한국 외래환자 및 입원환자 환경에서 소아 코데인 처방
연구 설계:코데인 처방과 환자의 특성을 조사하기 위해 회고 관찰 연구를 수행하였다.
방법:우리는 한국 건강 보험 검토 및 평가 서비스 국가 환자 샘플 데이터베이스를 사용했습니다. 연구 참여자는 2011 년과 2016 년 사이에 코데인을 입원 환자 또는 외래 환자로 처방 한 12 세 미만의 환자였습니다. 소아 코데인 사용은 12 세 미만의 어린이에게 적어도 한 번 처방 된 코데인으로 정의되었습니다. 소아 코데인 사용자의 빈도와 비율은 연령 그룹(0-2,3-6 또는 7-11 세),성별,연도,지역,진단,의료기관 유형 및 공동 처방 약물. 로지스틱 회귀 분석 소아 코데인 사용과 관련 된 특성을 식별 하기 위해 수행 되었다.
결과:12 세 미만의 모든 환자 중 518,895 명(55.8%)과 16,337 명(1.7%)이 각각 외래 환자 및 입원 환자 환경에서 코데인으로 치료되었습니다. 소아 코데인 처방의 확률은 클리닉의 외래 환자에 대해 가장 높았습니다(조정 된 확률 비율,1.19;95%씨,1.16-1.21)및 공립 병원(조정 또는,1.56;95%다.,1.28-1.91)및 공립 병원 입원 환자(조정 또는,8.38;95%다.,6.64-10.58).
결론:코데인은 한국의 소아 외래 환자,특히 1 차 진료소에서 자주 처방되었습니다. 소아에서 코데인 사용을 제한하는 노력은 코데인 관련 부작용의 발생을 방지하기 위해 필요합니다.
2019 년 12 월 25 일,2019 년 12 월 25 일,2019 년 12 월 25 일,2019 년 12 월 25 일,2019 년 12 월 25 일,2019 년 2 월 224 일,229 일,2019 년 12 월 224 일,229 일,229 일,229 일,229 일,229 일,224 일,229 일7%는 외래 환자 및 입원 환자 환경에서 각각 코데인으로 치료 받았다.
아편에서 유래 된 오피오이드 알칼로이드 인 코데인은 1833 년에 처음 확인되었습니다.1 코데인은 간에서 사이토크롬에 의해 모르핀으로 전환되고 중추 신경계의 오피오이드 수용체에 결합하여 진통 효과를 생성하는 프로 드럭이다.2,3 코데인은 소아에서 진통제 및 진해제로 오랫동안 사용되어 왔으며,2000 년대 초 유럽 어린이 및 청소년들 사이에서 가장 자주 사용되는 오피오이드 약물이었습니다.4 그러나 코데인 독성은 소아 사망과 관련이 있습니다.5 코데인의 생명을 위협하거나 치명적인 독성은 울트라 라피드 사이프러스 6 대사 제에 기인했다.6,7
안전 문제로 인해 2012 년 세계보건기구는 신진대사율 차이와 관련된 위험성과 12 세 미만의 소아에서 신진대사가 낮아 약리효과가 불충분하여 코데인을 권장 진통제 목록에서 삭제했다.그 후,유럽 의약품 기관,영국의 의약품 및 건강 관리 제품 규제 기관 및 캐나다 보건국은 오피오이드 독성 위험에 따라 12 세 미만의 어린이에게 코데인 사용을 금지하고 약물 라벨링의 변화를 제안하는 안전 서신 및 지침을 발표했습니다.9-11 2013 년 식약청은 코데인 함유 제품 라벨에 블랙 박스 경고를 추가하여 어린이의 코데인 수술 후 사용을 제한했으며,이는 2017 년에 금기 사항으로 높아져 12 세 미만의 어린이의 통증이나 기침을 치료하는 데 코데인을 사용해서는 안된다는 경고.12 다른 국가의 이니셔티브에 따라 한국의 규제 당국은 어린이의 코데인 사용 위험에 대해 경고하는 안전 서한을 발행했으며 2014 년 11 월 코데인이 12 세 미만의 어린이에게 금기가되도록 약물 라벨을 변경했습니다.13,14
코데인과 같은 약한 오피오이드에 대한 반복적 인 경고에도 불구하고,젊은 환자에서 코데인의 오프 라벨 사용은 금기 사용 문제를 해결해야 할 필요성의 긴급 성을 강조하면서 지속되는 것으로 보인다.15,16 환자의 특성(예:연령)및 의료 제공자(예:전문 분야)는 미국의 어린이에게 오피오이드 진통제 사용 및 오프 라벨 처방에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.17,18 미국에서는 응급실의 코데인 처방이 환자의 나이와 처방 자의 지리적 영역과 관련이 있습니다.소아 코데인 사용의 19 확률은 미국 북동부 이외의 어린이에서 더 높았다,가난한 신체 건강 상태,건강 보험.호주에서는 코데인 사용이 더 먼 지역과 남성 비율이 높은 지역에서 더 높았습니다.21 우리는 코데인의 입원 환자 사용이 주로 수술 후 통증 관리를위한 것이지만 일반적으로 외래 환자 환경에서 진해제로 사용되기 때문에 소아 코데인 사용의 특성이 환자 설정에 따라 다르다고 추론했습니다.따라서 본 연구는 12 세 미만 어린이의 코데인 처방 패턴을 조사하고 인구 기반 건강 보험 청구 데이터를 사용하여 한국의 외래 및 입원 환자 환경에서 소아 코데인 처방과 관련된 특성을 확인하는 것을 목표로합니다. 또한 한국의 코데인 라벨 변경 후 처방 관행의 변화가 발생했는지 이해하려고 노력했습니다.
