Betinget gen knockout

Betingede gen knockout hos mus brukes ofte til å studere menneskelige sykdommer fordi mange gener produserer lignende fenotyper i begge arter. I de siste 100 årene har laboratoriemusgenetikk blitt brukt til dette fordi mus er pattedyr som er fysiologisk like nok til mennesker til å generere kvalitativ testing. Disse to har slike lignende gener som ut av 4000 studerte gener, ble bare 10 funnet i en art, men ikke den andre. Alle pattedyr delte samme felles stamfar ca 80 millioner år siden; teknisk sett er alle genomer av pattedyr relativt like. Men i sammenligning mellom mus og mennesker er deres proteinkodende regioner av genomene 85% identiske og har likheter mellom 99% av deres homologer. Disse likhetene resulterer i lignende fenotyper som skal uttrykkes mellom de to artene. Deres gener er veldig like for mennesker med 99% som har homologer som ligner. Sammen med å produsere lignende fenotyper også gjør dem svært lovende kandidater for betinget genet knockouts. MÅLET MED KOMP er å skape knockout mutasjoner i embryonale stamceller for hver av de 20.000 proteinkodende gener i mus. Genene er slått ut fordi dette er den beste måten å studere sin funksjon og lære mer om deres rolle i menneskelige sykdommer. Det er to hovedstrategier for betinget genknockout, og de er genmålretting eller homolog rekombinasjon og genfangst. Begge metodene har vanligvis en modifisert virusvektor eller et lineært fragment som transportmåten for det kunstige DNA inn I MÅL-es-cellen. Cellene vokser deretter i en petriskål i flere dager og settes inn i tidlig stadium embryoer. Til slutt blir embryoene plassert i den voksne kvinnens livmor hvor den kan vokse inn i avkom. Noen alleler i dette prosjektet kan ikke slås ut ved hjelp av tradisjonelle metoder og krever spesifisiteten til den betingede genknockout-teknikken. Andre kombinatoriske metoder er nødvendig for å slå ut de siste gjenværende allelene. Betinget gen knockout er en tidkrevende prosedyre, og det er flere prosjekter som fokuserer på å slå ut de gjenværende musegenene. Komp prosjektbidragsyter, Oliver Smithies, uten tvil gitt den største vitenskapelige innvirkning på dette genet målretting. Oliver mottok Nobelprisen i medisin på grunn av en teknikk som tillater evnen til å identifisere funksjoner i gener og hvordan man bruker knockout-metoden for å slette bestemte gener. Dessverre døde pioneren i genmålretting i en alder av 91 den 10.januar 2017. Projisert komp ble startet i 2006 og pågår fortsatt i dag. KOMP Repository gir incentiver til de som deltar i prosjektene for å returnere tilbakemelding til dem, og de som oppfyller bestemte kriterier, kan få refundert 50% av kostnaden for sine forskningsceller.