OROS methylphenidate(Concerta)처리를 위해 어린이와 어른의 ADHD
소개
제약 서비스 부문(PSD)요청 업데이트 2006 년 치료제 이니셔티브의 검토 Concerta(OROS MPH)처리를 위해 어린이와 어른의 ADHD. 2006 년 보고서에는 주의력결핍 과잉행동 장애를 가진 어린이와 청소년에 대한 체계적인 검토가 포함되었습니다. 최근 제출에는 어린이와 청소년의 추가 새로운 정보와 주의력결핍 과잉행동 장애를 가진 성인 환자의 치료를 위한 추가적인 새로운 적응증이 포함됩니다.
약물
오로스 메틸페니데이트는 중추신경계 자극제이며 일정 2 에 따른 조절 물질이다. 1 시간 이내에 혈장 시속 농도는 초기 고원에 도달 한 다음 5~9 시간 동안 점진적으로 증가합니다. 권장된 복용량은 18-54 마그네슘 하루에 한 번 아침에. 어린이 및 청소년을위한 최대 권장 복용량은 54 밀리그램/일,성인,72 밀리그램/일입니다.
ADHD
ADHD 일반적으로 시작한 어린 시절에도 성인으로 지속가 있지만 연령에 따라 감소에서 증상입니다. 진단은 소녀 보다는 소년에서 일반적입니다. 다수 유전자는 병인 뿐 아니라 사회심리적인 역경에서 내포됩니다. 동반 병적 상태에는 반항적 장애/행동 장애,불안 장애,정서 장애 및 학습 장애가 포함되며,이는 치료에 대한 진단과 반응 모두에 영향을 줄 수 있습니다.
현재 치료 기준
약리 요법은 환경 및 행동 수정을 포함하는 프로그램에 통합되어야합니다. 목표 증상은 최적의 용량 및 용량 간격뿐만 아니라 개별화됩니다. 약물에는 메틸 페니 데이트,암페타민 및 아토 목세틴이 포함됩니다.
연구 질문
- 이중 맹검 무작위 대조 시험에서,시속은 사망률 또는 이환율,장기 발달 및 단기 행동(즉. 성인(19~65 세)을 포함하여 6 세 이상의 환자에서 주의력결핍 과잉행동 장애 치료에서 승인된 다른 약물과 비교한 결과?
- 콘서타의 장기적인 효과와 안전성을 평가하는 새로운 증거가 있습니까?
- 메틸페니데이트의 다른 제형에 비해 콘체르타의 남용 가능성 및/또는 전환을 평가하는 데이터가 있는가?
평가 원칙: 2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년
Methylphenidate 제제 캐나다에서 사용할 수 있는 짧은 연기 또는”즉시”릴리스 정제:리탈린과 generics:PMS-메칠페니데이트 및 Apo-methylphenidate;지속 출 태블릿:리탈린 SR;controlled-release 캡슐:Biphentin. 캐나다에서 이용 가능한 암페타민 제제는 단기 작용 또는”즉시 방출”정제입니다:덱세드린;서방 성 스판 술:덱세드린 스판 술;및 확장 방출 덱스 트로 암페타민 캡슐:더랄 엑스. 스트라 테라(아토 목세틴)는 오래 지속되는 비 자극제입니다.
치료 적 이점은 다음과 같은 건강 결과 계층에 따라 평가됩니다–모든 원인 사망률;심각한 부작용;장기 발달 결과(예:학업 성취도);부작용으로 인한 인출; 발표 및 검증 기준을 사용하여 단기 행동 및 학업 또는 업무 성과 결과;검증 된 지표로 측정 된 삶의 질;부작용(식욕 억제,체중 감소,불면증,신경 정신병 적 증상 포함).
검색 전략 및 결과:메드 라인(1966-2008 년 10 월 24 일),엠베이스(1988-2008 년 10 월 24 일),체계적인 검토의 코크란 데이터베이스 및 임상 연구의 코크란 중앙 레지스트리(2008 년 10 월 24 일까지)관련 시험을 확인하기 위해 검색되었습니다.
결과
11 번 맹인 움이 따른 포함 기준을 충족하는 8 움이 따른에 있던 어린이와 청소년 and3adults.
