에 대한 페르 투 주맙,트라 스투 주맙 및 도세탁셀(클레오 파트라):이중 맹검,무작위 화,위약 대조,3 상 연구
배경: 클레오 파트라는 헤르투 주맙,트라 스투 주맙 및 도세탁셀과 위약,트라 스투 주맙 및 도세탁셀의 효능 및 안전성을 비교 한 3 상 연구였습니다. 1 차 분석 및 후속 보고서에서 무 진행 및 전반적인 생존은 위약 그룹에 비해 페르 투 주맙 그룹에서 크게 개선되었습니다. 여기,우리 클레오파트라의 최종 연구 분석 보고.
방법:이것은 25 개국의 204 개 센터에서 수행 된 이중 맹검,무작위,위약 대조,3 상 시험이었습니다. 적격 환자는 18 세 이상이었고,전이성 유방암이 있었고,전이성 질환에 대한 이전의 화학 요법 또는 생물학적 치료를받지 않았으며,동부 협동 종양학 그룹 수행 상태가 0 또는 1 이었습니다. 모든 연구 약물은 3 주마다 정맥 주사로 투여되었습니다. 환자는 840 밀리그램의 적재 용량에서 페르 투 주맙 또는 위약을 투여 받았고 그 후 420 밀리그램을 투여 받았다. 페르 투 주맙 또는 위약 및 트라 스투 주맙은 질병이 진행될 때까지 투여되었으며,도세탁셀은 6 주기 동안,또는 조사자의 재량에 따라 더 오래 투여되었다. 무작위 화(1:1)는 대화 형 음성 응답 시스템을 사용하여 수행되었으며 지리적 지역(아시아,유럽,북미 또는 남미)및 이전 치료(이전 보조제 또는 신 보조 화학 요법 대 없음)에 의해 계층화되었습니다. 기본 끝점은 이전에보고 된 독립적 인 검토 시설 평가 진행없는 생존했다. 확증 전체 생존 분석도 전에 발생 했다 이후이 미리 지정 된 연구 끝 분석,여기에 제시 된 분석은 설명. 전체 생존 분석은 위약 그룹에서 분석 크로스 오버 환자와 치료 의도 인구를 기반으로했다;분석은 페르 투 주맙 그룹에 크로스 오버에 대한 조정되지 않은 보수적 일 가능성이 높다. 안전 분석 받은;치료를 기반으로 했다 크로스 오버 환자 첫 번째 페르 투 주 맙 복용량 전날까지 위약 그룹에서 계산 했다. 이 재판은 임상에 등록되어 있습니다.트라이얼.2018 년 10 월 15 일.
결과:2008 년 2 월 12 일과 2010 년 7 월 7 일 사이에 1196 명의 환자가 자격을 평가 받았으며 그 중 808 명이 등록되어 무작위로 배정되었습니다. 402 명의 환자가 도세탁셀 플러스 트라 스투 주맙 플러스 페르 투 주맙을 투여 받았고 406 명의 환자가 도세탁셀 플러스 트라 스투 주맙 플러스 위약을 투여 받았다. 이 분석을 위한 임상 커트오프는 2018 년 11 월 23 일이었습니다. 2012 년 7 월과 임상 컷오프 사이에 50 명의 환자가 위약에서 페르 투 주맙 그룹으로 넘어갔습니다. 평균 추적 관찰은 페르 투 주맙 그룹에서 99·9 개월이었다.92·9-106·4)및 98*7 개월(90·9-105·7)위약 그룹. 전체 생존율 중앙값은 페르 투 주맙 그룹에서 57·1 개월(95%사이 50-72),위약 그룹에서 40·8 개월(36-48)이었다(위험 비율 0·69,95%사이 0·58-0·82 전체 생존율은 페르 투 주맙 그룹에서 37%(95%31-42),위약 그룹에서 23%(19-28)였다. 가장 흔한 3-4 등급 이상 반응은 호중구 감소증(페르 투 주맙 그룹의 408 명 중 200 명,위약 그룹의 396 명 중 183 명)이었습니다. 페르 투 주맙 그룹의 408 명의 환자 중 5 명(1%)과 위약 그룹의 396 명의 환자 중 6 명(2%)이 치료 관련 사망을 보였습니다. 울혈 성 심부전을 암시하는 하나의 새로운 심각한 부작용(페르 투 주맙 그룹)및 하나의 새로운 증상 좌심실 수축기 기능 장애(크로스 오버 후)이전 분석 이후 발생했습니다.
해석:우리의 분석은 페르 투 주맙,트라 스투 주맙 및 도세탁셀 대 위약,트라 스투 주맙 및 도세탁셀을 사용한 전체 생존에서 이전에 관찰 된 개선이 8 년 이상의 추적 관찰의 중앙값 후에 유지되었음을 보여줍니다. 페르 투 주맙,트라 스투 주맙 및 도세탁셀의 장기 안전성 및 심장 안전성 프로파일은 전체 안전성 인구와 크로스 오버 환자 내에서 유지되었습니다. 에르 2 표적 요법은 에르 2 양성 전이성 유방암의 자연사를 변화 시켰으며,도세탁셀과 함께 페르 투 주맙과 트라 스투 주맙의 이중 봉쇄로 8 년 랜드 마크 전체 생존율 37%를 보여주었습니다.
자금 조달:호프만-라 로슈 및 제넨 테크.
