의 효과에 장기간 치료까,클라리나,레보플록사신에 클라미디아 균에 감염 모델 | Jiotower
토론
방법을 사용하고 있는 경작 C. 균에 체외 민감성 연구 결과는 비슷하지 않으로 감염 발생합니다 in vivo. 우리는 신선한 클 라 미디 아 또는 호스트 세포,시 클로 헥 시 미드,추가 또는 원심 분리의 추가 없이 4 년 이상 지속적으로 감염 남아 있던 간염-2 세포와 지속적인 다 폐렴 감염의 체 외 모델을 설립(23). 지속적으로 감염된 세포에 대한 미세 구조 연구는 감마 인터페론(22)으로 치료 한 후 유도 된 지속적인 형태와 외관이 매우 유사한 비정상적인 개재물의 하위 집단의 존재를 밝혀 냈습니다. 따라서,이 모델 수 있습니다 더 정확 하 게 클 라 미디 아와 숙주 세포 간의 상호 작용을 반영 하 고,따라서,체 외 감수성 연구에 대 한 더 나은 모델.
이 연구의 결과는 아지트로 마이신,클라리 트로마 이신 및 레보플록사신으로 상피 안감 액에서 달성 된 농도로 장기간 치료하면 감소했지만 지속적으로 감염된 숙주 세포에서 폐렴을 제거하지는 못했다는 것을 입증했다.
갈라소와 마니 레(7)는 항생제 활동 테스트를 위해 연속 감염 모델을 사용한 최초의 연구자였습니다. 그들은 페니실린,테트라 사이클린 및 클로람페니콜의 효과를 결정하기 위해 클라미디아 프시 타시에 지속적으로 감염된 헬라 세포를 사용했습니다. 그들은 500 유 페니실린/밀리리터가 클라미디아 성장을 억제하지만 100 일 동안 장기간 치료해도 유기체를 제거하지 못한다는 것을 발견했습니다. 클라미디아 성장을 감지 할 수없는 수준으로 억제하기 위해서는 10 일 이상의 테트라 사이클린/밀리리터 또는 25 일 및 100 일 이상의 클로람페니콜/밀리리터로 14 일 이상의 치료가 필요했습니다. 1990 년대 후반. (6)최근에 시프로플록사신과 오 플록 사신이 확립 된(2~3 일 후)에 미치는 영향에 대한 유사한 관찰을보고 트라코마 티스 감염. 그들은 두 약물 모두 최소한의 살균 농도를 초과하는 농도로(시프로플록사신/밀리람베르트 0.5,오플록사신/밀리람베르트 1.0 및 2.0,오플록사신/밀리람베르트 1.0 및 2.0,오플록사신/밀리람베르트 1.0 및 2.0,오플록사신/밀리람베르트 1.0 및 2.0,오플록사신/밀리람베르트 0.0 및 2.0,오플록사신/밀리람베르트 0.0 및 감염 후 10 일 또는 14 일의 배지에서 시프로플록사신을 제거한 후,지속적인 클라미디아는 명백한 성장으로 되돌아 갔다.
