재생 의학에서 줄기세포 조절 배지의 전망
- 초록
- 1. 소개
- 2. 자료 및 방법
- 3. 결과 및 토론
- 3.1. 배양기 및 보충제
- 3.2. 배양 기간
- 3.3. 배양 조건
- 3.4. 분비인자는 줄기세포에서 각종 사이토카인을 분비하여 각종 질병/병태의 개선에 역할을 하였다. 이러한 사이토 카인은 성장 인자,전 염증 및 항 염증성 사이토 카인 및 기타 사이토 카인으로 분류 할 수 있습니다. 다양한 연구는 기존의 엘리사 분석에서 프로테오믹 프로파일 링 방법에 이르기까지 조건화 된 센티미터의 다양한 사이토 카인을 평가하기 위해 다양한 방법을 사용했습니다. 3.4.1. 또한,다양한 성장 인자를 분석 한 연구에서 다양한 줄기 세포에 의해 조절 된 배지로 분비 된 다양한 성장 인자의 존재를보고했다(표 3). 더욱,다른 문화 상태 및 매체는 성장 인자 분비의 다른 수준을 열매를 산출할지도 모릅니다. 3.4.2. 프로-및 항염증제 사이토 카인 3.4.3. 다른 사이토카인 3.5. 환자
- 3.5.1. 각종 인체질환으로의 번역을 위한 인체질환의 생산
- 4. 결론
- 이해 상충
- 인정
초록
배경. 줄기 세포 유래 조절 배지는 재생 의학 용 의약품으로 생산 될 유망한 전망을 가지고 있습니다. 목표. 줄기 세포 유래 조절된 매체(센티미터)다양 한 질병에 응용 프로그램의 그들의 전망에 대 한 통찰력을 얻기 위해 다양 한 방법을 조사 합니다. 방법. 키워드”줄기 세포”와”조절 매체”또는”세크리톰”과”치료를 사용하여 체계적인 검토.”처리 된 조건/질병,배양 된 세포 유형,배지에 관한 데이터 및 세포를 배양하는 보충제,배양 조건,센티미터 처리,성장 인자 및 분석 된 다른 분비물,적용 방법 및 결과가 주목되고,그룹화되고,표로 작성되고 분석되었다. 결과. 대부분의 연구는 좋은 결과를 보여주었습니다. 그러나,다양한 센티미터,그들은 같은 종류의 세포에서 파생 된 경우에도,다른 조건에 의해 생성되었다,즉,다른 통로,배양 배지,및 배양 조건에서. 세포의 다양한 유형의 성장 인자 수율은 일부 연구에서 사용할 수 있었다,하나의 응용 프로그램에 대한 센티미터를 생산하는 데 필요한 세포 수는 계산 될 수있다. 결론. 다양한 줄기 세포 유래 조절 배지는 다양한 질병에 대해 테스트되었으며 대부분 좋은 결과를 보였다. 그러나 표준화 된 생산 방법 및 사용 검증을 수행해야합니다.
1. 소개
각종 질병에 있는 줄기 세포의 사용의 자료는 축적되고 있습니다. 몇몇 학문은 심근 경색과 같은 타락 질병에 있는 줄기 세포 치료의 유리한 효력을 보고하고 줄기 세포가 필요한 세포로 분화하는 그들의 수용량 보다는 오히려 손상한 조직에 대한 유리한 충격을 발휘하는 영양 요인을 은닉하는 그들의 기능 때문에 조직 수선을 일으키는 원인이 된다는 것을 계시했습니다. 줄기 세포 유래 분비 인자에 대한 다양한 연구에 따르면 줄기 세포 자체가없는 분비 인자만으로는 조직/장기 손상과 관련된 다양한 조건에서 조직 복구를 일으킬 수 있습니다. 분비된 인자는 세크리톰,미세베시클 또는 엑소솜으로 지칭되며,줄기 세포가 배양되는 배지에서 발견될 수 있다;따라서,배지는 조절된 배지라고 불린다.
스템몸을 함유한 스템몸의 사용은 스템몸을 제조,동결건조,포장,운송이 용이하기 때문에 줄기세포의 사용에 비해 몇 가지 장점이 있다. 더욱,그것은 세포 결여되기 때문에;거절 문제를 피하기 위하여 기증자 및 수령인을 일치하는 아무 필요도 없습니다. 따라서 줄기 세포 유래 조절 배지는 재생 의학 용 의약품으로 생산 될 유망한 전망을 가지고 있습니다.
