Betinget stedspreferanse

Utryddelserediger

Utryddelse i det betingede stedspreferanseparadigmet Er prosessen der assosiasjonen av stedskammeret med de parrede aversiver eller appetittvekkende stimulansene reduseres kraftig, og dermed reduseres stedspreferansen eller aversjonen. Utryddelse oppstår når betinget stimulus presenteres på gjentatte forsøk uten tilstedeværelse av appetittvekkende eller aversive stimulus. For eksempel, hvis dyret hadde fått en forsterkende matstimulus når det var på ett sted og etablert en preferanse for dette stedet, ville utryddelsesprosessen bli implementert ved å plassere dyret i rommet, men ikke gi det den forsterkende matstimulansen (ubetinget stimulus) mens den var i rommet. Utryddelsesprosessen kan brukes med knockout-mus for å fastslå om visse reseptorer er spesielt involvert i utryddelsesprosessen. Utryddelse brukes også av forskere til å studere ulike former for gjeninnføring.

ReinstatementEdit

Reinstatement er en Metode som brukes i dyreforsøk prosedyrer inkludert CPP og selvadministrasjon. Det er ofte brukt til å modellere oppførselen til narkotika tilbakefall hos mennesker, selv om dens gyldighet er et tema for debatt. Gjeninnsettelse er den raske gjenanskaffelsen av en utdødd oppførsel, som er forårsaket av enten presentasjonen av den ubetingede stimulansen, av stress eller av kontekstsignaler. Dette viser at utryddelsesprosessen ikke helt eliminerer en forening, siden forbindelsen mellom UCS og CS raskt kan reacquired. I sammenheng med betinget sted preferanse, etter et sted preferanse er slukket, atferden sies å bli gjeninnsatt når dyret raskt reacquires deres sted preferanse etter gjentatte utryddelse forsøk har forårsaket preferanse for å bli slukket. Dette har implikasjoner for forskning på narkotika tilbakefall. Det er to hovedformer for handling som gjeninnføring er ofte testet i betinget sted preferanse paradigme. Den ene er ved å introdusere dyret (vanligvis brukes rotter eller mus) for å stresse. Den andre er ved å gi dem en liten dose av ubetinget stimulus. I TILFELLE AV CPP, når narkotika brukes til å etablere betinget stedspreferanse, kalles dette narkotikaprimering.

primet indusert gjenopprettelse

Primet indusert gjenopprettelse er en test i CPP hvor den ubetingede stimulansen gis til dyret etter at forbindelsen MELLOM UCS og CS er slukket. Administrasjon AV UCS primerer tilknytningen TIL cs (place compartment) og stimulerer gjenanskaffelsen av stedspreferansen. Narkotika av misbruk som kokain og heroin har en spesielt sterk evne til å bli gjeninnsatt gjennom priming, som er kjent som narkotika-primet gjeninnføring. Drug primet gjeninnføring er tenkt å fornye incentivverdien av stedet rommet på grunn av motiverende effekter av stoffet. Drug-primet reinstatement har blitt testet i CPP primært med psykostimulanter og opiater. Reinstatement med narkotika primes avhenger av dosen av stoffet som er gitt til dyret. Små administrasjoner av narkotika-prime vil vanligvis ikke produsere reinstatement mens høyere doser vil. Et område av hjernen som er knyttet til gjeninnføring av stedspreferanse gjennom narkotikaprimering, er den laterale habenula-Medikamentprimert gjeninnføring av kokain har vist seg å også bli gjenopprettet ved administrering av lignende psykostimulanter, inkludert metamfetamin og metylfenidat.Alle Tre av disse psykostimulantene øker mengden dopamin i nucleus accumbens ved å blokkere gjenopptak av dopamin, som antas å formidle stoffene givende effekter. Slik er det også med morfin. Administrasjon av morfin, heroin og kokain induserer gjeninnføring eller morfin indusert CPP.

