 화학 요법 및/또는 방사선 요법을받은 환자의 66.7%가 표준 청력 측정법으로 정상적인 청력을 가질 수 있지만 이명을보고했다고보고했습니다. 백금 유도한 이 독성과 관련되었던 귀울음의 보급은 이 지역에 있는 부족한 연구 때문에 문학에서 불분명합니다,그러나 과소보고되고 과소평가되기 위하여 확률이 높습니다.
전정 증상
백금 기반 화학 요법과 관련된 전정 효과는 청각 증상에 비해 문헌에서 덜 자주 설명되지만 쇠약해질 수 있습니다. 전정 기능 장애는 운전,자전거 타기 및 균형과 관련된 기타 활동 및 심리적 증상을 방해하는 신체적 장애를 포함하여 삶의 질 저하를 유발할 수 있습니다. 현기증이있는 피험자의 50%이상이 직장에서의 효율성 감소,27%가 직업 변경,21%가 직장을 포기했으며 환자는 개인 및 사회 생활에 다른 상당한 영향을보고합니다.
이 독성 약물은 일반적으로 전신적으로 투여되므로 양쪽 귀에 동시에 영향을 미칩니다. 양측 대칭 점진적 전정 손실은 일반적으로 교활한 불균형,자세 불균형 또는 오실 롭 시아를 초래합니다. 보상 된 전정 손실은 환자가 어둠 속에서 걸을 때 또는 수반되는 말초 신경 병증이 발생할 때와 같은 시력 및 체성 감각 입력에서 다른 단서를 잃을 때까지 인식되지 않을 수 있습니다. 또한,전정 독성의 임상 적 식별을 더 복잡하게 만들 수있는 암 환자의 일반적인 탈구와 같은 여러 요인이 있습니다. 대부분의 환자는 불균형의 강렬한 증상이 있을 것 같지 않습니다; 따라서 전정 장애의 미묘하거나 의심스러운 증상을 기록하고/하거나 추가 조사를 받아야합니다(예:현기증,현기증,이중 시력,운동 실조증 및 가벼운 머리). 백금 기반 화학 요법과 관련된 전정 독성은 과소 평가되고 과소 평가 된 것으로 보인다. 임상의는 이 참을성 있는 인구에 있는 전정 손상의 제출 현상에 방심해야 합니다.
충격 측정
초기 단계에서 청력 손실을 감지 할 수 있지만,자기보고로 평가 한 일상 활동과 삶의 질에 미치는 영향도 중요합니다. 사용 가능한 달팽이관 독성 등급 시스템의 한 가지 일반적인 제한은 의사 소통 기능 및 삶의 질 저하와 관련된 청력의 중요한 임상 적 변화의 징후가 없다는 것입니다. 다른 개인의 유사한 청각 적 특성은 다양한 정도의 의사 소통 어려움을 나타낼 수 있습니다. 청력 어려움에 대한 자체 보고서는 일반적으로 인구 연구에서 테스트 측정보다 유병률이 높으며 환자는 청력도의 결과에서 예상되는 것보다 훨씬 더 큰 청각 장애 및 장애를 가질 수 있습니다.
의사 소통의 어려움에 대한 자체보고 조치는 치료 계획 및 청력 재활을 안내 할뿐만 아니라이 독성의 발생률과 부담에 대한 더 나은 이해를 얻기 위해 모니터링 프로토콜에서 청력 검사를 보완해야합니다. 환자가보고 한 도구의 예는 화학 요법으로 유발 된 신경 독성(신)의 척도입니다. 환자는 질문에’전혀’,’조금’,’아주 조금’,그리고’아주 많이’네 가지 범주로 대답:’당신은 감소 청력에서 고통?’그리고’당신은 당신의 귀에 울리는 고통을 겪었습니까?’. 이명 및 현기증이 삶의 질에 미치는 영향은 각각 이명 핸디캡 인벤토리(티)및 현기증 핸디캡 인벤토리를 사용하여 평가할 수 있습니다. 소아 인구에 설문지를 사용 하 여 현재 검증 된 악기에 의해 지원 되지 않습니다.