방법
데이터
코데인 처방의 패턴을 건강 보험 검토 및 평가 서비스를 사용하여 분석했습니다. 연구자들이 국민건강보험 청구 자료에서 환자 방문 및 처방 데이터를 수집하여 접근할 수 있도록 한국 인구를 대표하는 샘플 데이터를 구축하는 것이 주요 목적이다. 데이터는 개인 정보를 임의의 고유 식별자로 대체하여 익명화됩니다. 데이터베이스에는 환자의 일반적인 특성(연령 및 성별),의료 서비스(입원 환자 및 외래 환자 절차 및 입원 환자 처방),진단(특수 코드,진단 코드 및 이름),외래 환자 처방(일반 코드,복용량 및 처방 일)및 의료 기관(유형,침대 수 및 지역)이 포함됩니다.
국민건강보험에 가입한 모든 환자의 3%의 계층화된 무작위 표본에 대한 클레임 데이터가 포함되어 있습니다; 필수 건강 보험 제도는 한국 전체 주민의 약 98%를 차지합니다.22 성별 및 연령에 따라 층화 된 환자 샘플을 무작위 추출 전에 총 32 개의 지층(성별 2 개,연령 16 개)으로 나누었다. 매년 샘플 데이터에 대해 서로 다른 환자가 선택되고,환자 샘플은 1 년 동안 클레임 데이터의 축적을 통해 개발되기 때문에 매년 업데이트됩니다. 히라,정부 기관,구축하고 2009 년부터 매년 데이터베이스를 유지하고있다. 데이터베이스는 히라의 웹 사이트를 통해 자격을 갖춘 연구자들에게 공개적으로 사용할 수 있습니다.
연구 참여자
연구 참여자는 2011 년 1 월 1 일부터 2016 년 12 월 31 일까지 한국에서 입원 환자 또는 외래 환자로 치료를받은 12 세 미만의 환자였습니다. 연구 약물은 아세트 아미노펜 또는 이부프로펜을 활성 성분으로 함유하고 승인되고 상환 가능한 약물로 나열된 유일한 진통제 및 진해제 또는 코데인 조합 제품으로 코데인 인산염을 함유 한 약물이었습니다. 미국 및 저강도 코데인 제품이 일반 의약품으로 판매되는 일부 유럽 국가와 달리 모든 코데인 함유 제품은 한국에서 처방전 전용 의약품으로 판매됩니다. 코데인의 입원 환자 처방전 복용량 및 수술 후 통증의 관리에 대 한 코데인의 사용에 차이 때문에 외래 환자 처방에서 별도로 분석 했다.
측정
소아 환자는 12 세 미만의 환자로 정의되었습니다. 소아 코데인 사용은 12 세 미만의 어린이에게 코데인을 처방하는 것으로 정의되었습니다. 코데인 처방을받은 소아 환자의 비율은 12 세 미만의 코데인 사용자 수를 전체 소아 환자 수로 나누어 계산했습니다. 소아 코데인 사용자의 비율은 환자 설정(외래 환자 대 입원 환자)에 의해 계산되었습니다. 소아 코데인 사용의 빈도와 비율은 연령 그룹(0-2,3-6 및 7-11 세),연도,지역,진단,의료기관 유형 및 공동 처방 약물.
