체강 질환의 악성 림프종:장 병증 이외의 림프종 유형에 대한 위험 증가의 증거
토론
우리의 연구는 체강 질환의 림프종 특성에 대한 최초의 대규모 인구 기반 평가이며,체강 질환과 악성 림프종 사이의 연관성은 체강 질환과 악성 림프종의 연관성에 국한되지 않고 다른 유형의 체강 세포 림프종을 포함한다는 것을 입증했습니다.일반 인구의 림프종. 실제로,전두엽 림프종 사례의 1/3 과 우리의 연구에서 모든 전두엽 림프종의 절반 만 구성되었으며,이전에보고 된 것보다 현저히 낮은 수치입니다.4-8,24 또한,위치에 대 한 우리의 연구 협회 1 차 위장 림프 종에 국한 되지 않았습니다 표시 하지만 또한 비와 티 세포 표현 형의 위장 관 밖에 서 악성 림프 종 포함. 현대의 면역 염색 방법을 사용하여 체강 질환 관련 악성 림프종을 분류 한 이전의 연구는 거의 없습니다.이 중 7,8,11 건 중 24 건 중 23 건이 검토되었습니다.또 다른 한개에서는,13 의 림프종의 11 는 티 세포 모형의 이고 8 개는 장 근원(마디 또는 외측)의 이었습니다.그러나 두 연구 모두 잠재적 인 체강 질환(즉,위장 림프종,특히 세포 표현형)에 대한 조사를 시작하는 림프종 유형을 선호 할 수있는 체강 질환 진단 전에 발생하는 림프종을 포함했습니다. 이전 연구,주로 케이스 시리즈,주로 위장 종양 기원 사례를보고했다.1,4-6,24 잘못 정의 된 복강 질환 코호트를 포함한 제한 1,5,6 및 주로 대학 병원에서의 사례 모집 4,6 은 복강 질환 및 림프종과 관련하여 비정상적인 사례를 과도하게 표현했을 수 있습니다. 최근 이탈리아 인구 기반 사례 제어 연구(복강 질환과 관련 된 6 개의 경우를 포함 하 여)보고 증가 확률 비율(복강)20 배 가까이 복강 질환에 대 한 관련 된 세포 림프 종 및 기본 위장 복강,각각,하지만 정밀도 낮은,및 복강 세포 복강 및 비 장 복강의 복강 질환의 복강 내 빈맥의 경우 정량화 되지 않았다.11 낮은 사례 참여율(<50%)및 이미 치료중인 환자의 배제 연구에서 추론을 더 제한했습니다. 흥미롭게도,피부염과 관련된 악성 림프종에 대한 스웨덴의 인구 기반 연구(체강 질환과 밀접한 관련이있는 글루텐 불내증의 피부 질환)는 9 건의 검토 된 사례 중 5 건(유행성 림프종과 입사 림프종의 혼합)을 다음과 같이 분류했습니다.25
우리 연구의 강점은 비교적 큰 크기,복강 질환으로 입원 한 환자의 전향 적으로 정의 된 인구 기반 코호트 및 인구 기반 암 등록을 통한 결과의 완전한 평가를 포함합니다. 이러한 기능은 우리가 사건 림프종 유형의 내부 분포를 특성화 할뿐만 아니라 주요 림프종 아형에 대한 일반 인구에 비해 상대적 위험을 정량화 할뿐만 아니라 활성화. 이 디자인은 또한 선택 및 확인 편향(비정상적인 질병 특성을 가진 사례를 선호하는 행동)의 위험을 줄이는 역할을했습니다. 검출 바이어스의 위험을 줄이기 위해,우리는 체강 질환의 진단이 림프종의 앞에 개인을 포함,모든 분석은 후속 첫 해의 제외 반복되었을 때,결과는 주목할만한 방식으로 변경되지 않았다. 또 다른 강점은 의료 파일 및 현대 기술을 사용하여 종양 조직학의 검토를 통해 체강 질환과 악성 림프종 모두의 진단의 철저한 검증이었다,오 분류의 위험을 최소화.