소아(6-12 세)의 항암제 개요)
| 시험 출판 및 기간 | 시험 설계 | 환자 | 중재 |
| 2001 28 일 | 다중 센터 이중 맹검,평행 그룹
실험실 교실 및 일반 교실 |
= 312 | 2018 년 10 월 15 일-2018 년 10 월 15 일 |
| 펠햄 2001 3 주
각 처리 7 일 |
이중 맹검,3 방향 크로스오버 시험
실험실 및 일반 교실 |
= 70 | 2018 년 10 월 15 일-2018 년 10 월 15 일 |
| 스완슨 2003 3 주
각 치료 7 일 |
이중 맹검,3 방향 교차 시험
실험실 및 일반 교실 |
= 64 | 2018 년 10 월 15 일-2018 년 10 월 15 일 |
어린이 및 청소년(6-16 세)의 만성 신장 질환 개요)
| 시험 출판 및 기간 | 시험 설계 | 환자 | 중재 |
| 2003 4 주
각 치료 7 일 |
크로스오버 강제 적정
외래 환자 설정(교실 실험실이 아님) 교사는 학교에서 약물 반응을 평가했습니다.= 47 |
18-54 밀리그램
위약 |
|
| 뉴콘 2008 6 주(1 단계)+6 주 데시벨,단일 치료 암(2 단계) | 이중 맹검 비열등 연구
외래 환자 설정(교실 실험실 아님) |
이 경우,환자는 약물 복용을 중단 할 수 있습니다.위약 복용을 중단하십시오. |
청소년(13-18 세)
| 시험 출판 및 기간 | 시험 설계 | 환자 | 중재 |
| 2006 년 12 월 25 일,2006 년 12 월 25 일,2006 년 12 월 25 일,2006 년 12 월 25 일,2006 년 12 월 25 일,2006 년 12 월 25 일,2006 년 12 월 25 일,2006 년 12 월 25 일,2006 년 12 월 25 일,2006 년 12 월 25 일,2006 년 12 월 25 일,2006 년 12 월 25 일,2006 년 12 월 25 일,2006 년= 220 | 18-72 밀리그램
위약 |
성인(18~65 세)의 루푸스병 개요)
| 시험 출판 및 기간 | 시험 설계 | 환자 | 중재 |
| 2006 년 6 주 | 이중 맹검,평행 그룹
일반적인 환경 |
= 149 | 36-72 밀리그램 위약 |
| 2007 년 4 주,크로스 오버,그 후 4 주,이중 맹검,다중심,크로스 오버 연구
외래 환자 설정 |
18 세에서 65 세 사이의 성인.= 43 | 최대 18 밀리그램 맥스 1 일 1 회 90 밀리그램의 용량)
반응&내약성에 따라 2~3 일마다 9 밀리그램의 용량 적정 |
|
| 메도리 2008 연구 진입시 최대 4 주까지의 세척 기간 후 5 주 치료 | 이중 맹검,다중심,용량 범위 연구
외래 환자 설정 |
18 세에서 65 세 사이의 성인 및 코너스 성인 주의력결핍 장애 진단 인터뷰
=401 |
3 개의 고정 용량으로 시간당 마일: 18,36 또는 72 마그네슘
위약 |
소아(6-12 세)
5 명의 어린이가 확인되었습니다. 캐나다에서 사용할 수있는 활성 비교기. 2015 년 10 월 15 일-2015 년 10 월 15 일-2015 년 10 월 15 일-2015 년 10 월 15 일2003 년 12 월 15 일,2003 년 12 월 15 일,2003 년 12 월 15 일,2003 년 12 월 15 일,2003 년 12 월 15 일,2003 년 12 월 15 일,2003 년 12 월 15 일,2003 년 12 월 15 일,2003 년 12 월 15 일,2003 년 12 월 15 일,2003 년 12 월 15 일,2003 년 12 월 15 일,2003 년 12 월 15 일,2003 년 요약하면,시속 오로 마일은 시속 적외선 마일에 비해 유의 한 치료 적 이점 또는 단점을 제공하지 않았다.
어린이 및 청소년(6-16 세)
한 번의 시험 스타 인 2003 이 활성 치료 팔을 포함하지 않은 것으로 확인되었습니다.
뉴콘 2008 각성제 또는 각성제 반응성을 가진 516 명의 참가자를 무작위로 선정하고 6 주 동안 아토 목세틴과 시속 오로스를 비교했다. 이 연구는(90%)최대 15%의 비 열등 마진을 선언하도록 강화되었습니다. 1 차 결과”응답”은 6 주째 총 주의력결핍 장애 평가 척도 점수에서 40%이상의 기준선으로부터 감소한 것으로 정의되었다. 또한,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도 이 재판은 메틸 페니 데이트에 대한 반응 불량 또는 내약성에 대한 위험이 증가한 피험자를 제외했기 때문에 시간당 마일에 찬성하는 편견이 있습니다. 통계적으로 크게 개선에서 보고 되었다는 것을 의미 ADHD-RS-IV 점 2.5 포인트 CPRS-R 점수에 의해 2.4 포인트,CGI-S 수로 0.아토 목세틴과 비교하여 아동 건강 설문지를 사용하여 3 점 및 퀄 점수 2.4 점(11 개의 건강 영역에서 0-100 점수 범위). 이러한 통계적으로 유의 한 변화의 임상 적 중요성은 알려져 있지 않습니다. 불면증에 대한 모든보고 발생률은 아토 목세틴에 비해 시속 그룹에서 유의하게 증가했으며,졸음은 유의하게 감소했다(아토 목세틴=6%,노년기=17).
