심부전 환자에서 저 나트륨 혈증 관리

저 나트륨 혈증 치료에 바판의 사용

펩타이드와 몸 전체의 세포에 위치한 일련의 수용체의 상호 작용에 의해 매개됩니다. 그들은 그들이 영향을 미치는 수용체 아형에 따라 분류됩니다. 앞서 언급 한 바와 같이,신장 관 세포에 정맥 수용체의 활성화는 물 덕트 투과성을 수집 증가하고 무료 물 재 흡수에 이르게.35 정맥혈 수용체는 혈관 운동 음색에 있는 증가를 중재하는 관 평활근 세포에 있습니다. 또한 혈소판 및 자궁 근층에서 각각 응집 및 자궁 수축을 매개합니다. 이들 수용체 중 일부는 수용체(예를 들어,코니밥탄)를 차단하고,다른 수용체(예를 들어,톨밥탄 및 릭시밥탄)는 수용체(예:톨밥탄 및 릭시밥탄)는 수용체(예:톨밥탄 및 릭시밥탄)는 수용체(예:톨밥탄 및 릭시밥탄)에 대해 선택적이다.

벤제 2 선택적 제제인 톨밥탄은 심부전뿐만 아니라 다양한 원인으로 인한 저나트혈증 환자에서도 광범위하게 연구되어 왔다. 초기 연구 중 하나는 매일 30 밀리그램에서 60 밀리그램 또는 위약에 이르는 용량으로 톨밥탄을 투여하도록 무작위 화 된 254 명의 심부전 환자 그룹에서 수행되었습니다.연구 된 모든 용량에서 36 톨 밥탄은 체중의 유의 한 감소 및 심부전의 징후 및 증상의 개선과 관련이 있었다. 모든 복용량은 또한 이 연구 결과에 있는 혈청 나트륨 수준에 있는 증가와 연관되었습니다. 저 나트륨 혈증 환자는 연구 인구의 28%를 차지했으며 이러한 환자는 혈청 나트륨의 가장 큰 증가를 경험했습니다. 주목할 점은 연구에서 1 일째에 톨 밥탄(위약의 40%와 반대)환자의 80%가 혈청 나트륨 수치를 정상화했다는 사실입니다. 이 효력은 혈압에 있는 뜻깊은 변화 없이 또는 신장 기능 일어나고 보인 중요한 부작용은 다뇨증,구강 건조증 및 갈증이었습니다. 이 연구는 319 명의 환자(그 중 21 명)의 약간 더 많은 인구를 포함하는 스위스 프랑 프 시험에서의 활성화가 뒤 따랐다.3%는 기준선에서 저 나트륨 혈증)보상되지 않은 심부전으로 인해 입원 한 사람.17 위약을 투여받은 환자에 비해 톨 밥탄으로 치료받은 환자에서 평균 체중이 훨씬 더 감소했습니다. 톨밥탄 치료 환자는 또한 기준선 저 나트륨 환자에서 가장 큰 혈청 나트륨 증가를 경험했습니다. 이러한 변화는 연구 기간 내내 지속되었습니다. 사후 분석에서,사건없는 생존은 위약에 비해 톨 밥탄으로 치료받은 환자의 결합 된 그룹에 대해 더 길어지는 경향이 있었지만 재 입원 또는 심부전에 대한 예정되지 않은 방문 속도에는 차이가 없었다. 초기 연구에서와 같이 톨밥탄은 잘 견디며 구강 건조가 주요 부작용이었습니다. 중요한 혈역학 적 또는 신장 효과는 없었다.

심부전 결과 연구에서 바소프레신 길항 작용의 효능 톨 밥탄(에베레스트)연구 대상 심부전으로 입원 한 4133 명의 환자를 표준 요법 외에도 매일 톨 밥탄 30 밀리그램 또는 위약을 투여 받았다. 이 연구의 단기 목표는 치료 시작 후 7 일(또는 병원 퇴원시)에 환자가 평가 한 글로벌 임상 특징 및 체중 감소의 복합 종점에 대한 치료 효과를 평가하는 것이 었습니다.에베레스트의 결과는 톨 밥탄으로 치료받은 환자가 복합 1 차 종점에서 더 큰 개선을 보여 주었다. 이 효력은 활동적인 약을 가진 체중에 있는 더 중대한 감소에 의해 모았습니다. 글로벌 임상 상태의 변화는 연구 그룹간에 차이가 없었지만,톨 밥탄 치료 환자는 1 일째에 호흡 곤란이 크게 개선되었다고보고했습니다. 에서 1(하지만 다른 2 에베레스트의 구성 요소 시험)또한 부종의 개선이 있었다. 1 일째 및 퇴원시,저 나트륨 혈증이있는 톨 밥탄 그룹(134 메크/엘 미만의 혈청 나트륨으로 정의 됨)은 저 나트륨 위약 치료 환자보다 혈청 나트륨이 유의하게 더 많이 증가한 것으로 나타났습니다. 톨밥탄은 잘 견디고 심각한 부작용 빈도는 과도한 신부전 또는 저혈압없이 그룹간에 유사했습니다.

