콜라겐 스프루가 항상 음침한 결과와 관련이있는 것은 아닙니다:19 명의 환자에 대한 임상 병리학 적 연구|현대 병리학

상피하 콜라겐 평가
임상 특성
조직 학적 소견
상피내 림프구의 평가
상피하 섬유증과 질병 제시,치료 및 결과에 대한 반응의 연관성
내시경 검사 및 대장 내시경 검사 결과
후속 생검

상피하 콜라겐 평가

정상 융모 아키텍처를 가진 연속적이고 선택되지 않은 성인의 10 개의 소장 생검(여성 7 명,남성 3 명,평균 연령 63 세,23-87 세)역류성 식도염(엔=3),반응성 위 병증(엔=5)및 헬리코박터 파일로리 관련 위염(엔=2)은 한 세트의 대조군으로 사용되었습니다. 트리크롬 염색 섹션은 얇고 종종 불연속적인 기저막을 강조했습니다. 활동성 체강 질병 환자는 종종 상피하 기저막 비후 또는 섬유증을 가지고 있다고 제안되었으므로,활동성 체강 질병을 가진 20 명의 개인으로부터 4,11 개의 삼색 염색 생검,소계 및 총 융모 위축(15 명의 여성,5 명의 남성,평균 연령 43 세,범위 19-73 세)을 평가했습니다. 상피하 기저막 두께는 정상 대조군과 유사했다(<1.5μm)8(40%)(Figure1b)12(60%)생검을 보였다 최소한의 섬유증(평균 3±0.7µm,범위 1-5μm)(Figure1b). 따라서,본 연구를위한 콜라겐 스프 루의’최소’포함(및 진단)기준은 평균 상피하 콜라겐 두께가 5 를 초과하는 경우였다.

연구 사례는 세 그룹으로 나뉘었다:(1)경증 섬유증(>5,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000; (3)표시된 섬유증(>20µm,n=3)—고밀도,hyalinized 피하 밴드 콜라겐과 비결정 외관을 차지 1/3 1/2 의 고유 층(그림 2,f). 섬유증의 모든 급료의 맞은편에 케이스(12/19,63%)의 대다수는 교원질(도표 2)의 누덕누덕 기운 배급이 있고 섬유증의 넓이에 있는 뜻깊은 가변성을 보여주었습니다; 9 명(75%)은 확산 성 섬유증이있는 적어도 하나의 생검 조각(및 상당한 섬유증이없는 적어도 하나의 조각)을 가지고 있었고,2 명(17%)은 모든 조각에서 섬유증을 보였지만 일부 생검 조각은 부분 섬유증 만 보였으며,1 명(8%)의 경우는 부분적으로 섬유 성 및 정상 나타나는 조각을 혼합했습니다. 부분 섬유증을 가진 모든 조각은 생검 길이의 적어도 1/3 의 섬유증을 보였다.

임상 특성

19 명의 연구 환자(여성 15 명,남성 4 명,평균 연령 57 세,범위 22-80 세)의 임상 특징은 표 1 에 요약되어 있습니다. 연구 기간 동안 우리 센터에서 생검을 검토 한 모든 체강 질병 환자의 3%(17/554)로 구성된 19 명 중 17 명(89%)의 개인이 체강 질병을 앓고있었습니다; 14 는 체강 질병에 대한 긍정적 인 혈청학을 가지고 있었고 조직 학적 소견과 글루텐이없는식이 요법에 대한 반응을 기반으로 혈청학이 일상적으로 수행되기 전에 세 가지가 진단되었습니다. 이 환자들 중 9 명(53%)은 콜라겐 스프 루가 진단되었을 때 불응 성 체강 질병을 앓 았으며(3 개의 1 차 및 6 개의 2 차 불응 성 체강 질병,하나를 제외한 모든 것은 불응 성 체강 질병 유형 1),6 명(35%)은 활동성 체강 질병을 앓 았으며 2 명(12%)은 글루텐이없는식이 요법에서 잘 조절되었습니다(복부 통증 및 연하 곤란증에 대해 내시경 검사를 시행했습니다-생검은 각각 반응성 위 병증과 식도 궤양을 나타냄). 불응 성 체강 질병 또는 활동성 체강 질병이있는 15 명의 환자 중 67%는 고전적이었고 33%는 비정형 적 표현을했습니다(표 1). 체강 질병의 평균 지속 기간은 10.2 년(범위 0-45 년)이었다. 4 명의 환자는 체강 질병의 초기 아동기 진단을 받았습니다. 이 환자 중 2 명(사례 13,15 호)은 프리젠 테이션에서 글루텐이없는식이 요법을 잘 통제 했음에도 불구하고 상피하 콜라겐을 증가 시켰지만 성인으로서 체강 질병을 재 진단하기 전에 오랜 기간 글루텐 섭취의 병력이있었습니다. 두 명의 환자(사례 번호 9,15)는 심각한 융모 위축을 보였으 나 진단 생검 5 년 전에 생검에서 섬유증은 없었다.