현재까지 특정 질병에 대한 지방 유래 중간 엽 줄기 세포의 사용에 대한 두 가지 파일럿 연구를 제외하고는 특정 질병에 대한 임상 시험은보고되지 않았습니다. 치료를 위한 센티미터의 사용은 아주 매력적 이고 각종 질병을 위한 센티미터의 사용에 학문이 축적되기 때문에,가까운 장래에 호황을 누리고 있을지도 모릅니다. 조절 배지는 줄기 세포에 의해 분비 된 다양한 성장 인자 및 조직 재생 제를 포함한다. 줄기 세포가 다양한 성장 인자를 분비한다는 사실은 또한 다양한 단백질 체 연구에 의해 보여졌으며,이는 다양한 성장 인자 및 기타 사이토 카인의 존재를 밝혀 냈습니다.
그러나 다양한 연구에서 다양한 종류의 줄기 세포와 다양한 방법을 사용하여 다양한 동물 모델에서 다양한 종류의 퇴행성 질환을 치료할 수 있다고보고했습니다. 따라서,이 체계적인 검토는 다양한 질병 및 치료 된 다양한 질병을 얻기 위해 다양한 방법을 조사하고,다양한 질병 및 다양한 질병에 대한 적용 혜택에 대한 통찰력을 얻는 것을 목표로했습니다.
2. 자료 및 방법
2014 년 1 월 23 일,펍메드/메드라인에서”줄기세포”및”조절매질”,”세크리톰”및”치료”,코크란 도서관에서”모든 텍스트”검색(시험),”세크리톰”또는”조절매질”키워드를 사용하여”모든 텍스트”검색,코크란 도서관에서”모든 텍스트”검색,코크란 도서관에서”모든 텍스트”검색,코크란 도서관에서”모든 텍스트”검색,코크란 도서관에서”모든 텍스트”검색,코크란 도서관에서”모든 텍스트”검색,코크란 도서관에서”모든 텍스트”검색,코크란 도서관에서”모든 텍스트”검색 ClinicalTrials.gov 키워드 사용”줄기 세포”및”조절 된 매체”또는”비밀”및”치료.”또한,우리 도서관의 관련 기존 기사가 추가되었습니다.
포함 기준은 특정 질병에 대한 모든 연구입니다. 제외 기준은 대상 상태/질병 모델,출처 및 치료 결과에 관한 완전한 데이터를 포함하지 않은 연구입니다.
데이터 수집은 다음과 같다:치료된 상태/질병,배양된 세포의 유형,세포를 배양하기 위해 사용되었던 배지와 보충제의 상세한 구성,배양조건(저산소증 또는 정상산소증),성장인자 처리,성장인자 및 기타 분비물을 분석하였다.
데이터 합성은 다음과 같다. 또한,세포의 다양 한 유형의 성장 인자 수율을 알고,사용할 수 있는 경우,성장 인자 수준 했다 표 및 세포 수,유형 및 문화의 기간 및 조건된 매체의 처리에 관하여 조절된 매체를 포함 하는 성장 인자를 산출 하는 세포의 종류에 따라 그룹화. 데이터를 사용할 수 있는 경우 한 응용 프로그램에 대한 셀 수를 계산했습니다.
3. 결과 및 토론
우리는 포함 기준을 충족하는 39 개의 기사를 얻었고 불완전한 데이터로 인해 7 개가 제외되었습니다. 다양한 조건/질병은 다양한 세포 유래 센티미터에 의해 치료되었으며 대부분 유망한 결과를 보였다(표 1).
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ID: intradermal, IM: intramuscular, SC: subcutaneous, MCI: myocardial infarct, R: reperfusion, IC: intracoronary artery, IV: intravenous, Imyo: intramyocardial, LV: left ventricular, RSLT: 50% reduced size liver transplantation, TBI: traumatic brain injury, VILI: ventilator induced lung injury, SCID: severe combined immunodeficient, NOD: nonobese diabetic, SD: Sprague-Dawley, DL: Dalland Landrace, L: Landrace, W: Wistar, Le: Lewis, hu: human, AD: adipose tissue derived, MSC: mesenchymal stem cells, SC: stem cell, ESC: embryonic stem cell, PB: peripheral blood, MNC: mononuclear cell, UC: umbilical cord, UCB: UC blood, BM: bone marrow, EPC: endothelial progenitor cell, HUVEC: human umbilical vein endothelial cell, AF: amniotic fluid, EDT: exfoliated deciduous tooth, MPC: mesenchymal progenitor cell, USSC: unrestricted somatic stem cell, iPSC: induced pluripotent stem cell, LL: limb lost, F: fibrosis, BF: blood flow, AA: antiapoptosis, CM: conditioned medium, PAC: proangiogenic cells, deg: degeneration, IZ: infarct zone, A: apoptosis, ALT: alanine amino transferase, AST: aspartate aminotransferase, HP: histopathology, ICI: immune cell infiltration, S-D: systolic-diastolic, LIB: liver injury biomarker, PIC: proinflammatory cytokine, Hu-SC-, IL1-rec-A: IL1 receptor antagonist, NPC: neural progenitor cell, PAH: para amino hippuric acid. |
다양한 조절 배지는,이들이 동일한 종류의 세포로부터 유도되었을 때조차도,상이한 조건,즉 상이한 통로,세포 수,배양 배지로부터,및 배양 조건에 의해 생성되었다(표 2). 다양한 형태의 세포의 성장인자 수율은 표 3 에서 볼 수 있고,하나의 용도에 필요한 세포 수를 표 4 에서 볼 수 있다.