코데인으로 치료받은 환자의 분기 별 비율을 12 세 미만의 입원 환자 및 외래 환자에 대해 나타냈다. 또한 항생제로 치료받은 환자의 분기 별 비율은 계절에 따라 코데인 처방의 비율과 일치하는지 조사하기 위해 작성되었습니다. 소아 환자 및 소아 코데인 사용자의 숫자는 연령 그룹,성별,지역 및 임상 전문 분야에 의해 계산되었습니다. 소아 환자는 3 세 그룹(0-2,3-6 및 7-11 세)으로 나뉘었다. 지역은 대도시,도시 또는 시골로 분류되었습니다. 정부가 제공하는 행정구역의 분류에 따라 주변 위성도시를 가진 5 개의 거대도시를 수도권으로 분류했습니다. 임상 전문 분야는 소아과 및 비소아과로 분류되었습니다. 의료기관의 유형은 3 차 병원,종합 병원,진료소 및 공립 병원으로 나뉘어졌습니다.
통계 분석
벽난로-헨젤 제 2 시험을 범주형 데이터에 대해 수행하였다. 다변량 로지스틱 회귀는 각 환자 설정(외래 환자 및 입원 환자)에서 소아 코데인 처방과 관련된 특성을 식별하기 위해 수행되었습니다. 독립 변수는 성별,지역,진단,의료 기관의 유형 및 공동 처방 약물이었다. 각 변수에 대해 95%의 조정 된 승산비(또는)가 계산되었습니다. 모든 통계 분석은 노스캐롤라이나주 캐리 사스 버전 9.3 을 사용하여 수행되었다. 이 연구 프로토콜은 성균관대학교 기관 검토위원회(제 2016-10-015 호)의 승인을 받았습니다.
결과
2011 년과 2016 년 사이에 12 세 미만의 총 929,358 명 및 957,746 명의 환자가 외래 환자 및 입원 환자 환경에서 각각 치료되었습니다(표 1). 이 환자 중 518,895 명(55.8%)과 16,337 명(1.7%)의 환자가 코데인 사용자였습니다. 이 사용자의 평균 연령은 각각 5.5 세와 4.2 세였습니다. 2 세 이하의 영아는 각각 외래 및 입원 환자 환경에서 모든 소아 코데인 사용자의 22.7%와 40.3%로 구성되었습니다. 외래 환자 환경에서 소아 코데인 사용자의 51.1%가 대도시 지역에서 치료를 받았습니다. 소아 코데인 사용자에 대한 가장 빈번한 진단은 급성 기관지염(외래 환자의 83.4%및 입원 환자의 91.0%)과 급성 상부 호흡기 감염(각각 81.0%및 88.6%)이었습니다. 항생제는 외래 환자와 입원 환자의 76.8%와 73.7%에서 각각 공동 처방되었다. 외래 환자 및 입원 환자 환경에서 소아 코데인 사용자의 82.9%와 48.1%가 클리닉에서 치료를 받았습니다.
외래 환자 및 입원 환자 환경에서 소년은 소녀만큼 코데인을 처방받을 가능성이 높았습니다(표 2). 외래환자 조정에 있는 소아과 코데인 시키기의 확율은 대도시권에서 보다는 비 메트로폴리탄 지역에서 더 높았습니다. 급성 상부 호흡기 감염으로 진단 된 어린이는 진단이없는 어린이보다 코데인을 처방 할 가능성이 1.62~2.22 배 더 높았다. 소아 외래 환자는 3 차 병원보다 진료소(조정 또는 1.19;95%씨,1.16-1.21)및 공립 병원(조정 또는 1.56;95%씨,1.28-1.91)에서 코데인을받을 가능성이 더 높았습니다.58)고등 병원보다. 소아 코데인 처방의 확률은 항생제의 공동 처방으로 증가했지만 두 설정에서 오피오이드 진통제의 공동 처방으로 감소했다.
코데인으로 치료받은 소아 환자의 비율은 시간적 추세에 거의 변화를 보이지 않았다(그림). 항생제를 처방 한 환자의 비율은 코데인을 처방 한 소아 외래 환자의 비율과 함께 변동하는 경향이있었습니다. 외래환자 코데인 사용자의 비율을 위한 계절성이 있는 것을 나타납니다.