표 1 콜라겐 스프루 환자의 임상 특징

분류되지 않은 스프 루로 지정된 2 명(11%)의 환자에서 장 병증의 면역 매개 병인은 비정형 조직 학적 특징(‘조직 학적 소견’섹션 참조)과 저 감마 글로불린 혈증의 존재 및 다른 환자의자가 면역 관절염;체강 질병은 음성 혈청 학적 및 글루텐 프리식이 요법에 대한 무 반응의 조합에 따라 제외되었습니다. 이 두 환자에서 항 장구 항체가 검출되지 않았습니다.체강 질병을 앓지 않은 환자를 포함하여,이용 가능한 정보를 가진 모든 환자(엔=6)였다. 전반적으로 12 명(63%)의 환자가자가 면역 또는 면역 장애가 공존했으며(표 1),7/9(78%)의 환자가 현미경 대장염을 앓은 반면 림프구 성 위염(엔=2)및 콜라겐 성 위염(엔=2)이 4/16(25%)에서 발견되었습니다(표 2). 두 명의 환자에서 전체 위장관(상피내 림프구 증가증 또는 상피하 콜라겐 침착)에 영향을 미치는 확산 과정이 보였다(사례 번호 15,18,표 2). 환자 중 누구도 염증성 장 질환의 증거가 없었습니다.

표 2 콜라겐 스프루:내시경 및 병리학 적 소견

조직 학적 소견

총 및 소계 융모 위축이 각각 68%와 32%에서 나타났습니다(표 2). 표면 상피 손상은 모든 경우에 나타났고 표면 상피의 분리는 대다수(89%)에서 관찰되었다. 호중구는 68%의 경우에서 관찰되었지만 호중구의 존재 또는 위치와 라미 나 프로 프리아 염증 또는 섬유증의 정도 사이의 연관성은 관찰되지 않았다. 고출력 필드 당 호산구의 평균 수는 경증 섬유증(32.5 및 44.7 대 15.8,피=0.04)에 비해 중등도 및 현저한 섬유증이있는 경우 유의하게 높았지만,라미 나 프로 프리아 염증 정도와의 연관성은 관찰되지 않았다. 평활근 항원에 대한 면역 조직 화학적 얼룩은 모든 그룹에서 상피하 영역에서 근섬유 아세포 수의 증가를 나타내지 않았다(데이터는 표시되지 않음).12,그림 3 에이 과 비)는 총 융모 위축,표면 상피 손상,층상 프로 프리아의 중등도 만성 염증 및 반응성 배아 중심(결절성 림프 성 과형성),호중구 침윤 및 크립 염이있는 두드러진 림프 성 난포에 의한 팽창을 보였다. 분류되지 않은 스프 루의 두 번째 경우(사례 번호. 14,그림 3 씨–에프))는 토굴 위축 및 손실,광범위한 심낭 섬유증 및 암호염으로 총 융모 위축을 보였으며,흩어져있는 토굴은 아폽토 시스를 가졌다. 염증성 침윤은 림프구,형질 세포,호중구,호산구 및 조직 구로 구성되었습니다. 육아종은 퇴화 토굴과 뮤신 유출과 관련하여 볼 수 있었다,이는 브루너의 땀샘에서 특히 눈에 띄는했다. 박테리아,곰팡이 및 바이러스 성 유기체의 얼룩은 두 경우 모두 음성이었습니다.

