5 Ting Å Vite Om Kronoterapi

Kronoterapi—behandling av en sykdom som inkorporerer kroppens naturlige rytmer og sykluser—har blitt studert siden 1980-tallet, men har nylig fått fart på grunn av tildelingen av 2017 Nobelprisen i Fysiologi eller Medisin Til Jeffrey C. Hall, Michael Rosbash og Michael W. Young for deres arbeid med sirkadiske rytmer. Deres oppdagelse av molekylære mekanismer som styrer sirkadisk rytme har forårsaket kronoterapi å bli et tema av avgjørende interesse for de som undersøker de terapeutiske implikasjonene av denne sirkadiske kreftforbindelsen.

1. Kronoterapi tar sikte på å redusere bivirkningene av kjemoterapi ved å tilpasse legemiddeladministrasjon med kroppens sirkadiske rytme.

også kjent som en søvn/våkne syklus, er sirkadianrytmen en intern klokke som får hjernen og alle biologiske sykluser til å sykle mellom intervaller av våkenhet og søvnighet. Sirkadiske rytmer omfatter ulike elementer som påvirker disse intervaller, inkludert spisevaner, kroppstemperatur og søvnvarighet, samt eksterne faktorer som mørke og lyshet. Chronotherapy innebærer synkronisering av tiden da kreftmedisiner administreres med pasientens naturlige sirkadiske rytme med sikte på å redusere bivirkninger, samt maksimere effektiviteten av stoffet. Dette innebærer administrering av legemidler når friske celler er minst utsatt for toksisitet av disse stoffene, eller når kreftceller er mest utsatt for virkningene av stoffet.

2. Arbeids gravplass skift eller opplever hyppig jetlag kan være kreftfremkallende.

En studie Av Davis, Mirick Og Stevens ved Fred Hutchinson Cancer Research Center I Seattle, Washington, fant at eksponering for lys om natten er forbundet med økt risiko for å utvikle brystkreft. Forskerne observerte søvnvanene til 813 kvinner som jobbet kirkegårdsskift 10 år før diagnosen. Sammenlignet med kontroller hadde kvinner som jobbet nattskift i løpet av tiåret før diagnosen en 60% større sjanse for å utvikle brystkreft. Det var også en direkte sammenheng mellom antall arbeidstimer i nattskift og risikoen for brystkreft. Studien observerte at å unngå søvn i løpet av den tiden dine nattlige melatoninnivåer er på topp, er et mulig kreftfremkallende middel.

Hyppig jetlag er et annet mulig karsinogen relatert til forstyrrede sirkadiske rytmer. En studie utført Av Kettner og kolleger Ved Baylor College Of Medicine I Houston, Texas, observert at mus som ble jetlagget, ble hyppigere diagnostisert med eggstokkum, b-celle lymfom, bukspyttkjerteltumorer og hepatocellulært karsinom, blant annet kreft. Denne studien observerte at kronisk sirkadisk forstyrrelse var forbundet med økt risiko for kreft, neoplastisk vekst og genomisk ustabilitet. Fordi mus har forskjellige sirkadiske rytmer enn mennesker, krever jetlagsrollen på kreftrisiko hos mennesker fortsatt undersøkelse; det foreslås imidlertid at den repeterende sirkadiske forstyrrelsen forbundet med jetlag fører til nevroendokrin dysfunksjon og generell metabolsk svekkelse, noe som fører til økt risiko for å utvikle kreft.

3. Det er for tiden bare en aktiv klinisk studie på kronoterapi i Usa.

Til tross for den økende interessen for kronoterapi etter Nobelprisen i fjor, er det for tiden bare en studie som gjennomføres I Usa på kronoterapi. Denne kliniske studien, med tittelen “A Randomized Feasibility Study Evaluating Temozolomide Chronotherapy for High Grade Glioma”, blir utført Ved Washington University I St. Louis, Missouri, Av Jian Campian og hennes kolleger, og forventes fullført i 2020. Temozolomid ble valgt som kjemoterapi stoffet for forsøket på grunn av sin tilknytning TIL DNA-skade. Gjennom bruk av kronoterapi håper forskerne å avdekke om tiden temozolomid administreres påvirker dets toksisitet eller effektivitet. De 30 deltakerne i forsøket vil ta temozolomide på enten 8 AM ELLER 8 PM, Og Mens Det er for tidlig for avgjørende resultater, Campian sier at, så langt, tar temozolomide på 8 PM i stedet for 8 AM har ført til reduserte bivirkninger av stoffet.