토론
인구 기반 국민 건강 보험 청구 데이터를 분석하여 12 세 미만 환자의 55.8%와 1.7%가 외래 환자 및 입원 환자 환경에서 각각 코데인으로 치료되었음을 보여주었습니다. 어린이 코데인 처방의 범위는 한국에서 다른 나라보다 현저하게 높은 것으로 보인다. 2000 년에서 2005 년 사이에 영국의 1 차 진료 제공자가 12 세 미만의 어린이 코데인의 처방 비율은 1000 명당 0.11 명의 환자 였지만 비율은 1 이었습니다.12 세에서 17 세 사이의 청소년 환자 32 명.4 미국에서 에 드에서 어린이 대 한 코데인의 처방 비율 3.3%3~7 년 세 환자 및 4.5%8~12 년 세 그에서 했다.19 미국의 또 다른 연구에 따르면 아세트 아미노펜—코데인 조합은 모든 입원 환자 중에서 가장 자주 사용되는 약물 중 하나 였지만 12 세 미만의 환자에게는 자주 사용되지 않았습니다.23
우리는 코데인이 한국 외래환자 환경에서 1 차 진료소에서 자주 처방되었다는 것을 보여 주었다. 코데인은 상부 호흡기 감염,급성 기관지염 및 천식 치료를 위해 자주 처방되었습니다. 또한 항생제를 처방받은 어린이는 그렇지 않은 어린이보다 코데인을 처방받을 가능성이 더 큽니다. 외래 환자 설정에서 코데인 사용자의 비율과 항생제 사용자의 비율에 동시 변동은 코데인이 상부 호흡기 감염을 치료하는 데 사용 된 것으로 나타났습니다. 이 발견은 코데인이 진해제로 사용되었다는 것을 암시합니다. 기관지염과 천식의 보급은 기침의 일반적인 현상을 가진 아이들 중 높,그러므로,코데인은 진해제 대리인으로 아이들에서 통용됩니다.24 코데인은 어린이들 사이에서 급성 및 만성 기침에 대해 중추 신경계에서 작용하는 진해제로 오랫동안 권장되어 왔습니다.25-27 그러나 독성의 위험 때문에 유아의 폐렴으로 인한 기침에 코데인을 사용해서는 안된다는 증거가 있습니다.28 우리의 연구 결과와 다른 연구 결과는 의사가 최근의 증거와 국제 지침에 따라 외래 환자 환경에서 어린이를위한 코데인 처방에 대해 안내해야한다고 제안합니다.
우리의 연구 결과에 따르면,외래환자와 입원환자 모두에서 코데인을 처방받은 소아환자의 비율이 2013 년에 2011 년과 2012 년에 비해 낮았으며,이는 2012 년 식품의약품안전부가 발행한 안전 서한에 기인할 수 있다.13 2014 년에 약간의 상승세를 보인 후,이 비율은 2015 년과 2016 년에 더 낮은 수준으로 다시 하락했으며,이는 2014 년 11 월 라벨 변경의 영향을 시사합니다. 그럼에도 불구하고,12 세 미만의 어린이들을위한 코데인 처방의 범위는 상당하게 남아 있었고,소아 외래 환자의 약 절반은 라벨 변경 후 2015 년과 2016 년에 코데인으로 치료 받았다. 이러한 연구 결과는 한국에서 소아 코데인 사용을 줄이기위한 더 많은 노력의 필요성을 강조합니다. 마찬가지로,미국 소아과의 미국 아카데미에 의해 어린이들 사이에서 코데인 사용에 관한 2006 가이드 라인이 발표 된 이후,17 세 이하의 어린이 및 청소년을위한 코데인 처방은 크게 감소하지 않았습니다.19 대조적으로,코데인의 처방 비율은 2007 년 2 세 미만의 영아에서 코데인 사용에 대한 안전 편지를 발행 한 후 이탈리아에서 약 60%감소했습니다.29
로지스틱 회귀 분석의 결과에 따르면 소아 코데인 사용은 외래 및 입원 환자 환경에서 3 차 병원보다 공립 병원에서 더 큰 경향이 있으며 외래 코데인 사용은 클리닉 및 3 차 병원에서 더 높습니다. 우리의 연구 결과는 또한 소아 외래 환자가 비 메트로 폴리탄 지역보다 대도시 지역에서 코데인으로 치료 될 가능성이 더 높다는 것을 보여주었습니다. 이러한 연구 결과는 임상 실습 변화에 대한 개입 영역을 강조합니다. 행동을 시키기 개량하는 노력은 소아과 환자의 대다수가 외래환자 조정에 있는 코데인으로 대우된 진료소로 지시되어야 합니다. 게다가,노력은 수도권 지역에 있는 코데인의 외래환자 사용에 집중되어야 합니다.
