콜레스테롤
콜레스테롤 생합성편집
콜레스테롤 생합성은 척추 동물의 거의 모든 세포의 부드러운 소포체에서 일어난다. 동위 원소 마킹 연구를 통해,리텐 버그와 블로흐는 콜레스테롤의 모든 탄소 원자가 궁극적으로 아세테이트에서 오는 것을 보여 주었다,아세틸 보효소의 형태로. 그것은 콜레스테롤 생합성의 광범위한 라인을 설명하는 연구의 또 다른 30 년이 걸렸다,그러나 많은 효소 및 기계 론적 세부 사항은 지금까지 알 수 없습니다. 콜레스테롤 합성의 주요 단계는 다음과 같습니다:
| 기술 | 반응 | 초기 기질 | 효소 | 최종 생성물 |
| 아세틸 코아의 두 분자의 응축 | 2 아세틸-코아 | 아세토아세틸-코아 | 아세토아세틸-코아- | |
| 아세틸-코아 분자와 아세토 아세틸-코아의 응축 | 아세토아세틸코아 및 아세틸코아 | ) | ||
| 의 감소 2015 년 | 2017 년 10 월 15 일-2017 년 10 월 15 일 | |||
| 메 발로 네이트의 인산화 | 메 발로 네이트 | 메 발로 네이트 키나제 | 메 발로 네이트 5-인산염 | |
| 메 발로 네이트 5-포스페이트의 인산화 | 메 발로 네이트 5-인산염 | 포스 포메 발로 나토 키나제 | 5-피로 포스 포메 발로 나토 | |
| 5-피로포스포메발로나토의 인산화 | 5-피로포스포메발로나토 | 피로포스포메발로나토 데카르복실라제 | 3-포스포메발로나토 5-피로인산염 | |
| 3-포스포메발로나토 5-피로인산염의 탈카르복실화 | 3-포스포메발로나토 5-피로인산 | 피로포스포메발로나토 데카르 복실라제 | 피로인산 3-이소펜테닐로 | |
| 피로 포스페이트 이소 펜 테닐로의 이성질체 화 | 피로 포스페이트 이소 펜테 닐로 | 이소 펜테 닐 피로 포스페이트 이소 머라 제 | 3,3-디메 틸라 릴 피로 포스페이트 | |
| 이 경우,이산화질소 및 이산화질소 이산화질소 이산화질소 이산화질소 이산화질소 이산화질소 이산화질소 이산화질소 이산화질소 이산화질소 이산화질소 이산화질소 이산화질소 이산화질소 이산화질소 이산화질소 이산화질소 이산화질소 이산화질소 이산화질소 | 3,3-디메티알릴 피로포스페이트 및 피로포스페이트 이소펜테닐로 | 게라닐 전이 효소 | 피로포스페이트 게라닐(10 도) | |
| 파이로 포스페이트 게라 닐(10 기음)과 파이로 포스페이트 이소 펜테 닐로(5 기음)의 응축) | 파이로포스페이트 게라닐과 파이로포스페이트 이소펜테닐로 | 게라닐 전이 효소 | 파르네실 파이로포스페이트) | |
| 파르 네실 피로 포스페이트(15 기음)의 두 분자의 응축) | 2 파르 네실 피로 포스페이트 | 에콰도르 신타 제 | 스쿠알렌 (30C) | |
| 감의 스쿠알렌에 의해 NADPH 는 승리하는 산소에서 나오는 분자 산소(O2) | 스쿠알렌 | 스쿠알렌 에폭시 다제 억제함으로써 진균 | 스쿠알렌 2,3-에폭시 | |
| 환화의 스쿠알렌 2,3-epoóxido | 스쿠알렌 2,3-에폭시 | Lanosterol cyclase | Lanosterol | |
| 19 반응은 연속적지 완전히 명확히 포함하는 많은 효소,변환시키는 lanosterol 으로,콜레스테롤을 통해 다양한 매개, 그 중 지모 스테롤과 7-데 하이드로 콜레스테롤이 두드러집니다 | 라노스테롤 | 콜레스테롤 |
콜레스테롤 생합성.
간단히 말해서 이러한 반응은 다음과 같이 그룹화 할 수 있습니다:
- 3 개의 아세틸-코아 분자가 함께 결합하여 메 발로 네이트를 형성하며,이는 3-포스 포 메 발로 네이트 5-피로 포스페이트로 인산화된다.
- 3-포스 포 메 발로 네이트 5-피로 포스페이트는 탈 카르 복실 화되고 이소 펜 테닐 피로 포스페이트로 탈 인산화된다.