4. Enten du er en morgen person eller natt person kan påvirke effektiviteten av kjemoterapi.

Mens Campians studie har observert at 8 PM doseringstiden synes å være optimal for de fleste pasienter, er den mest effektive tiden for et legemiddeladministrasjon ikke universell, men heller spesifikk for pasientens individuelle sirkadiske rytme. Din individuelle sirkadiske rytme er kjent som din chronotype, som på sitt mest grunnleggende er om du er en morgenperson eller en nattperson. Hver person har individuelle intervaller av våkenhet og søvnighet, som korrelerer med intern molekylær aktivitet. Dermed må kronoterapi tilpasses hver enkelt pasient, selv om en viss tid er bedre for de fleste pasienter i gjennomsnitt. Dekoding av personlig kronotype kan bidra til å avdekke den optimale tiden å gå til sengs for å få den beste natts søvn, eller i dette tilfellet den optimale tiden å ta antineoplastiske stoffer for at deres toksisitet skal være på sitt laveste og deres effektivitet skal være størst.

ikke bare har mennesker optimale tider for legemiddeladministrasjon, men stoffene selv har bestemte tider hvor de vil være mest effektive. Fordi hver klasse av kjemoterapi har en individualisert metode for å drepe celler, har hvert stoff også et tidsvindu der det er mest produktivt. For eksempel har fluorouracil, en kjemoterapi gitt for å behandle en rekke kreftformer, blitt observert å fungere best om natten, mens oxaliplatin, et stoff som oftest brukes til å behandle avansert kolorektal kreft, har blitt observert å fungere best om ettermiddagen. Francis Lé, MD, PhD, en kronoterapiforsker ved University Of Warwick I Coventry, Storbritannia, har forsket på disse legemidlets rolle i metastatisk kolorektal kreft og observert at kronoterapi resulterte i betydelig lavere toksisitet.

5. Du kan skifte kroppens sirkadiske rytme eller til og med forstyrre en svulsts klokke for å gjøre kronoterapi mulig for daglig implementering.

mens gjenstand for chronotherapy har vunnet popularitet nylig, er det mange fallgruver i forskning chronotherapy som har vært en veisperring til kliniske resultater. En hovedfaktor har vært invasiv natur å anskaffe tumorbiopsier, samt bekostning og tid involvert. Av denne grunn ser mange forskere på biomarkører i stedet for tumorprøver for å undersøke effekten av kronoterapi. For eksempel har håndleddet actigrafi, hudtemperatur, og blod og spytt prøver blitt identifisert som relativt effektive måter å identifisere om en pasients kropp er våken eller i ro. Imidlertid er mer nøyaktige og omfattende biomarkører nødvendige for å undersøke individualisert kronoterapi.

i et forsøk på å omgå fallgruvene som har gjort kronoterapi mindre mulig for daglig implementering, har forskere undersøkt måter å manipulere sirkadiske rytmer for å gjøre kronoterapi mer praktisk for pasientbruk. Dette kan innebære ambient belysning, gradvis skiftende sove tidsplaner, tar melatonin kosttilskudd, eller endre kosttilskudd eller mosjonsvaner.

i tillegg til å skifte pasientens sirkadiske rytme, kan den sirkadiske klokken av selve svulsten manipuleres. Kiessling og kolleger Ved Douglas Mental Health University Institute i Montreal, Canada, oppdaget at injeksjon av svulster med steroider kan gjenopprette klokkefunksjonen i kreftceller og dermed redusere tumorvekst. Injeksjonen av glukokortikoid deksametason ble funnet å gjenopprette klokkegenuttrykk I b16 melanomceller, noe som resulterte i en 33% reduksjon i tumorstørrelse på litt over en uke. Bruken av steroider ble observert for å hemme spredning av kreftceller, noe som tyder på at pasienter kan høste fordelene med kronoterapi uten å forstyrre deres daglige tidsplaner.

Fremover

mens kronoterapi primært har vært forbundet med kreftbehandlinger, er det fordeler med bruk i andre medisinske felt også. Kronoterapi ble observert å være effektiv i behandlingen av hypertensjon i En studie utført Av Hermida og kolleger Ved Universitetet I Vigo I Pontevedra, Spania. Hermida brukte håndleddsaktigrafi som biomarkør for å identifisere pasientens sirkadiske rytmer samtidig som de overvåket blodtrykket gjennom 48-timers økter. Administrering av antihypertensiva før sengetid resulterte i at 37% av pasientene hadde kontrollert blodtrykket etter 3 måneder, i motsetning til bare en av de 125 pasientene som fikk antihypertensiva om morgenen. Chronotherapy kan også være nyttig i psykiatriske tilstander som bipolar lidelse. Wu og kolleger Ved University Of California, Irvine, fant betydelige fordeler ved å ta antidepressiva med tre spesifikke intervaller i pasientens sirkadiske rytmer for å oppnå vedvarende respons på stoffene. Studier som disse bidrar til bred anvendelse av kronoterapi og dens potensial på tvers av et spekter av medikamentterapier.

det relativt lave antallet chronotherapy kliniske studier har vært en barriere for fremskritt i feltet. Talsmenn for kronoterapi, Som Chi Van Dang, MD, PhD, en kreftforsker Fra Wistar Institute I Philadelphia, Pennsylvania, håper at nyere forskning på sirkadiske rytmer vil drive kronoterapi mot å bli et mye undersøkt felt med en mengde kontrollerte studier for å bevise effektiviteten. I sin keynote-presentasjon i September i National Institutes Of Healths National Cancer Institute I Bethesda, Maryland, oppfordret dang onkologer til å oppmuntre til kronoterapiforskning og implementering: “jeg vil hevde at bevisene viser at det er en fordel, og Vi kan ikke ignorere det. Vi trenger bare å være mer smart på hvordan å nærme seg utfordringene.”