임상 시험에서 복합 결과에주의해야하는 이유

“복합 종점”은 임상 시험에서 여러 측정 가능한 결과를 단일 결과로 결합하기로 결정한 경우입니다.

다음은 2018 년의 실제 사례입니다. 복합 결과는 굵게 표시됩니다:

“암젠은 재파타 심혈관 사건의 위험을 감소 여부를 평가하는 푸리에 재판이 주요 복합 종점(심혈관 사망,치명적이지 않은 심근 경색(마일),치명적이지 않은 뇌졸중,불안정 협심증 또는 관상 동맥 혈관 재 형성을위한 입원)을 충족했다고 발표했다.”

복합 결과는 심혈관 질환에 대한 새로운 치료법을 테스트하는 연구에 일반적으로 사용되지만 의학 연구를 통해 찾을 수 있습니다. 한 연구는 단일 개입이 다음과 같은 여러 가지 요인에 어떻게 영향을 미치는지 살펴볼 수 있습니다:

• 심장 마비,뇌졸중 또는 갑작스런 사망률.
• 조산아 사망률 또는 만성 폐질환률
• 이식에서 장기 전체 또는 부분 거부율

복합성 결과를 사용하는 것은 장점과 단점이 있지만 언론인과 뉴스 소비자에게는 언제든지 조심하는 것이 좋습니다.

왜 임상 시험에서 복합 결과를 사용합니까?

이 접근법의 주요 이점은 통계적 효율성 증가입니다. 1 개 이상 결과를 측정하고 단 하나 결과에 있는 자료를 결합해서,연구원은 처리 그룹과 통제 사이 통계적으로 뜻깊은 다름을 보여주는 더 쉬운 시간을 보냅니다. 이것은 적은 수의 환자를 필요로 적은 시간이 걸릴,궁극적으로 더 비용 효율적인 연구를 할 수 있습니다.

그러나 이러한 접근 방식은 잘못된 방향과 통계적 속임수의 문을 열 수도 있습니다.

이것이 일어날 수있는 한 가지 방법은 다양한 임상 적 중요성을 가진 구성 요소를 결합하는 것입니다. 만약 단어의 철자가 틀렸다면,아래 목록에 있는 단어 중 맞는 것 하나를 찾아 보실 수 있습니다.:

예를 들면,약이”죽음 흉통의 합성 결과에 있는 큰 감소로 이끌어 낸다고 가정하십시오.”이 발견은 약물이 사망자가 적고 가슴 통증이 적다는 것을 의미 할 수 있습니다. 그러나 합성물이 변화 없이 흉통에 있는 감소에 의해 완전히 몰았다 또한 가능하다,또는 죽음에 있는 증가,.

오해의 소지가있는 의미

독자들이 치료 효과에 가장 책임이있는 복합 재료의 구성 요소를 이해하도록 돕기 위해 많은 전문가들은 발표 된 연구 연구에서 모든 복합 성분에 대한 데이터를 제시하는 것이 중요하다는 점을 강조합니다.

그러나 40 건의 무작위 실험에 대한 체계적인 검토에서 코르도바 등은 조사한 연구의 60%만이 모든 복합 성분에 대한 신뢰할 수있는 추정치를 제공한다는 것을 발견했습니다. 많은 연구 결과 결과 덜 심각한 구성 요소에 주로 기인 했다 때 합성물의 가장 중요 한 임상 구성 요소에 적용 하는 오해의 소지가 의미 했다.

일부 복합 재료는’심판 호출’

여기에 복합 재료에 대한 또 다른 관심사입니다:많은 연구는 연구를 수행하는 임상의에 의해 판단 호출을 기반으로 병원 입원과 같은 구성 요소를 사용합니다. 그리고 이들은 수시로 가장 큰 효력을 보여주고 전반적인 긍정적 결과에 최대량을 공헌하는 합성물의 분대이다.

국립국어원 자금 지원 임상시험의 연구자들은 최근 연구가 이미 진행된 후 이러한”판단 요청”결과를 연구에 추가했다는 비판에 직면했다.

이것은 문제가,코르도바와 동료 참고,임상 종종 연구 환자 받는 치료에 눈을 멀게 하지 않기 때문에(즉,그들은 환자가 실험 치료 그룹 또는 위약/컨트롤 그룹에 있는지 여부를 알고). 따라서 이러한 경우에 대한 그들의 판단은 환자의 연구 그룹 할당에 대한 지식에 의해 쉽게 편향 될 수 있습니다.

당연히 이러한”임상의 중심”구성 요소를 포함하는 연구는 1 차 결과에 대해 통계적으로 유의 한 결과를보고 할 가능성이 더 큽니다.

끝점 이동은 체리 피킹 데이터

최종 경고는”체리 피킹”데이터를 합성물에 포함시키는 연구를 포함합니다. 연구 이전에 합성물의 구성 요소가 명확하게 식별되지 않은 경우,연구자들은 통계적으로 유의미한 결과(결국 우연으로 인해 발생할 수있는 결과)에 도달 할 때까지 결과 구성 요소를 혼합하고 일치 시키도록 유혹받을 수 있습니다. 코르도바 외 알에 의해 점 찍어 한 연구에서 기본 결과 통계적으로 유의 하지 않은 8 다른 구성 요소의 복합 했다. 그러나,저자는 또한”1 차 종점의 조합 뿐 아니라 어떤 원인든지에서 죽음으로 이루어져 있던 다수 이차 합성물에 보고했습니다.”

이러한 조합은 연구에서 명시되지 않았지만 코르도바는 이러한 구성 요소를 결합 할 수있는 502 가지 방법을 계산했습니다. 연구자들이 궁극적으로 이러한 조합 중 하나에 대해 통계적으로 유의미한 결과를 보였다는 것은 충격적이지 않습니다.이 연구 결과는 연구 초록에 중점을 두었지만 임상 적 중요성이 불확실합니다.

결론

우리는 복합 결과를 사용하는 연구를보고 할 때주의해야합니다. 이 연구 결과가 이득을 보고할 때,취재원은 합성물의 모든 분대에 대한 유사한 효력이 있었다는 것을 평가해야 합니다; 그렇지 않은 경우 컴포지트의 어떤 구성 요소가 주로 결과에 대한 책임이 있는지 확인하고 해당 구성 요소가 다른 구성 요소보다 중요한지 여부를 설명해야합니다. 이러한 조치는 연구자의 편향을 반영 할 수있는 긍정적 인 결과를 나타낼 가능성이 높기 때문에 구성 요소가 임상의의 판단 요청(예:병원 입원,수술 의뢰,새로운 항생제 시작)을 요구할 때 특히주의하십시오.

마지막으로,연구가 시작되기 전에(선험적으로)또는 완료 후(사후)합성물의 성분이 결정되었는지 여부를 확인하는 것도 중요합니다. 이것은 수시로 학문 자체의 주의깊은 독서에서 또는(것개이 존재하는 경우에)그것의 기입 명부작성을 검사해서 주울 수 있는다 clinicaltrials.gov.

시험 레지스트리는 연구 시작 전에 어떤 결과가 지정되었는지에 대한 기록을 제공하므로 연구자들은 나중에 이익을 보인 다른 결과를 선택하기로 결정할 수 없습니다. 복합 구성 요소에 대한 사후 임시 변경은 일반적으로 회의론으로 볼 수 있어야합니다.

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