상피내 림프구의 평가

17 명(88%)의 체강 질병 사례 중 15 명은 상피내 림프구가 증가한 것으로 나타 났지만 분류되지 않은 스프 루의 두 사례는 그렇지 않았다. 평가 된 모든 경우에 상피내 림프구 증가증의 정도와 상피내 림프구의 백분율은 표 2 에 설명되어 있습니다. 상피내 림프구의 평균 수는 경증,중등도 및 현저한 섬유증이있는 경우간에 유의하게 다르지 않았다(57,38,63,피=0.2). 이 경우,림프구 내 림프구(50%)는 경증(엔=1)또는 중등도(엔=5)섬유증(그림 4)으로 제한되었다.

유동 세포 계측법은 6 가지 중 3 가지를 포함하여 4 가지 경우에 수행되었으며,이는 상피내 확장이다. 림프구(모든 게이트 세포의 22-43%범위). 상피내 림프구 비정상적인 표현형,즉 동시 손실 및 표면 손실 및/또는 티-세포 수용체 하향 조절은 검출되지 않았다.

티-세포 수용체-유전자 재배치에 대한 중합 효소 연쇄 반응은 15/18(83%)사례에서 다 클론 생성물을 나타냈다(표 2). 두 경우에서 볼 수 있는 다 클론 배경에서 작은 클론 상피 구획 또는 라 미 나 프로 프 리 아에 왜곡 된 티 셀 수용 체 레퍼토리와 일시적인 티 셀 확장의 존재를 제안 하는 후속 생 검에서 검출 되지 않았다. 이 경우 내화 체강 질병 유형 2 에 대한 기준을 충족하지 못했습니다.5 하나의 경우에만 소장 생검에서 지배적 인 클론이 검출되었습니다. 상피내 림프구(시디 3+시디 8+)는 면역 조직 화학적 염색에 의한 비정상적인 표현형이 부족했다; 그러나,이 경우 유동 세포 계측법을 수행 하지,표면 시디 3 식 평가 수 없습니다. 이 경우는 유사한 표현형을 가진 다루기 힘든 체강 질병 유형 2 의 희소 한 사례가 기술 되었기 때문에,다루기 힘든 체강 질병 유형 2 로 분류되었다.24,26 이 환자의 폐에서도 동일한 크기의 클론 생성물이 검출되었지만 말초 혈액에서는 검출되지 않았다.

상피하 섬유증과 질병 제시,치료 및 결과에 대한 반응의 연관성

경증 섬유증 환자의 임상 적 표현은 불응성(엔=2)및 활성(엔=4)체강 질병,반면 중등도의 비후는 불응성(엔=4)및 활성 체강 질병(엔=2)및 글루텐 프리 다이어트(엔=2)또는 분류되지 않은 스프 루(엔=2). 현저한 두껍게를 가진 모든 3 명의 개별은 다루기 힘든 체강 질병이 있었습니다. 체강 질병의 비정형적인 발표는 섬유증의 모든 급료의 맞은편에 환자에서 보였습니다. 설사 우세한 표현과 섬유증의 정도 사이에는 연관성이 없었다(경미한 섬유증이있는 4/6 대 중등도/현저한 섬유증이있는 10/13,피=0.4). 유사하게,공존하는자가 면역/면역 장애 또는 다른 위장 병리의 빈도는 경증 섬유증 환자와 중등도/현저한 섬유증 환자간에 유의하게 다르지 않았다(3/6 대 9/13,피=0.6 및 2/6 대 7/13,피=0.6,각각).