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큰 온라인 펩티도 글리 칸:심각한 결합 면역 결핍,고개를 끄덕: 노노베제 당뇨병 환자는 노노베제 당뇨병 환자인 노노베제 당뇨병 환자인 노노베제 당뇨병 환자인 노노베제 당뇨병 환자인 노노베제 당뇨병 환자인 노노베제 당뇨병 환자인 노노베제 당뇨병 환자인 노노베제 당뇨병 환자인 노노베제 당뇨병 환자인 노노베제 당뇨병 환자인 노노베제 당뇨병 환자인 노노베제 당뇨병 환자인 노노베제 당뇨병 환자인 노노베제 당뇨병 환자인 노노베제 당뇨병 환자인 노노베제 당뇨병 환자인 노노베제 당뇨병 환자인 노노베제 당뇨병 환자인 노노베제 당뇨병 환자인 노노베제 당뇨병 환자인 노노베제 당뇨병 환자인 노노베제 당뇨병 환자인 노노베제 당뇨병 환자인 노노베제 당뇨병 환자인 노노베제 당뇨병 환자인 노노베제 당뇨병 환자인 노노베제 당뇨병 환자인 노노베제 |
다양한 연구에서 조절 된 배지가 다양한 종류의 질병/상태(표 1),즉 탈모증,급성 및 만성 뒷다리 허혈,급성 및 만성 상처 치유,심근 경색,급성 간 손상/장애,뇌 손상/허혈/뇌졸중,척수 손상,폐 손상 및 뼈 결손에서 테스트되었으며,상태의 개선을 보여 주었다. 또한,인간 배아줄기세포 유래 중배엽줄기세포를 이용한 만성신장질환은 수축기 혈압과 단백뇨 감소,관상 및 사구체 손상,신장 혈류,사구체 여과율 개선을 나타냈다. 그러나,인간 제대혈에서 제한되지 않은 체세포 줄기세포 또는 마우스 골수 중간엽 줄기세포를 사용하여 치료한 신장병증은 혈청 요소 및 크레아티닌 수치,조직병리학적 손상 및 신체활동 점수에서 개선을 보이지 않았다. 또한,인간간엽 줄기세포를 이용한 암 예방은 종양세포 증식 및 혈관화 증가를 나타냈다.
신장 질환의 두 가지 경우에서 후-에스-석사 상태를 개선 할 수 있으며,필요한 성장 인자 수준은 아마도 센티미터 처리가 25 시간 집중 단계를 포함하기 때문에 충분하다고 결론 지을 수있다. 그러나,상기 성장인자의 처리 및 성장인자 수준에 관한 데이터의 부족은 상기 조건을 개선하지 못하는 것이 특정 성장인자의 부족 또는 너무 낮은 성장인자의 수준에 기인한 것인지의 결론을 도출하기 위한 추가 분석을 방지한다.
3.1. 배양기 및 보충제
일부 연구에서는 태아 소 혈청 또는 완전한 배지를 함유 한 기타 보충제를 사용했으며 다른 연구에서는 혈청이없는 배지를 사용했습니다. 또한,사용된 기저 배지는 가변적이었고,예를 들어,생체 내 15 또는 화학적으로 정의된 배지였으며,동일한 유형의 세포가 다른 종류의 기저 배지에서 배양될 수 있었다(표 2). 생체 외 배양에서 배양 배지는 생체 내 조건에서의 미세 환경을 나타내며 세포 운명 및 따라서 세포 분비를 결정할 수있다. 따라서 표 3 에서 볼 수 있듯이 동일한 유형의 세포가 다른 배지에서 배양 될 때 다른 수준의 성장 인자를 분비 할 수 있습니다.