에베레스트에 등록한 환자는 평균 9 명이었다.모든 원인 사망률(우월성 및 비 열등성 모두)및 이력서 사망 또는 심부전 입원의 이중 1 차 종말점에 대한 치료의 효과를 평가하기 위해 톨 밥탄 또는 위약에 9 개월.38 결과는 톨 밥탄과 위약 치료 환자 간의 1 차 또는 2 차 이환율 및 사망률에 유의 한 차이가 없음을 입증했습니다. 기준 혈청 나트륨 수치가 134 미만인 에베레스트 환자에서 7 일 또는 1 에 비해 톨 밥탄과 함께 퇴원 할 때 5.49 메갈/엘 5.77 메갈/엘(평균 메갈/엘)의 유의 한 증가가 있었다.위약 그룹. 이 효과는 1 일째에 관찰되었으며 치료 40 주 동안 유지되었습니다. 부작용은 최소한이었다. 전반적으로 톨밥탄은 갈증과 구강 건조증을 증가시켰지만,주요 부작용의 빈도는 두 그룹에서 비슷했다.

저 나트륨 혈증 1 및 2(소금 -1 및 소금 -2)에서 톨 밥탄의 상승 수준에 대한 총체적으로 연구라고하는 두 개의 평행 한 다기관,무작위,이중 맹검,위약 대조 시험은 다양한 원인의 고 혈압성 및 유럽 혈증 저 나트륨 혈증에 대한 톨 밥탄의 효과를 조사했습니다.39 2 개의 연구에 포함 된 448 명의 환자는 매일 15 밀리그램(혈청 나트륨 농도에 따라 필요한 경우 30 밀리그램으로 증가하고 60 밀리그램으로 증가)의 용량으로 시작하여 30 일 동안 위약 또는 톨 밥탄에 무작위로 배정되었습니다. 인구에는 저 나트륨 혈증의 원인으로 만성 심부전 환자 138 명(31%)이 포함되었으며 나머지 인구는 간경변 또는 부적절한 항 이뇨 호르몬 과분비 증후군 환자(시아드)와 저 나트륨 혈증의 다른 원인으로 나뉘어졌습니다. 모든 환자에 대 한 2 기본 종점 하루 기준선에서 혈 청 나트륨 농도에 대 한 곡선 아래 일일 평균 면적의 변화 했다 4 및 하루 기준선에서 변경 30. 도 3 에 도시 된 바와 같이,혈청 나트륨 농도는 처음 4 일 동안 및 치료의 전체 30 일 후에 위약 그룹보다 톨 밥탄 그룹에서 훨씬 더 증가했다. 소금 실험에 대한 계획된 분석은 톨밥탄을 이용한 저 나트륨 혈증의 교정이 자기보고 정신 상태,특히 현저한 저 나트륨 혈증 또는 시아드 환자에서 유의 한 개선과 관련이 있음을 보여 주었다. 정신 건강 점수의 개선은 톨 밥탄 및 위약 그룹 모두에서 혈청의 변화와 긍정적 인 상관 관계가 있었고 치료 중단 후 역전되어 정신 기능의 저 나트륨 혈증 관련 장애가 혈청을 높임으로써 크게 향상 될 수 있음을 시사합니다. 톨 밥탄의 주요 부작용에는 갈증 증가,구강 건조 및 배뇨 증가가 포함되었습니다. 톨밥탄은 미국 식품의약품안전청에 의해 유럽혈압 및 고혈압 저나트륨의 치료를 위해 승인되었습니다.

그림 3

소금 -1 및 소금 -2 시험에서 환자 방문 당일에 따른 평균 혈청 나트륨 농도. 100,000,000,000,000,000,000,000,000,000 저 나트륨 혈증에 대한 선택적 경구 바소프레신 2-수용체 길항제 인 톨밥탄. 영어 2006;355:2099–2112. 저작권 2006 매사추세츠 의학 협회. 모든 권리 보유. 위약 치료 및 위약 치료 환자 간의 비교에 대해 별표<0.001 를 나타냅니다. 단검은 톨 밥탄과 위약 사이의 비교를 위해 피<0.01 을 나타냅니다. 톨밥탄은 30 일째에 중단되었다. 원은 톨 밥탄을받는 환자를 나타내고 사각형은 위약을받는 환자를 나타냅니다. 수평선은 혈청 나트륨 농도에 대한 정상 범위의 하한을 나타냅니다. 수직선은 치료 기간의 끝을 나타냅니다. 저 나트륨 혈증을 나타냅니다. 약어: 소금 -1/소금 -2,저 나트륨 혈증 1 및 2 에서 톨 밥탄의 상승 수준에 대한 연구.