강점과 한계
인구 기반 보험 청구 데이터를 사용하여 본 연구는 한국에서 12 세 미만의 어린이의 코데인 처방 패턴을 분석했습니다. 한국에서 코데인을 함유 한 모든 약물은 처방전 전용 약물이며 이러한 약물의 사용은 본 연구에 사용 된 히라 데이터베이스에 기록됩니다. 이를 통해 이러한 약물에 대한 어린이의 노출을 정확하게 측정 할 수 있습니다. 그럼에도 불구하고,이 연구는 또한 한계가 있습니다. 첫째,코데인으로 치료받은 소아 환자의 비율이 2015 년과 2016 년에 감소하는 경향이 있음을 보여 주었지만 이러한 결과는 설명 적일뿐입니다. 둘째,코데인이 에드에서 비임산성 약물로 처방되었을 수 있습니다. 또한,청구항들이 지불인에게 제기되지 않은 코데인의 사용은 하이라 데이터베이스에 포착되지 않았을 것이다. 12 세 미만의 어린이가 노인 환자보다 더 자주 에드를 방문하는 경우,이 연구는 어린이를위한 코데인 처방의 사용을 과소 평가했을 수 있습니다. 셋째,외래환자 환경에서 코데인을 처방받은 소아환자의 비율이 높다는 연구결과는 국내에서의 실제 진료실행에 따라 신중하게 해석되어야 한다. 주사제를 투여받은 환자는 모두 입원환자로 분류되며,국내에서는 주사제 사용이 매우 높습니다.
이러한 한계에도 불구하고,이 연구는 코데인이 한국에서 12 세 미만의 어린이,특히 외래 환자 환경에서 2014 년 라벨 변경 후에도 널리 처방되었다는 귀중한 증거를 생성했습니다. 우리의 연구 결과 코데인의 소아 사용을 더 제한 하는 다양 한 노력을 개발 하 고 구현 해야 하는 것이 좋습니다. 미국에서 효과적인 것으로 보이는 그러한 조치 중 하나는 처방 자 교육을 포함한 임상 개입 프로그램이었습니다.30 비노피오이드 진통제의 효과적인 사용은 코데인과 같은 오피오이드에 대한 필요성을 현저하게 감소시키거나 심지어 제거할 수 있다.15 의료 제공자는 안전성과 효능에 대한 최근의 증거에 따라 어린이의 대체 통증 관리에 대해 안내해야합니다.31 우리의 연구 결과에 따르면,젊은 환자들 사이에서 코데인 처방을 제한하려는 이러한 노력은 수도권과 같은 주요 처방원뿐만 아니라 한국의 비 메트로폴리탄 지역의 종합 병원 및 진료소도 포함되어야합니다. 한편,소아 코데인 사용의 위험에 대해 소아 환자의 부모에게 알리는 것도 임상 실습에 영향을 미치는 데 도움이 될 수 있습니다. 또한,체계적으로 코데인 사용 및 소아 인구에 피해를 모니터링 하 고 진통 및 진해 효과;에 대 한 소아 환자에서 코데인의 금기를 준수 하는 의료 공급자를 장려 하는 정책 조치를 개발 하는 전국 수준에서 중요 한 예 코데인의 오프 라벨 사용에 대 한 보상을 제한 하는 것.
결론
코데인의 위험-편익 평가에 기초한 많은 국제 및 국가기구가 발표한 가이드라인은 12 세 미만의 어린이에게 코데인을 처방해서는 안 된다고 권고한다. 이 연구는 코데인이 한국뿐만 아니라 다른 많은 국가에서 코데인의 사용을 제한하기 위해 취해진 조치에도 불구하고 12 세 미만의 어린이에게 자주 처방되었음을 보여주었습니다. 아이들은 외래환자 조정에 있는 진료소 그리고 공립 병원에 코데인으로 대우되기 위하여 확률이 높았습니다. 우리의 연구 결과는 코데인이 외래 환자 환경에서 어린이들 사이의 진해 효과에 사용되는 것이 좋습니다. 외래환자 조정에 있는 1 차 배려 진료소에 있는 진해제 대리인으로 코데인 사용을,특히 제한하는 더 노력은,아이들 더 젊은 12 년 중 코데인 독성 사건의 발생을 방지하기 위하여 필요합니다.