3.2. 배양 기간
생산 배양 기간은 16 시간에서 5 일까지 다양합니다(표 3). 완전한 배지를 사용한 경우,짧은 배양 기간은 세포에 의해 소비되지 않은 특정 혈청 유래 성장 인자를 남겨두고 성장 인자 수준에 추가 할 수도 있고,반대로 세포에 의한 성장 인자 분비를 억제 할 수도 있습니다. 배지에서 잔류 성장 인자의 존재 가능성은 연구에서 볼 수 있습니다.
3.3. 배양 조건
대부분의 연구는 단층 배양에서 센티미터를 생산했지만 여러 연구에서 회전 타원체 배양을 사용했습니다(표 3). 회전 타원체 배양은 특수 처리 및 장비(스피너 플라스크)가 필요하지만 기존의 단층 배양에 비해 더 많은 세포를 생성하므로 더 많은 분비 인자가 필요합니다(표 4). 더하여,회전타원체의 센터에 있는 세포는 표면에 세포에 비교된 관계되는 저산소 상태에 있을 수 있어,따라서 더 특정 성장 인자 수확량을 증가하.
3.4. 분비인자는 줄기세포에서 각종 사이토카인을 분비하여 각종 질병/병태의 개선에 역할을 하였다. 이러한 사이토 카인은 성장 인자,전 염증 및 항 염증성 사이토 카인 및 기타 사이토 카인으로 분류 할 수 있습니다. 다양한 연구는 기존의 엘리사 분석에서 프로테오믹 프로파일 링 방법에 이르기까지 조건화 된 센티미터의 다양한 사이토 카인을 평가하기 위해 다양한 방법을 사용했습니다.
3.4.1. 또한,다양한 성장 인자를 분석 한 연구에서 다양한 줄기 세포에 의해 조절 된 배지로 분비 된 다양한 성장 인자의 존재를보고했다(표 3). 더욱,다른 문화 상태 및 매체는 성장 인자 분비의 다른 수준을 열매를 산출할지도 모릅니다.
3.4.2. 프로-및 항염증제 사이토 카인
3.4.3. 다른 사이토카인
3.5. 환자
3.4.2. 프로-및 항염증제 사이토 카인
3.4.3. 다른 사이토카인
3.5. 환자
에서 조절 된 매체 사용의 번역 조절 된 매체에서 다양한 요인이 칵테일로 존재할 수 있으며 재생을 촉진하기 위해 콘서트에서 작용할 수 있습니다. 따라서,모든 종류의 줄기 세포 유래 조절 배지에 대한 성장 인자 및 사이토카인 수준의 완전한 세트를 분석하고,배양 조건,조절 매체 처리 및 특정 조절 매체 처리에 반응하는 질병/조건을 아는 것이 중요하다. 특정 조건 배지에서 다양한 사이토카인의 함량이 알려지면,특정 질병/상태에 대한 조건 배지의 결과가 결정될 수 있고,환자로 번역하는 방법이 열려 있다.
베지터블 수준을 분석 한 연구에서 우리는 대부분의 줄기 세포가 베지터블을 분비한다는 결론을 내릴 수 있습니다. 다친/손상된 조직/장기의 재생에 중요한 혈관신생에 중요한 역할을 하기 때문에 다양한 줄기세포 유래 조절 배지가 다양한 질병을 치료할 수 있고 허혈 질환에 더 많은 영향을 미칠 것입니다. 또한 저산소 상태에서 세포 사멸을 예방하여 추가 손상을 예방할 수 있습니다.
또한,섬유아세포,전아세포,내피,상피,신경줄기세포의 증식,신경 크레스트 유래 신경아교세포 및 근원성 세포의 이동,그리고 신경상피세포의 성숙 뉴런 및 신경아교세포로의 분화에 부가적인 효과를 갖는 혈관신생인자에 비해 더욱 강력한 혈관신생인자이다.