릭시밥탄은 심부전 환자에서 연구된 또 다른 선택적 벤젠트 수용체 길항제이다.40 무작위,이중 맹검,위약 대조,오름차순 단일 용량 연구에서 42 경증에서 중등도의 심부전 환자가있는 이뇨제가 필요한 환자는 위약 또는 10 밀리그램에서 400 밀리그램에 이르는 릭시 밥탄 복용량을 받았다. 10 밀리그램 용량을 투여받은 환자를 제외하고,릭시밥탄은 위약에 비해 4 시간 동안 소변량이 유의하고 용량 관련 증가를 일으켰다. 24 시간 이상 소변 양의 증가는 위약보다 릭시밥탄에서 더 컸으며 이러한 증가는 용질이없는 물 배설의 유의 한 증가를 동반했다. 더 높은 용량의 릭시 밥탄에서 혈청 나트륨 수치가 크게 증가했습니다. 약은 이 환자에서 관대히 다루어지고 부작용은 온화하 경향이 있었습니다. 릭시밥탄에 기초한 저나트혈증의 치료는 릭시밥탄이 체적 과부하가 걸리고 저나트혈증이 있는 심부전 환자에서 혈청 나트륨을 증가시키는 효과적이고 안전한 약제인지 여부를 평가하기 위해 고안된 지속적인 시험입니다. 균형 연구의 2 차 종점에는 모든 원인 사망률,이력서 효과,입원 및 체중의 급성 변화가 포함됩니다.

결합 된 1 형 및 2 형 수용체 길항제 코니 밥탄은 유럽 혈류 및 고 혈류 저 나트륨 혈증의 치료를 위해 식약청에 의해 승인되었습니다. 급성 혈역학 적 효과는 142 명의 니하 3 등급 및 4 등급 심부전 환자에서 연구되었다. 20 밀리그램 또는 40 밀리그램의 코니 밥탄을 투여하면 정맥 투여 후 3 시간에서 6 시간 간격 동안 폐동맥 쐐기 및 우심방 압력이 현저하게 감소하고 투여 후 처음 4 시간 동안 용량 의존적 인 방식으로 소변 배출량이 크게 증가했습니다.41 다른 연구에서 심장 마비를 악화시키기 위해 입원 한 170 명의 환자는 코니 밥탄(20‐밀리그램 로딩 용량,2 회 연속 24 시간 연속 주입 40,80 또는 120 밀리그램/일)또는 위약 표준 요법 이외에.24,48,및 72 시간에 혈청 나트륨에 있는 평균 증가는 위약 그룹과 비교된 코니밥탄 그룹의 각각에서 현저하게 더 높았습니다. 48 시간에 코니 밥탄은 혈청 나트륨을 위약보다 2.25 밀리몰/1 에서 3.27 밀리몰/1 로 증가시켰다. 코니 밥탄은 입원 한 심부전 환자에서 잘 견딜 수있었습니다. 정맥으로 주어지는 이 약을 위한 주입 위치 반응은 일반적인 불리한 사건이었고 약의 행정은 생명 징후,전해질 소요,또는 심장 가락에 있는 임상으로 중요한 변화와 연관되지 않았습니다.43 이들 환자는 정맥 내 위약 또는 코니 밥탄을 30 분,20‐밀리그램 로딩 용량으로 투여 한 후 40 밀리그램/일 또는 80 밀리그램/일의 96 시간 주입 하였다. 그림 4 에 묘사 된 결과는 두 코니 밥탄 투여 량 모두 4 일 치료 동안 나트륨 시간 곡선 하에서 매우 유의 한 증가와 관련이 있음을 보여줍니다. 치료 종료까지,혈청 나트륨은 40 밀리그램 및 80 밀리그램 용량의 코니 밥탄과 비교하여 위약으로 0.8 0.8 메크/리터 증가 하였다. 주입 부위 반응은 각각 코니 밥탄 40 밀리그램/일 및 80 밀리그램/일을 투여받은 환자의 1(3%)및 4(15%)의 철수로 이어졌지만 코니 밥탄은 일반적으로 내약성이 우수했습니다.

그림 4

(가)평균 혈청 및(비)평균 변화(엘)기준선(시간 0)및 각 측정 시간에 혈청 내 기준선에서. 티 바 자체를 나타냅니다. *피=0.025;*피=0.025;*피=0.025;1191>0.001;1191>0.001;1191>0.001;1191>0.001.

바프탄의 전반적인 안전 프로파일은 좋았습니다. 갈증,구강 건조증 및 다른 사람을 포함하여 역효과의 대부분은 미성년자이고 이 대리인에는,일반적으로,혈압과 신장 기능에 대한 단지 최소 효력이 있습니다. 또한 에베레스트 재판에서 톨 밥탄의 장기 안전 및 내약성이 입증되었습니다. 저 나트륨 혈증을 치료하기 위해 바판을 사용하는 것에 대한 이론적 인 우려 중 하나는 저 나트륨 혈증을>의 속도로 신속하게 교정하는 것입니다. 감염되기 쉬운 환자(가혹한 영양실조,알코올 중독,또는 진보된 간 질병에 를 포함하여 그들)에서 나트륨 수준이 더 낮은 비율로 정정된다는 것을 조언되었습니다. 또한 약이 병원에서 개시되고 혈청 나트륨이 처리 도중 감시된다는 것을 추천됩니다.