Aggressiv Kjemoterapi (CHOEP-14) Og Rituximab Eller Høydosebehandling (MegaCHOEP) og Rituximab for Unge Høyrisikopasienter Med Aggressivt B-Cellelymfom: Resultater Fra MegaCHOEP-Studien av den tyske High-Grade Non-Hodgkin Lymfom Study Group (DSHNHL).
Sammendrag 404
Sammenligning av konvensjonell kjemoterapi med høydosebehandling etterfulgt av autolog stamcelletransplantasjon (HDT/ASCT) administrert til unge høyrisikopasienter med aggressivt b-cellelymfom som en del av førstelinjebehandling ga motstridende resultater; ingen av de randomiserte studiene brukte rituksimab (R) i kombinasjon med konvensjonell ELLER HDT. I Mars 2003 startet vi en randomisert fase III studie for unge (18-60 år), høyrisiko (aldersjustert IPI 2 eller 3) pasienter med aggressivt lymfom. For pasienter Med b-cellelymfomer sammenlignet denne studien 8 SYKLUSER MED CHOEP – 14 (CHOP + etoposid 300 mg/m2 gitt hver 2.uke) Med Megakoep. MegaCHOEP-programmet brukte cyklofosamid (1500 mg / m2 i syklus 1; 4500 mg/m2 i syklus 2 og 3; 6000 mg / m2 i syklus 4), doksorubicin (70 mg / m2 i alle sykluser), vinkristin (2 mg, alle sykluser), etoposid (600 mg/m2 , syklus 1; 960 mg/m2 , syklus 2 og 3; 1480 mg/m2, syklus 4) og prednison (500 mg, alle sykluser) som skal administreres hver 21. dag. Hematopoietiske stamceller ble høstet etter syklus 1 og 2 og reinfisert etter hdt syklus 2, 3 og 4. Gjennomførbarhet, sikkerhet Og effekt Av MegaCHOEP + / – R har blitt beskrevet (Glass et al. Blood 2006 OG BMT 2006). Fase III-studien hadde opprinnelig fire armer (8 × CHOEP – 14, 8 × CHOEP – 14 og 6 × choep, MegaCHOEP og MegaCHOEP og 6 × choep). Behandlingsarmer uten R ble stengt i juni 2004 fordi andre studier (F. eks. MInT-studien) hadde vist stor forbedring i utfallsparametere når R ble lagt til kjemoterapi. Studien fortsatte å sammenligne 8 × CHOEP – 14 og 6 × r (375 mg/m2) med MegaCHOEP og 6 × r (375 mg/m2). På tidspunktet for denne analysen hadde 346 pasienter (pts) blitt rekruttert; 216 pts. ( median alder 48 ÅR, LDH > N 97 %, STADIUM III ELLER IV 96%, ECOG > 1 35%) var randomisert til 07 / 07 og var tilgjengelige for denne planlagte interimanalysen (8 × CHOEP-14 + 6 × R, n = 91; MegaCHOEP + 6 × R, n = 94; 8 × CHOEP-14, n = 15; MegaCHOEP, n = 16). Alvorlige toksisiteter inkluderte mukositt, diare og infeksjoner som alle var signifikant hyppigere i megakoep-armen i studien. Behandlingsrelaterte dødsfall forekom hos 5/94 pts. (5,3%) i megachoep-armen og i 1 / 91 pts. (1,1 %) I r-CHOEP-armen (p = 0,211). Overraskende, DEN 3 – årige hendelsesfri overlevelse ( EFS : tid fra randomisering til enten sykdomsprogresjon, INGEN CR / CRu ved behandlingsslutt, initiering av bergingsterapi, tilbakefall eller død av en hvilken som helst årsak) var bedre etter konvensjonell ENN ETTER HDT / ASCT: 71,0% etter 8 × CHOEP-14 + 6 × r VS. 56,7% etter MegaCHOEP + 6 × R (p = 0,050). Etter en median observasjonstid på 29 måneder var den estimerte 3-års total overlevelse 83,8% etter 8 × CHOEP – 14 + 6 × R og 75,3% etter MegaCHOEP + 6 × R (p = 0,142). Progresjonsfri overlevelse var 76,0% etter 8 × CHOEP-14 + 6 × R og 64,6% etter MegaCHOEP + 6 × R (p = 0.119). En sammenligning av behandlingsarmene som inneholder rituksimab (8 hryvnas CHOEP 14 + 6 × R OG Mega CHOEP + 6 × R) med armene som kun inneholder kjemoterapi (8 × CHOEP -14 og MegaCHOEP) viste en forskjell på 27,1 % i 3-års EFS-rate (p = 0,003 ) som pekte på den uventet høye effekten Av R, spesielt hos ubehandlede, unge høyrisikopasienter med aggressiv B-NHL. Disse dataene ble presentert for medlemmene av studiegruppen og datasikkerhets-og overvåkingskomiteen som bestemte seg for å stoppe megachoep-armen av studien. Som konklusjon ga 8 × CHOEP -14 + 6 × R gode resultater hos unge høyrisikopasienter med ubehandlet aggressivt B-cellelymfom. DEN 3-årige EFS og OS er de beste noensinne rapportert for denne gruppen av pasienter. MegaCHOEP + 6 × R var ikke bedre enn aggressiv konvensjonell kjemoterapi med hensyn til noen av studieendepunktene; EFS (studiens primære endepunkt) var signifikant verre. På grunn av høyere toksisitet og dårligere overlevelse ble megachoep-armen seponert. HMAS / ASCT har ingen rolle å spille som en del av førstelinjebehandling for pasienter med høyrisiko aggressivt b-cellelymfom hvis rituksimab kombineres med aggressiv konvensjonell kjemoterapi.
Schmitz: Roche: Honoraria, Forskningsfinansiering. Nickelsen: Roche: Honoraria. Trü: Roche: Honoraria, Forskningsfinansiering. Pfreundschuh: Roche: Konsulentvirksomhet, Honoraria, Forskningsfinansiering. Glass: Roche: Honoraria, Forskningsfinansiering.