다른 성장 인자는 증식에 특히 중점을 둔 손상/손상된 조직 기관의 재생에 기여합니다. 또한,체외 및 생체내에서의 체외 및 생체내에서의 체외 및 생체내에서의 체외 및 생체내에서의 체외 및 생체내에서의 체외 및 생체내에서의 체외 및 생체내에서의 체외 및 생체내에서의 체외 및 생체내에서의 체외 및 생체내에서의 체외 및 생체내에서의 체외 및 생체내에서의 체외 및 생체내에서의 체외 및 생체내에서의 체외 및 생체내에서의 체외 및 생체내에서의 체외 및 생체내에서의 체외 및 생체내에서의 체외 및 생체내에서의 체외 및 생체내에서의 체외 및 생체내에서의 체외 및 생체내에서의 체외 및 생체내에서의 체외 및 생체내에서의 체외 및 생체내에서의 체외 및 생체내에서의 체외 및 생체내에서의 체외 및 생체내에서의
재생에 중요한 역할을 하는 염증성 사이토카인은 간 보호 역할 때문에 일-1 비,혈관신생 작용 때문에 일-8,상처 치유 촉진 작용 때문에 일-9 이다. 또한 항 염증성 사이토 카인은 염증을 예방하고 간 재생을 촉진합니다.세포 증식,운동성,분화 또는 세포 사멸 억제에 의한 생존을 유발하기 위해 다양한 신호 분자 또는 인테그린과 상호 작용할 수있다.
또한,하나의 요인은 혈관 신생 및 간 보호 활동에 관여하는 하나 이상의 재생 작용 모드에 기여할 수있다. 또한,다양한 인간 질병에 적용 할 수 센티미터 생산을 위해,유망한 결과를 보여 동물 연구에서 데이터는 매우 가치가있다.
3.5.1. 각종 인체질환으로의 번역을 위한 인체질환의 생산
각종 인체질환의 경우,인체질환의 생산방법은 인체질환의 생성에 필요한 세포의 종류와 개수,배양배지 및 조건,조절배지 처리 등의 측면에서 표준화되어야 한다. 또한 볼륨 및 배달 모드도 중요합니다. 다양한 연구에서 다양한 수의 세포 유형 및 다양한 용량의 센티미터를 사용했기 때문에,하나의 응용 프로그램에 대해 센티미터를 산출 한 세포의 수를 아는 것이 중요하며,이는 인간 연구를 위해 보간 될 수 있습니다. 따라서,표 4 에서 우리는 인간 연구,즉 치료 된 질병,동물의 종 및 연령 또는 체중,세포의 유형,배양 배지 및 상태,하나의 응용 프로그램에 대한 센티미터를 생산하는 세포의 수,부피 및 적용 모드에 대한 보간에 필요할 수있는 모든 데이터를 요약했다. 또한,다양한 조건에 대한 센티미터의 다양한 가능한 응용 프로그램은 그림 1 에 요약되어 있습니다.
각종 조건을 위한 센티미터의 각종 가능한 신청.
또한 환자로의 번역을 위해서는 다양한 조절 된 매체의 다양한 사이토 카인 내용을 분석하고 기록하는 것이 매우 중요합니다. 또한,알려진 사이토 카인 함량을 가진 모든 조절 된 배지에 대해,다양한 질병에 대한 그 사용의 검증이 수행 될 필요가있다. 마지막으로,기존 암의 촉진 가능성은 모든 센티미터에 대해 테스트해야하며,수신자가 암에서 무료인지 확인하기 위해 센티미터 치료 전에주의를 기울여야한다.
환자에 대 한 다양 한 센티미터 생산의 장점은 제약 회사에 의해 대량 생산의 가능성에 거짓말,생산 방법 표준화 되었습니다. 조절한 매체는 환자에게 적용되는 좋은 제조 연습(유전자 변형)시설을 필요로 하는 줄기 세포 같이 이지 않습니다. 제대로된 포장으로 약물로 쉽게 운반할 수 있으며,줄기세포가 필요로 하는 것과 같이 냉동보존도 필요 없습니다. 그러나 오랜 기간 생존할 수 있는 줄기세포에 비해 사이토카인과 성장인자의 반감기가 대부분 짧기 때문에 진피세포가 더 자주 투여되어야 하며,이는 환자들에게는 단점이지만 제약회사에게는 더 많은 이익을 줄 것이다.
4. 결론
다양한 줄기 세포 유래 조절 배지를 다양한 방법 및 가공에 의해 제조하고 다양한 질병에 대해 테스트했으며 대부분 좋은 결과를 보였다. 그러나,각종 조절된 매체 생산을 위한 표준화된 방법 및 각종 질병에 그들의 사용의 검증은 실행될 필요가 있습니다.
이해 상충
저자는 이 논문의 출판과 관련하여 이해 상충이 없다고 선언한다.
인정
이 연구는 인도네시아 교육 문화부의 연구 보조금에 의해 지원되었습니다.12,000 원05.00/2014.