승인
특정 자금이 부여되지 않았습니다. 김씨와 송 박사는 원고의 첫 번째 초안을 작성하고 공동 첫 번째 저자로 나열되어 있습니다. 각 작성자는 이 버전의 원고를 보고 승인했으며 원고에 대한 전적인 책임을 집니다.저자 소속:성균관대학교 약학부,경기도 수원,공주대학교 간호보건대학,공주.
자금 출처:없음.
저자 공개:저자는 이 조의 주제와 이해 상충을 야기하는 어떤 단체와도 관계 또는 재정적 이해관계를 보고하지 않는다.
저자 정보: 원고의 개념 및 설계,데이터 수집,데이터의 분석 및 해석,원고의 초안 작성,중요한 지적 내용에 대한 비판적 개정,통계 분석,행정,기술 또는 물류 지원,감독.
주소:경기도 수원시 장안구 서부로 2066 성균관대학교 약학부 신주영 박사 이메일:[email protected]
1. 마다디 피,코렌 지. 코데인 진통에 대한 약물 유전 학적 통찰력:소아 코데인 사용에 대한 시사점. 약물 유전체학. 2008;9(9):1267-1284. 도이:10.2217/14622416.9.9.1267.
2. 2018 년 10 월 15 일. 소아 의학의 코데인 인산염. 브로 제이 아나스. 2001;86(3):413-421. 도이:10.1093/비자/86.3.413.
3. 마약 성 진해제의 중추 및 말초 메커니즘:코데인에 민감하고 내성 인 기침. 기침. 2007;3:8. 도이:10.1186/1745-9974-3-8.
4. 1998 년 12 월 15 일-1998 년 12 월 15 일-1998 년 12 월 15 일 영국,이탈리아 및 네덜란드의 소아 1 차 진료에서 진통제 및 비 스테로이드 성 항염증제 처방. 2010;62(3):243-248. 도이:10.1016/제이.2010.04.006.
5. 2018 년 11 월 15 일-2018 년 12 월 15 일 권장 투약 지침을 사용 함에도 불구하고 코데인 관련 소아 사망:세 가지 사례 보고서. 오피오이드 마나그. 2013;9(2):151-155. 도이:10.5055/좀.2013.0156.
6. 100000000000 코데인 중독. 영어 2004;351(27):2827-2831. 도이:10.1056/네이 모아 041888.
7. 100,000,000,000,000,000,000,000,000 북미 어린이의 편도 절제술 후 더 많은 코데인 사망자. 소아과. 2012;129(5):1343-1347. 도이:10.1542/소아과.2011-2538.
8. 세계 보건기구. 누가 의료 질병을 가진 아이들의 고통을 지속의 약리학 적 치료에 대한 지침. 스위스 제네바:세계 보건기구;2012.
9. 의약품 및 의료 제품 규제 기관. 진통을 위한 코데인:모르핀 독성의 보고 때문에 아이들에 있는 제한된 사용. 영국 정부 웹 사이트. gov.uk/drug-safety-update/codeine-for-analgesia-restricted-use-in-children-because-of-reports-of-morphine-toxicity.7 월 게시 2013. 2017 년 7 월 7 일에 액세스했습니다.
10. 코데인 함유 의약품. 유럽 의약품 기관 웹 사이트. ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/referrals/Codeine-containing_medicines/human_referral_prac_000008.jsp&mid=WC0b01ac05805c516f.2013 년 8 월 2 일 업데이트. 2017 년 7 월 7 일에 액세스했습니다.
11. 건강 캐나다의 검토는 코데인이 12 세 이상 환자에서만 사용될 것을 권장합니다. 건강 캐나다 웹 사이트. healthycanadians.gc.ca/recall-alert-rappel-avis/hc-sc/2013/33915a-eng.php.2013 년 6 월 6 일 게시. 2017 년 7 월 7 일에 액세스했습니다.
12. 식약청 약물 안전 통신:식약청은 어린이의 처방 코데인 통증 및 기침약 및 트라마돌 진통제의 사용을 제한합니다. 식약청 웹 사이트. www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm549679.htm.2017 년 4 월 20 일 게시. 2018 년 11 월 29 일 액세스.