청소년(13-18 세)
활성 비교기는 확인되지 않았다. 2006)4 주간의 공개 라벨 용량 적정 단계 이후 시속 2 주 치료 대 위약으로 시속 220 마일의 응답자를 무작위 화했습니다.18-65 세 성인(18-65 세)
4~6 주 동안 위약과 비교했다. 세 가지 모든 시험 보고 통계적으로 크게 개선에 ADHD 점수로 위약에 비해,의 임상적 유의성이 알려져 있지 않습니다. 위약 대 몇몇 불리한 사건에 있는 뜻깊은 증가가 있었습니다. 부작용으로 인한 인출은 3 건의 시험 중 2 건에서보고되었으며 위약
활성 비교기 시험의 비판적 평가 문제
6-16 세 소아에서 시속 18~72 밀리그램에서 유의하게 증가했습니다. 시속 적외선 마일은 표본 크기가 작았고 짧은 기간(1~4 주)이었으며 시속 응답자를 포함했습니다. 더하여 4 주 내구의 예심에 있는 높은 감손은 효험과 역효과의 해석을 제한합니다. 소아 및 청소년의 유일한 활성 비교 시험에서는 시속과 아토 목세틴을 비교하는 것으로,주의력 결핍증-루피 총 점수의 반응 속도의 유의 한 증가는 반응 불량 또는 메틸 페니 데이트에 대한 내약성에 대한 위험이 증가한 피험자를 배제함으로써 도입 된 시속 마일에 찬성하는 편향 때문일 수 있습니다. 2.5 점,2.4 점,0.3 점 환자의 16%에서 23%는 연구의 첫 번째 단계에서 철수했습니다.
콘서타 외피가 위장관을 통해 이동하여 대변으로 배설될 때 용해되지 않기 때문에,이는 환자와 임상의에게 실명의 유효성에 영향을 미칠 수 있다.
“콘서타의 장기적인 효과와 안전성을 평가하는 새로운 증거가 있습니까?”
6-16 세 아동 및 청소년을 대상으로 한 두 번의 장기 공개 라벨 연구에서 시속 오로 마일로 일부 부작용 발생률이 증가한 것으로 나타났습니다. 12 개월 연구(호아 2005)를 완료 한 환자의 53%(엔=56). 24 개월 연구(윌 렌스 2005)에서 환자의 69%(엔=282)가 부작용을보고했을 가능성이 있거나 아마도 오 로스 마일과 관련이 있으며,그 중 가장 빈번한 것은 환자의 30%(엔=123)에서 두통이었습니다. 틱은 연구에서 조기 중단의 주요 원인이었고 환자의 10%에서보고되었습니다. (엔=40).
관찰 연구(스타 인 2003)보고 두통(11%),불면증(6.6%)및 신경질(5.1%)은 메틸 페니 데이트 처리 된 주의력 결핍증을 가진 성인의 응급 부작용으로. 성인의 60%만이 9 개월로 추적되었습니다.
5 년 이상 고용량의 메틸 페니 데이트(매일>100 밀리그램)를 복용 한 기면증이있는 성인 11 명을 대상으로 한 소규모 회고 검토는 정신병 적 증상(1 명),환각 및 박해 망상(1 명)및 최면 환각(1 명). 피험자 중 6 명은 기분 부전증 또는 주요 우울증에 대한 다발성 경화증-3-연구 기준을 충족했습니다. 보고 된 사건에 대한 공동 사망의 기여는 고드프리의 검토에서 불분명했다.