Stressindusert gjenopprettelse [rediger / rediger kilde]

i det betingede stedspreferanseparadigmet har stress vist seg å gjenopprette betingede stedspreferanser hos rotter etter at preferansen var slukket. Dette har implikasjoner for forskning på avhengighet på grunn av effekten som stress har på menneskelig tilbakefallsadferd. Stress-indusert reinstatement i CPP oppstår når dyret er utsatt for stress etter at et sted preferanse er slukket. Denne eksponeringen fører til gjeninnføring av stedet preferanse. Vanlige stressorer som brukes i disse paradigmene inkluderer fotsjokk Og støy Noen studier har vist at når rusmidler brukes som appetittvekkende stimuli, kan eksponering for stress gjenopprette stedspreferanser som har blitt slukket over to uker.

når rotter opplever stress i form av fotstøt eller støy, forekommer endringer i norepinefrinsystemet og hypotalamus-hypofysen-adrenalaksen. Disse endringene har stor innvirkning på gjeninnføringen betinget sted preferanse. Stress stimulerer frigivelsen av kortikotropinfrigjørende hormon (CRH) fra rottens hypothalamus som fører til en rekke endringer gjennom hypofysen i hjernen for å frigjøre glukokortikoider fra binyrene. CRH stimulerer også frigivelsen av nevrotransmitter i hjernens hypotalamiske regioner for å formidle stressinduserte endringer I hjernens aktivitet. CRH fungerer som en nevrotransmitter i områder av hjernen, inkludert sengekjernen til stria terminalis og amygdala. Gjeninnføring av betinget sted preferanse har vist seg å være blokkert når antagonister FOR CRH reseptorer injiseres I BNST. Med andre ord, kan effekten av stress på gjeninnsettelse hemmes ved å blokkere reseptorsteder FOR CRH i visse områder av hjernen. Nevrotransmitteren noradrenalin spiller også en rolle i stress-indusert gjenoppretting. Blokkering av visse noradrenerge reseptorer hemmer stressindusert gjeninnføring. Videre, disinhibition av områder av hjernen som hemmer frigjøring av noradrenalin også opphever effekten av stress-indusert reinstatement. Sammen spiller noradrenalin-og CRH-systemene en nøkkelrolle i stressinducert gjenoppretting av betinget stedspreferanse og gir kunnskap om det nevrokjemiske grunnlaget for stressinducert tilbakefall.

RelapseEdit

Forskning på stress og narkotikaprimert gjeninnføring har implikasjoner for behandling av avhengighetsforskning hos mennesker. Gjenopprettingsstudier om stress og narkotikaprimmer gir bevis for deres rolle i tilbakefallsadferd hos mennesker. I tillegg til betinget plassert preferanse, har dyreforsøk ved hjelp av selvadministrasjonsprosedyrer også blitt brukt til å undersøke potensielle årsaker til tilbakefall hos mennesker. Stress og narkotikaprimmer har også vist seg å bidra til tilbakefall hos mennesker. Med kunnskapen om at stress og narkotikaprimmer bidrar til tilbakefallsadferd, kan tiltak for å unngå stressende situasjoner hjelpe rusavhengige til å unngå å komme tilbake til deres vanedannende oppførsel. Narkotikaprimering antas å indusere tilbakefall hos mennesker på grunn av dens effekter på hjernens belønningskretser. Gjentatt legemiddeleksponering antas å sensibilisere den givende effekten av stoffet, og eksponering for stoffet etter utryddelse kan gjeninnføre denne givende effekten. Disse effektene spiller en nøkkelrolle i vedvarende narkotikasøkende atferd. Forskere bruker gjenopprettingsprosedyren for å teste evnen til visse stoffer for å hemme disse forskjellige typer gjenoppretting. Et slikt stoff som har vist seg å ha dempende effekter på gjeninnføring er mekamylamin. Dette er en selektiv nikotinacetylkolinreseptorantagonist som, hvis den administreres etter utryddelsesforsøk, kan blokkere gjeninnføringen av det betingede stedspreferansen for nikotin og opiater. Selv om direkte årsakssammenheng ikke kan antas mellom gjeninnføring i den betingede stedspreferanseprosedyren og tilbakefall hos mennesker, gir det et solidt første skritt i prosessen med å skape stoffer som en dag kan brukes til å behandle tilbakefall hos mennesker.