17 명(47%)의 체강 질병 환자 중 8 명은 글루텐이없는식이 요법;4 명은 경증,4 명은 중등도 섬유증. 글루텐없는 식단에 대한 반응은 중등도/현저한 섬유증을 가진 환자에 비해 경증 환자에서 더 자주 나타 났지만 차이는 통계적으로 유의하지 않았습니다(4/6 대 4/13,피=0.3). 마찬가지로 통계적으로 유의하지는 않지만 글루텐이없는식이 요법에 반응 한 환자는자가 면역/면역 상태 및 기타 위장관 병리의 빈도가 낮았습니다(4/8 대 8/11,피=0.4,2/8 대 7/11,피=0.2).

3 명의 환자는 비경 구 영양이 필요했습니다. 모든 섬유증 등급에 걸쳐 10 명의 환자가 면역 조절 요법을 받았다. 면역 조절 요법에 대한 반응은 다른 임상 프리젠 테이션에 걸쳐 모든 환자에서 관찰되었다(표 1). 불응 성 체강 질병 유형 1 을 가진 한 명의 환자(사례 번호 17)는 처음에는 면역 조절 요법이 필요했지만 현재 글루텐이없는식이 요법을하는 반면 한 명의 환자(사례 번호 17)는 글루텐없는 식단을 잘하고 있습니다. 18)불응 성 체강 질병 유형 나는 비 조절 요법을 거부하고 글루텐이없는식이 요법에서 지속적인 철분 결핍 빈혈이 있습니다.

19 명 중 16 명(84%)이 현재 살아있다(평균 추적 관찰 3.7 년,범위 0.4-9.9 년);2 명은 3 개월 및 5 개월 후에 추적 관찰을 잃었다. 불응 성 체강 질병 2 형 환자는 콜라겐 스프 루 진단 후 1.7 년 동안 영양 실조의 합병증으로 사망했습니다. 어떤 환자는 림프종을 개발하지.

내시경 검사 및 대장 내시경 검사 결과

십이지장 점막의 내시경 모양은 이용 가능한 정보가있는 17 명의 환자에서 콜라겐 스프 루의 진단에서 비정상이었다(표 2). 점막 이상은 6/8(75%)의 경우에서 질적 변화가 관찰 된 추적 내시경 검사를받은 8 명의 환자 모두에서 지속되었습니다. 지속적인 내시경 이상에도 불구하고 6/8(75%)및 5/8(63%)의 경우 융모 건축의 개선과 섬유증의 감소를 각각 보여주었습니다(‘후속 생검’섹션 참조). 이 발견은 내시경 검사가 조직 학적 변화(50-80%)를 예측하는 데 낮은 감도를 보이는 복잡하지 않은 체강 질병에서 내시경 검사 및 병행 관찰에서 감지 할 수없는 느리고 가능한 불완전한(누덕 누덕 기운)회복을 나타냅니다.27 진단 또는 추적 관찰시 환자 중 누구도 궤양 또는 침식이 없었습니다. 결장은 평가된 모든 9 개의 케이스에 있는 하찮은 외관이 있었습니다.

후속 생검

후속 소장 생검을받은 11 명(64%)의 환자 중 7 명에서 상피하 콜라겐 감소가 나타났습니다(0.섬유증의 모든 등급에 걸쳐(표 2,그림 5 에이 과 비),활성 체강 질병 통제 범위에 도달하는 두께 5,각 1 건이 경증 또는 전혀없는 섬유증을 나타냄. 개선은 글루텐 자유로운 규정식에 2 명의 환자 및 면역조절 치료로 대우된 5 에서 보였습니다. 감소 된 섬유증은 모든 경우에 융모 위축의 감소 정도를 동반했다. 4 명의 환자에서 지속적인 섬유증이 나타났습니다(표 2,그림 5 씨 및 디). 한 명의 환자가 면역 조절 요법을 받았지만 세 명은 글루텐 프리식이 요법을했다. 융모 위축의 정도는 두 가지로 개선되었으며 두 가지 경우에는 변화가 관찰되지 않았습니다. 상피내 림프구 수는 두 상황 모두에서 매우 다양했으며 조직 학적 개선과 상관 관계가있는 것으로 보이지 않았습니다(표 2).

콜라겐 스프루가 항상 음침한 결과와 관련이있는 것은 아닙니다:19 명의 환자에 대한 임상 병리학 적 연구