- 6 개의 이소 펜 테닐 피로 포스페이트 분자의 연속적인 조립은 게 라닐 피로 포스페이트 및 파르 네실 피로 포스페이트를 통해 스쿠알렌을 발생시킨다.
- 스쿠알렌 사이클링은 라노스테롤을 제공합니다.
- 라노스테롤은 3 개의 메틸(–채널 3)그룹의 제거,이중 결합의 변위 및 측쇄 이중 결합의 감소를 포함하는 수많은 연속적인 효소 촉매 반응 후에 콜레스테롤로 전환된다.
콜레스테롤의 분해
인간은 콜레스테롤의 구조를 이산화탄소와 물로 대사 할 수 없습니다.스테롤의 손상되지 않은 핵은 체내에서 제거되어 담즙에서 장으로 분비되는 산과 담즙염으로 전환되어 대변에 버려집니다. 일부 손상되지 않은 콜레스테롤은 박테리아에 의해 코프로 스타 놀 및 콜레 스탄 올과 같은 중성 스테로이드로 전환되는 담즙으로 장으로 분비됩니다.
콜레스테롤과 그 유도체의 총 분해는 특정 박테리아에서 발생하지만 대사 경로는 아직 알려지지 않았습니다.
콜레스테롤의 조절편집
인간의 콜레스테롤 생산은 저밀도 지단백질에 존재하는 콜레스테롤의 혈장 수준과 간접적 인 관계를 갖는 세포의 소포체에 존재하는 콜레스테롤의 농도에 의해 직접적으로 조절된다. 음식에서 콜레스테롤 섭취가 많으면 내인성 생산이 순 감소하고 그 반대의 경우도 마찬가지입니다. 세포 콜레스테롤 항상성의 주요 규제 메커니즘은 분명히 스레 브프(스테롤 규제 요소 결합 단백질 1 과 2)를 중심으로 한 복잡한 분자 시스템에 있습니다. 소포체의 막에 콜레스테롤의 임계 농도의 존재 하에서,두 개의 다른 중요한 조절 단백질과 복합체를 확립한다: 인슐린 유도 유전자(인슐린 유도 유전자)1 및 2. 소포체 내의 콜레스테롤 농도가 감소하면,인피니트는 인피니트-스캡 복합체로부터 해리되어,인피니트-스캡 복합체가 골지체로 이동하여 인피니트-스캡-스캡 복합체(사이트 1 및 2 프로테아제:각각 사이트 1 및 2 프로테아제)에 의해 순차적으로 분해된다. 절단된 삼출액은 삼출액(스테롤 규제 요소)에 결합되는 전사 인자 역할을 하는 세포 핵으로 이동합니다: 스테롤 조절 요소)스테롤의 세포 및 신체 항상성과 관련된 일련의 유전자로 전사를 조절합니다. 이 유전자는 콜레스테롤의 생합성 경로의 제한 효소 인 저밀도 지단백질 수용체와 하이드 록시 메틸 글루 타릴 코아 환원 효소(하이드 록시 메틸 글루 타릴 코아 환원 효소)의 유전자입니다.다음 다이어그램은 위의 개념을 그래픽으로 보여줍니다:
1985 년 노벨 생리학 또는 의학상을 수상한 지단백질 콜레스테롤의 세포내 흡수의 세포 메커니즘을 밝힌 후,마이클 에스 브라운과 조셉 엘 골드스타인은 체내 콜레스테롤 조절 경로의 발견과 특성화에 직접 참여했다. 이러한 진보는 다양한 인간 질병,주로 죽상 경화성 혈관 질환,급성 심근 경색 및 뇌졸중을 통한 서구 세계의 주요 사망 원인 및 가장 강력한 저 콜레스테롤 혈증 약물 인 스타틴의 약리학의 기초에 대한 더 나은 이해의 기초가되었습니다.
지질 저하 요법은 모든 원인 사망률,심혈관 사망률 및 뇌졸중 위험의 감소와 지속적으로 관련이 있음을 주목하는 것이 중요합니다. 스타틴 치료는 고전적으로 부작용의 높은 주파수를 기인하고있다,주로 근육통의 형태로 근육 수준에서. 스타틴과 위약을 비교 한 무작위 이중 맹검 연구는 스타틴을 복용 한 환자와 위약 만 복용 한 환자에서 유사한 근육통의 빈도를 보여 주며,이 부작용의 인식에 대한 제안의 영향을 보여줍니다. 이를 노시보 효과라고 합니다.