우리의 연구는 체강 질환의 퇴원 진단으로 입원 한 개인으로 제한되었습니다. 따라서 연구중인 환자는 연구 기간 동안 스웨덴에서 진단되거나 진단되지 않은 복강 질환이있는 모든 개인의 하위 집합(연령 그룹에 따라 5%에서 50%사이 및 배경 인구에서 실제 복강 질환의 추정 유병률)을 나타냅니다. 스웨덴의 모든 입원 환자 치료는 공공 및 인구 기반이며,추천은 재정 상황이 아닌 지리를 기반으로합니다. 따라서 입원 환자에 대한 제한은 사회 경제적 요인에 따라 편견을 도입해서는 안되지만 결과의 일반화 가능성을 제한했을 수 있습니다. 체강 질환으로 입원 한 환자가 외래 환자로만 진단되고 치료 된 환자와 다른 경우,우리의 결과는 체강 질환이있는 모든 개인에게 직접 적용되지 않을 수 있습니다. 아직,진단 생 검은 종종 연구 기간의 첫 번째 부분 동안 입원 환자 기준으로 찍은,코 호트를 생성 하는 우리의 림프 종 대부분 진단 또는 치료 이유 및/또는 병용 의료 조건에 대 한 입원 환자의 혼합으로 구성 됩니다. 디자인,크기 및 연구 인구의 차이에도 불구 하 고,세포 및 위장 림프종 관련 우리의 결과 최근 보고 된 인구 기반 이탈리아 연구의 일치 합니다.11
보고 된 체강 질환 관련 림프종 아형의 다양한 패턴은 유행 및 사고 체강 질환 환자의 특성 시간 경과에 따른 변화에 의해 영향을받을 수 있습니다(연구 크기 및 디자인의 차이 제외). 우리는 1990 년대에 1970 년대에서 연속적인 달력 기간 동안 티 세포 림프종의 감소 추세를 관찰했다. 그러나 다른 기간 동안 티 세포의 예상된 비율의 불확실성으로 인해 이러한 추세는 신중 하 게 해석 되어야 한다. 그럼에도 불구하고,1969 년부터 1987 년까지 진단 된 모든 입사 림프종이 면역 표현형에 따라 재 분류 된 지역 스웨덴 인구 기반 연구에서,20 는 1990 년대(개인 의사 소통,진행중인 스웨덴-덴마크 림프종 연구)에 대해 설명 된 것과 거의 동일한 8%의 범위에서 세포 비율을 보였습니다(미공개 정보).19 관찰 된 추세가 사실이라면,최근 몇 년 동안 진단 된 체강 질환의 침묵 또는 경미한 사례의 비율이 증가하고 일부 연구에서 제안 된 글루텐 프리 다이어트의 가능한 보호 효과 인 26,27 및/또는 다른 결정 요인의 일시적인 감소로 인한 것일 수 있습니다. 또한,1 차 위장 비 세포 비 세포 비 세포 비 세포 비 세포 비 세포 비 세포 비 세포 비 세포 비 세포 비 세포 비 세포 비 세포 비 세포 비 세포 비 세포 비 세포 비 세포 비 세포 비 세포 비 세포 비 세포 비 세포 비 세포 비 세포 비 세포 비 세포 비 세포 비 세포 비 세포 비 세포 비 세포 비 세포 비 세포 비 세포에 대 한 상대적 위험을 각각 추정 하지 않았다. 그럼에도 불구하고,전반적으로 예상되는 장내 비장 및 비장 및 비장 세포 비장 및 비장 세포 비장 및 비장 및 비장 및 비장 및 비장 및 비장 및 비장 및 비장 및 비장 및 비장 및 비장 및 비장 및 비장 및 비장 및 비장 및 비장 및 비장 및 비장 및 비장 및 비장 및 비장 및 비장 및 비장 및 비장 및 비장 및 비장 및 비장 및 비장 및 비장 및 우리의 연구에서,세포 림프종 및 림프종 환자는 이전 보고서보다 약간 더 오래 살아 남았습니다.6-8,28 이에 비해,우리 환자 중 더 많은 비율이 질병의 초기 단계에서 진단되었으며(나는 과 2)그들은 또한 더 현대적인 치료 프로토콜의 혜택을 받았을 가능성이 큽니다.