13. 약물 안전 편지를 포함하는 코데인. 한국식품의약품안전청 홈페이지 nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBAC01/getItem?safeLetterNo=76. 2012 년 8 월 17 일 게시. 2017 년 7 월 7 일에 액세스했습니다.
14. 약물 안전 편지 업데이트를 포함하는 코데인. 한국식품의약품안전부 홈페이지 mfds.go.kr/brd/m_207/view.do?seq=8489.2014 년 11 월 4 일 게시. 2017 년 7 월 7 일에 액세스했습니다.
15. 마취 및 통증 의학에 관한 섹션;마약위원회. 코데인:”아니오”라고 말할 시간. 소아과. 2016;138(4):20162396. 도이:10.1542/소아과.2016-2396.
16. “약한”오피오이드 진통제:코데인,디 하이드로 코데인 및 트라마돌:모르핀보다 덜 위험합니다. 처방. 2016;25(168):45-50.
17. 오피오이드 처방의 특징 2009. 자마 2011;305(13):1299-1301. 도이:10.1001/자마.2011.401.
18. 2018 년 10 월 15 일-2018 년 10 월 15 일-2018 년 10 월 15 일-2018 년 10 월 15 일-2018 년 10 월 15 일 미국 외래환자 조정안에 아이들에게 떨어져 상표 시키기. 아카 드 소아과. 2009;9(2):81-88. 도이:10.1016/제이.2008.11.010.
19. 2018 년 10 월 15 일-2018 년 10 월 15 일-2018 년 10 월 15 일-2018 년 10 월 15 일-2018 년 10 월 15 일-2018 년 10 월 15 일 응급실에서 어린이를위한 코데인 처방의 국가 패턴. 소아과. 2014;133(5):1139-1147. 도이:10.1542/소아과.2013-3171.
20. 리빙스톤 엠제이,그로네발트 콜럼븀,래빗츠 응,팔레르모 티엠. 미국 어린이들 사이에서 코데인 사용:1996 년부터 2013 년까지 전국적으로 대표적인 연구. 소아과 아나스 2017;27(1):19-27.
21. 호주에서 처방전 및 처방전없이 구입할 수있는 코데인의 사용과 관련된 정도와 요인에 대한 생태 학적 연구. 1990 년대 초반. 2016;72(4):469-494. 도이:10.1007/에스 00228-015-1995-8.
22. 김엘,김자,김에스 건강 보험 검토 및 평가 서비스 국립 환자 샘플의 활용을위한 가이드. 전염병 건강. 2014;36:이자형 2014008. 도이:10.4178/에피/전자 2014008.
23. 미국에서 소아 입원 환자 약물 사용을 추정. 약물 치료. 2011;20(1):76-82. 도이:10.1002/피디.2063.
24. 2018 년 10 월 15 일 어린이의 급성 기침 관리:증거 기반 지침. 소아과 누스. 2007;33(6):515-524.
25. 골드만로드. 어린이의 급성 기침에 대한 코데인. 수 식구들 의사. 2010;56(12):1293-1294.
26. (주)드종스테 제이씨,쉴즈 메릴랜드. 기침 2:어린이의 만성 기침. 흉부. 2003;58(11):998-1003. 도이:10.1136/흉부.58.11.998.
27. 2015 년 10 월 15 일-2015 년 10 월 15 일 코데인과 기침:비효율적 인 황금 표준. 커르 오핀 알레르기 클린 면역. 2007;7(1):32-36. 도이:10.1097/아시.013-3280115145.
28. 이메일:
29. 2018 년 12 월 1 일,2018 년 12 월 1 일,2018 년 12 월 1 일,2018 년 12 월 1 일 2 세 미만 어린이의 기침 및 감기약의 처방 비율에 대한 안전 경고의 영향. 1990 년대. 2011;71(6):943-950. 도이:10.1111/제이.1365-2125.2010.03860.엑스.
30. 관리 메디 케어 인구의 노인 금기 약물의 사용에 처방 교육의 효과. 제 1 조(약관의 효력 및 변경) 2005;11(3):211-219. 도이:10.18553/2005.11.3.211.
31. 마르주요 피,칼리가리스 엘,바비 이자형. 트라마돌은 코데인 사용을 제한하는 유럽의 조언에 따라 어린이의 중등도 통증을 선택적으로 관리 할 수 있습니다. 액타 소아과 의사. 2014;103(11):1110-1116. 도이:10.1111/아파.12738.