중 하나 체계적인 검토(고프 2008)문서화의 부족에 대한 정보를 공개했 장기적인 안전의 methyphenidate 에서 사용하는 성인 ADHD 검토되었,비평과 요약되어 있습니다. 그것은 26 위약 통제되는 예심에 있는 881 명의 성인에 보고를 포함했습니다. 심각한(생명을 위협하거나 돌이킬 수없는)부작용은보고되지 않았지만 포함 된 시험에는 명백한 한계가 있으며 편향의 위험에 대해 평가되지 않았습니다. 안전성을 평가하는 가장 큰 제한은 포함 된 연구 기간이었습니다. 실험 중 17 주간은 3 주에서 6 주 사이였으며,가장 긴 기간은 12 주였다. 고드프리는 장기 안전성에 대한 정보는 거의 확인되지 않았지만 규제 당국에보고 된 심각한 부작용의 수는 적다고 결론지었습니다.
“메틸 페니 데이트의 다른 제형에 비해 콘체 르타의 남용 가능성 및/또는 전환을 평가하는 데이터가 있습니까?”
약에 대한 약리학적인 의존은 상대적으로 지속적인 노출 결과로 발전합니다. 따라서,오래 행동 배합 잠재적으로 농도 의존 또는 농도 속도 의존 행복감을 유도 가능성이 있을 수 있습니다,하는 동안 그것의 짧은 행동 대응 보다 덜 의존성을 생산할 것으로 예상 하지 한다.
메틸페니데이트의 오로스 제제는 처방받는 사람이 비의료적 목적으로 약물을 남용하는 능력을 제거할 것으로 기대할 수 없다. 적외선 메틸 페니 데이트와 비교하여 남용 및/또는 의존의 진정한 유병률은 통제 된 임상 시험이나 처방전에서 의도 한대로 사용할 때 두 제제의 약동학 적 특성으로부터 확인할 수 없습니다.
콘서타의 외피는 씹기에 꿰뚫을 수 없고,제제를 깨뜨리더라도 내부 내용물은 페이스트형 물질이므로 비강 내 투여에 덜 적합하기 때문에 시속 단행성마일 또는 덱스트로암페타민(매일 2 회 또는 3 회 투여)에 비해 약물 전환 및 남용이 적을수도 있다.
결론
소아와 청소년
- 소아와 청소년에서 주의력결핍 과잉행동장애에서 시속마일로를 평가하는 데 6 주 이상 걸리는 데시벨은 없다.
- 캐나다에서 사용할 수있는 다른 장기 작용 정신 자극제(예:리탈린 시니어,애더랄 시니어)와 시속 마비를 비교하는 데 사용되는 약물은 없습니다.
- 7~28 일,6-12 세 어린이에서 알려진 마일 응답자 발견 오로스 마일 시속 적외선 마일에 비해 비슷한 효능 및 해를 했다. 그러나 이익 또는 해를 끼치는 결론은 모든 치료 그룹,특히 위약의 시험 참가자의 불완전한보고로 인해 유효한 것으로 간주되지 않습니다.
- 청소년의 활성 비교기 이중 맹검 무작위 대조 시험은 없습니다.또한,각성제 또는 반응성 각성제(18 내지 54 밀리그램)와 아토 목세틴(0.8 내지 1.8 밀리그램/일)또는 위약을 비교한 516 명의 소아 및 청소년을 포함하였다. 1 차 결과”응답”은 6 주째 총 주의력결핍 장애 평가 척도 점수에서 40%이상의 기준선으로부터 감소한 것으로 정의되었다. 또한,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도,반응 속도 이 재판은 메틸 페니 데이트에 대한 반응 불량 또는 내약성에 대한 위험이 증가한 피험자를 제외했기 때문에 시간당 마일에 찬성하는 편견이 있습니다. 이러한 변화의 임상 적 중요성은 알려져 있지 않다. 불면증에 대한 모든보고 발생률은 아토 목세틴에 비해 시속 그룹에서 유의하게 증가했으며,졸음은 유의하게 감소했다(아토 목세틴=6%,노년기=17).
성인
전체
- 이러한 연구는 소아 발달,성인의 기능적 능력 또는 심각한 부작용에 대한 치료의 영향을 평가하기에는 부적절합니다.
- 한 체계적인 검토(고드프리 2008)는 성인의 메틸페니데이트 사용의 안전성에 관한 장기 안전성에 관한 발표된 정보의 부족을 문서화했으며 장기 안전성에 관한 정보는 거의 확인되지 않았지만 규제 당국에 보고된 심각한 부작용의 수는 낮다고 결론지었다.
- 메틸페니데이트의 오로스 제제는 처방받는 사람이 비의료적 목적으로 약물을 남용하는 능력을 제거할 것으로 기대할 수 없다. 적외선메틸페니데이트와 비교하여 남용 및/또는 의존성의 진정한 유병률은 처방에 따라 의도한 대로 사용될 때 통제된 임상 시험 또는 두 제제의 약동학적 특성으로부터 확인될 수 없다. 콘체르타의 외피는 씹기에 꿰 뚫을 수 없고,제형을 깨뜨릴 수 있다고 하더라도,내부 내용물은 페이스트와 같은 물질이므로 비강 내 투여에 덜 적합하기 때문에,시속 또는 덱스트로암페타민의 단기 작용과 비교했을 때 약물 전환 및 남용이 적을수도 있다.