코호트에서 발생하는 악성 림프종의 모든 사례를 조직 학적으로 검토 할 수 없었고(85%)분석에 검토 된 사례 만 포함했기 때문에 제시된 위험 추정치는 약간 과소 평가되었습니다. 또한,기본 코 호트에서 체강 질병의 진단으로 모든 10 000 의료 파일의 검사에 의해 검증 되지 않았다,코 호트는 체강 질병에 잘못 등록 된 개인의 특정 번호를 포함할 가능성이 높습니다. 결과(악성 림프종의 예상 수의 인플레이션)그러나 또한 모든 하위 유형에 걸쳐 상대적 위험의 과소 평가로 이어질 것,및 하위 유형 특정 추정 사이의 인공물 차이를 소개하지 않을. 또한,희귀 림프종에 대한 위험의 특정 추정치를 아형(즉,티 세포 비핵구)또한 인해 복강 질환 환자 자신에 의해 참조 인구에서 희귀 림프종 사례의 예상 수의 인플레이션에 진정한 상대 위험의 과소 평가를 나타낼 수(진단뿐만 아니라 진단되지 않은). 그러나 결론은 본질적으로 동일하게 유지됩니다:희귀 한 장 형태를 포함한 체강 질환과 관련하여 티 세포 비경 구증의 상대적 위험이 매우 증가합니다.
글루텐에 민감한 위축성 장 점 막에 틀의 개발 뒤에 생물 학적 메커니즘 광범위 하 게 탐구 되었습니다. 첼리어 등은 비밀 장 병증 관련 세포 림프종으로 분류 될 수있는 상피내 림프구의 비정상적인 클론을 가진 글루텐 불응 성 질환의 일시적인 단계를 제안했습니다.29 비 장 티 세포 림프종의 병인이 동일한 메커니즘을 포함하는지 여부는 알려져 있지 않지만 프랑스 그룹은 최근 비정상적인 단일 클론 상피내 림프구가 혈액 및 위장관의 다른 부분으로 자주 전파되는 것으로보고했습니다.30 관찰 된 연관성 비 세포 림프종 다른 병원성 경로를 포함 할 가능성이 있습니다. 체강 질환은 현재,적어도 부분적으로,만성 염증에 의해 특징자가 면역 질환으로 간주됩니다.31 다른 많은 자가면역 및 염증성 질환,그 중 일부는 체강 질환을 가진 개인에서 과량으로 발생하는,32,33 특히 악성 림프종 및 비 세포 비골격계의 위험 증가와 관련이 있습니다(예를 들어,류마티스 관절염,에스제이 그렌 증후군,루푸스,자가면역 갑상선 질환,유육종증,결핵).34-36 에서 우리의 연구 그룹을 가진 환자의 B 세포 NHL 했다는 눈에 띄는 우위의 여성 성과가 높은 주파수의 다른 면역 및 염증성 장애(44%의 B 세포 NHL v5%중 T 세포 NHL 경우가 있었 기록된 역사의 기타 자기 면역 질환(주로 갑상선 질환)또는 결핵). 갑상선 질환의 병력은 체강 질환과 비 세포 비루병 사이의 관찰 된 연관성을 혼란스럽게 할 수 있습니다. 그러나,대부분의 자가 면역 또는 염증성 질환에서보고 된 림프종에 대한 낮은 범위의 위험 증가,35 와 함께,비록 증가했지만,체강 질환에서 다른자가 면역 질환의 여전히 상대적으로 낮은 유병률 32,33 은 크게 증가 된 위험을 생성하기에 충분하지 않을 것입니다. 체강질환에서 장내 맥아 림프종의 발생은 헬리코박터 감염의 존재 하에서 체강질환에서 이하선 맥아 림프종의 발생과 개념적으로 유사하거나 위 맥아 림프종의 발생일 수 있다.
결론적으로,우리는 체강 질환이 이전에 보여진 것보다 훨씬 다양한 악성 림프종 유형과 관련이 있으며 달력 기간 동안 현저한 추세를 보였습니다. 실제로,비-장 비 세포와 티 셀 함께 구성 대부분의 체강 질병 관련 악성 림프 종에서 우리의 전향 적으로 확인 된 인구 기반 코 호트. 지난 몇 년 동안 체강 질병은 환경 요인(글 리아 딘),자가 면역 및 만성 염증 간의 상호 작용의 생체 내 모델로 부상했습니다. 우리의 결과는 이것 이외에,체강 질병이 또한자가 면역 및 만성 염증과 관련된 림프 구성 잠재력에 대한 유용한 모델이 될 수 있음을 시사합니다.
