카스파 제-3-프로그램 된 세포 사멸의 마커
카스파 제 또는 시스테인 의존성 아스파 테이트 특이 적 프로테아제는 세포 내에서 세포 사멸을 시작하고 실행하는 데 중요한 효소 계열이며,특히 장기 발달 중 중요한 생물학적 사건입니다(1). 환경 신호 및 세포 신호는 주로 카스파 제(1)의 단백질 분해 활성화를 통해 프로그램 된 세포 사멸 캐스케이드의 시작을 트리거합니다. 하나의 특정 이펙터 카스파 제는 카스파 제-3,절단되어 세포 사멸 개시시 활성화되는 단백질. 절단 된 카스파 제-3 은 폴리 에프 리보오스 중합 효소(파프)및 기타 기질(2)을 포함한 하류 표적에서 효소 활성을 통해 세포 사멸 신호를 전파합니다. 세포 생물학에서,효소의 비 절단 및 절단 된 버전을 모두 검출하는 카스파 제 -3 항체는 세포 사멸 유도의 강력한 지표이다. 예를 들어,카스파 제 -3 항체는 잠재적 인 치료제의 세포 독성 강도 및 효과를 평가하는 데 널리 사용됩니다. 탁산 유도 아폽토시스의 분자 메커니즘을 조사한 한 연구는 카스파 제-3 항체와 함께 웨스턴 블롯에서 카스파 제-3 수준이 급격히 감소한 반면 카스파 제-3 의 활성화 된 형태는 인간 유방암 세포를 파클리탁셀(2)으로 치료했을 때 증가했다.
카스파제-3 가 정식으로 프로그램 된 세포 사멸의 마커 역할을하지만,최근의 증거는이 프로테아제가 다른 암 및 신경 퇴행성 질환의 발병 기전에서 핵심 분자로 연루되어 있습니다. 특히,절단 된 카스파 제-3 의 수준은 종양 표본에서 암 진행과 상관 관계가있는 것으로 나타났습니다(3). 한 연구에서 연구자들은 카스파 제-3 항체와 함께 면역 조직 화학을 사용하여 암 재발률이 높고 암 환자의 생존 시간이 감소하는 것을 시연했습니다(3). 피츠버그 대학 의과 대학의 또 다른 연구 그룹은 카스파 제-3 의 손실이 유전자 손상 치료제(4)에 대한 암 세포를 민감하게한다는 것을 발견했다. 연구진은 카스파 제-3-널 대장 암 세포를 생성하고이 효소가 부족한 암 세포가 5-플루오로 우라실(4)과 같은 약제로 치료시 괴사 사건을 겪기 쉽다는 것을 카스파 제-3 항체와 함께 면역 형광법을 사용하여 밝혀냈다. 마지막으로,카스파 제-3 는 알츠하이머 병(광고)의 강화에 중요한 역할을하는 것으로 나타났습니다.이 질병은 뇌에 아밀로이드-베타 플라크가 축적되어 신경 세포 사멸을 초래하는 것을 특징으로합니다(5). 매사 추세 츠 종합 병원에서 한 연구 카스파 제-3 항 체를 사용 하 여 카스파 제-3 활성화 광고(5)의 진행에 관련 된 병원 성 신경 단백질의 축적을 촉진 시연 했다. 이 연구 결과는 카스파 제 -3 항체가 세포 사멸 세포를 식별하는 데 더 많이 사용되는 것 외에도 질병 예후 및 진행을 결정하는 임상 적 역할을 할 수 있음을 나타냅니다.
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