- 더 긴 내구의 학문은 효험과 안전 둘 다를 위한 더 나은 감사를 얻고 단 하나 매일 행정 계획의 편익 이점의 충격을 평가하기 위하여 요구됩니다.
- 2018 년 11 월 1 일 주의력 결핍/과잉 행동 장애가있는 성인의 오 로스 메틸 페니 데이트에 대한 무작위,위약 대조 시험. 생물 정신과 2006;59:829-835.
- 주의력 결핍 과잉 행동 장애: 약리학 적 개입의 효능을 조사하기위한 지침. 신경 정신 약물 2003;13(4):297-304. 콘서 타 제품 논문. 구월 2008.
- 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼: 4 판.,텍스트 개정. 워싱턴:미국 정신과 협회;2000.
- 성인의 치료 용 메틸 페니 데이트의 안전성:증거에 대한 체계적인 검토. 정신 약리학 저널 2008; 00(00):1-12,.
- 호아레피,렘슈미트,메도리 알,에트리히 등이 있다. 주의력 결핍/과잉 행동 장애가있는 어린이 및 청소년의 12 개월 효능 및 안전성이 시속 마일로 전환되었습니다. 유럽 아동 및 청소년 정신과 2005;14:305-309. 본 발명의 실시예는 다음과 같다. 주의력 결핍/과잉 행동 장애가있는 성인에서 3 가지 고정 용량의 장기간 방출 오 로스 메틸 페니 데이트에 대한 무작위,위약 대조 시험. 생물 정신과 2008;63:981-989.
- 주의력 결핍 과잉 행동 장애의 치료를 위해 아토 목세틴 및 삼투압 방출 된 메틸 페니 데이트:급성 비교 및 차등 반응. 미국 정신과 저널 2008;165:721-730.
- 펠햄 우리 외. 하루에 한 번 협주곡 대 매일 세 번 메틀리페니데이트 실험실 및 자연 교실 환경에서. 소아과 2001;107:105.
- 이중 맹검,위약 대조,크로스 오버 연구 삼투 성 방출 경구 시스템 메틸 페니 데이트 성인의 주의력 결핍 장애의 반대 및 정서적 차원 평가와 함께. 임상 정신과 저널 2007;68:93-101.
- 스타인마 외. 주의력 결핍/과잉 행동 장애가있는 어린이의 오 로스 메틸 페니 데이트에 대한 용량 반응 연구. 소아과 2003;112:404.
- 스완슨 제이 외. 주의력 결핍/과잉 행동 장애 치료를위한 메틸 페니 데이트의 새로운 하루에 한 번 제형 개발. 개념 증명 및 제품 증명 연구. 아치 세대 정신과 2003;60:204.
- 온타리오 아동 건강 연구:과잉 행동을 동반 한 주의력 결핍 장애의 유병률. 1989;30(2):219-30.
- 미국 식약청 자문위원회 각성제 치료 중 시판된 안전성 경험에 대한 데이터 검토:사망,갑작스런 사망,심혈관 질환(뇌졸중 포함)2006 년 2 월 브리핑 문서. www.FdaAdvisoryCommittee.com/FDC/Advisory_Committee21-121 협주곡 의료 검토. 에서 소용.식약청본 발명의 실시예는 다음과 같다. 1 일 1 회 오로스 메틸페니데이트를 사용한 주의력결핍 장애 치료:장기 공개 라벨 연구의 최종 결과. 아동 및 청소년 정신 의학 아카데미 저널 2005;44(10):1015-1023.
- 빌렌스 테 외. 주의력 결핍/과잉 행동 장애가있는 청소년의 치료에서 시속 마일의 다중 사이트 통제 연구. 아치 소아과 아돌 스크 의대 2006;160:82.본 발명의 실시예는,본 발명의 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 관한 것이다. 주의력결핍 과잉행동 장애를 위해 처방된 각성제의 오용 및 전환:문헌에 대한 체계적인 검토. 미국 아동 및 청소년 정신과 아카데미 저널 2008;47(1):22-31.
- 주의력 결핍/과잉 행동 장애가있는 소아에서 하루에 한 번 오 로스 메틸 페니 데이트의 무작위,대조 시험. 소아과 2001;108,883.