이 연구의 결과는 심장 이환율의 2 차 예방을 위해 아지트로 마이신을 포함한 항생제 사용에 관한 몇 가지 중요한 문제를 제기합니다(1,10,13). 사용되는 아지트로 마이신의 투여 량은 3 개월 내지 1 년의 기간 동안 500 내지 600 밀리그램의 주간 투여 후 3 및 6 일 동안 500 또는 600 밀리그램/일이다. 여기에 제시된 데이터를 바탕으로,이러한 투여 요법이 혈관 내 초점에서 폐렴을 제거 할 가능성은 거의 나타나지 않을 것입니다. 1 의 표준 호흡 복용량.5 일 동안 아지트로 마이신 5 그램은 지역 사회에서 획득 한 폐렴으로 각각 배양 양성 성인과 어린이의 비 인두에서 폐렴을 근절하는 데 70%와 83%의 효능이있었습니다(28). 데이터는 다른 항생제와 유사합니다. 블록 등. (3)는 에리스로 마이신 또는 클라리 트로마 이신 현탁액으로 10 일 치료가 클라리 트로마 이신이 체외에서 4 배 더 활동적이었음에도 불구하고 지역 사회 획득 폐렴을 가진 배양 양성 어린이의 86%와 79%의 비 인두에서 폐렴을 근절 한 것으로 나타났습니다(15). 레보플록사신과 목시 플록 사신을 평가 한 성인의 두 가지 폐렴 치료 연구 결과는 70~80%의 박멸율을 발견했습니다(16,17). 데수스-바부스 외. 최근에 이들 약물의 하위 억제 농도에서 유기체가 연속적으로 통과 한 후 클라미디아 트라코마 티스에서 오 플록 사신 및 스파 플록 사신에 대한 내성 유도를 설명했다(5). 폐렴에 대한 항생제 내성은 아직 설명되지 않았습니다. 그러나,세 개의 마이크 씨의 분리. 아지트로 마이신으로 치료 한 지역 사회 획득 폐렴 환자 2 명에게서 얻은 폐렴은 치료 후 4 배 증가했지만 여전히 약물에 민감한 것으로 간주되는 범위 내에 있었다(28). 그것은 고립 된 이벤트 또는 지 속성 가능한 개발의 암시 하는 경우 명확 하지 않다. 또한,아지트로 마이신을 매주 한 번 투여하면 하위 억제 약물 수준에 장기간 노출되어 다른 호흡기 박테리아,특히 연쇄상 구균 폐렴(24,26)에 내성이 생길 수 있습니다.
지속성의 존재는 또한 폐렴 관련 질환의 치료를 위해 별도의 중요한 문제를 제기한다. 영구 형태는 일반적으로 복제하지 않거나 활동을 감소시키지 않으므로 항생제에 취약하지 않을 수 있습니다. 보고 된 폐렴 치료 연구(3,16,17,18)에서 미생물 학적 실패의 20~30%의 비율과 우리의 실험에서 항생제 치료를 생존하는 폐렴의 능력은 지속적인 상태와 직접 관련이있을 수 있습니다.
기음. 폐렴은 다양한 내피 및 상피 세포주에서 사이토 카인,케모카인 및 접착 분자의 생성을 자극 할 수 있습니다(8, 9, 20, 25, 27). 이러한 면역 활성 분자는 죽상 동맥 경화증의 병인에 필수적인 역할을 할 수있는 염증 과정을 유도하고 유지할 수 있습니다(30). 예비 데이터는 1 차 배양에 비해 연속 감염 모델에서 일부 사이토 카인의 더 높은 생산을 보여주었습니다(27). 이 연구는 지속적으로 감염된 간염-2 세포에서 일-6 과 일-8 의 중요한 생산을 자극했습니다. 이 사이토 카인은 죽상 동맥 경화증의 발달에 관여하는 것을 암시하는 섬유질 플라크에서 검출되었다(31).
마크로 라이드 및 테트라 사이클린은 항균 활성과 독립적 인 항 염증 특성을 갖는 것으로 나타났습니다(19,21,32). 1,5,및 10 의 농도에서 아지트로마이신과 클라리트로마이신은 일-1,일-1,일-6,일-10,과립구-대식세포 콜로니 자극 인자 및 일-6,일-10 의 다양한 정도의 생산에 영향을 미치는 것으로 입증되었다. 가장 놀라운 것은,테트라에서 결과의 상당한 감소 IL-1a 및 TNF-α100%의 개인 및 처리와 클라리 결과의 상당한 감소 IL-6,TNF-α60 86%의 개인,각각합니다. 2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 이 연구에서 세 가지 항생제를 모두 사용한 치료는 연속 배양에서 일-6 과 일-8 의 수준을 감소 시켰지만,이 효과는 주로 항 클라미디아 활성에 이차적 인 것으로 나타 났으며,사이토 카인의 수준은 다 폐렴의 역가와 관련이 있습니다.
