Betydningen Av Amoksicillin og Amoksicillin-Klavulanatdeterminanter ved Diagnostisering Av Umiddelbare Allergiske Reaksjoner På β-Laktamer

Sammendrag

Bakgrunn: Umiddelbare allergiske reaksjoner på β-laktamantibiotika anses å være en av de viktigste legemiddelhypersensitivitetene. En positiv hudtest (ST) med en kombinasjon av store og små penicillindeterminanter er vanligvis tilstrekkelig til å anbefale å unngå skyldige stoffet, mens en negativ ST vanligvis følges av en oral utfordringstest (OCT). Nylig har bekymring blitt reist om rollen som amoxicillin (AMX) ST i diagnosen amx allergi. Målet med denne studien var å undersøke additivverdien AV amx-determinanter hos STs hos pasienter med umiddelbare overfølsomhetsreaksjoner overfor AMX eller AMX-klavulanat (AMX-C). Metoder: Pasienter med umiddelbar AMX-eller AMX-c-allergi i anamnesen gjennomgikk EN ST ved bruk av en kombinasjon av penicilloylpolylysin (PPL) og mindre determinanter samt AMX. EN ST MED AMX-C ble tilsatt når det var hensiktsmessig. Resultater: Trettien pasienter ble evaluert. Åtte pasienter, alle med en HISTORIE MED amx-allergi, hadde positive reaksjoner bare PÅ amx-komponenten. To pasienter MED amx-c-allergi hadde en positiv ST-reaksjon bare PÅ amx-C-komponenten. Videre hadde bare 14 pasienter (13 MED AMX og 1 MED amx-c allergi) en positiv reaksjon på PPL, mens de fleste pasienter (54.8%) hadde positive reaksjoner på andre determinanter. En pasient, som var positiv FOR AMX, utviklet flere urticarial lesjoner etter testen. Konklusjoner: Hudtesting MED AMX OG AMX-C er obligatorisk hos pasienter med umiddelbar allergi mot disse legemidlene. Unnlatelse av å utføre det kan føre til en falsk-negativ ST jeopardizing disse pasientene med anafylaktiske reaksjoner under en farlig OKTOBER.

© 2016 S. Karger AG, Basel

Innledning

Allergi mot β-laktam (BL) antibiotika anses å være et stort folkehelseproblem. Selv om epidemiologiske data tyder på at opptil 8% av befolkningen har en positiv HISTORIE MED BL-allergi, har bare en liten del av disse pasientene ekte allergi . Feilaktig merking av en pasient med allergi mot BL har stor innvirkning og kan påvirke sykelighet og til og med dødelighet . Det er derfor viktig å bruke standardiserte objektive tiltak for å bekrefte denne medisinske tilstanden. DET er to former FOR BL overfølsomhet, ‘umiddelbar’ og ‘ikke-øyeblikkelig’. Den umiddelbare, IgE-medierte allergien består av alvorlige, potensielt livstruende anafylaktiske reaksjoner som oppstår innen 1 h etter å ha tatt det fornærmende stoffet. Den ikke-umiddelbare overfølsomhetsreaksjonen kan oppstå innen <24 timer etter BL-administrasjon og består vanligvis av et ikke-livstruende utslett .

for å raskt kunne diagnostisere ige-mediert overfølsomhet, er det nødvendig med en hudtest (ST) etterfulgt av en oral smittetest (OCT), administrert under streng medisinsk tilsyn . Noen institusjoner bruker basofilaktiveringstesten når det er høy klinisk mistanke om ige-mediert overfølsomhet, men negative ST-resultater, men denne testen er ikke tilgjengelig i de fleste sentre . EN ST er gjort ved hjelp av flere penicillin determinanter, inkludert FDA-godkjent major determinant penicilloyl-polylysin (PPL) sammen med noen mindre determinanter inkludert penicillin G, og en annen mindre determinant blanding (MDM), som inneholder benzylpenicillin, benzylpenicilloic syre, og benzylpenicilloat, som er tilgjengelig i Europa. Noen grupper bruker også amoxicillin (AMX) med ELLER uten AMX-klavulanat (AMX-C) for hudtesting, avhengig av skyldige stoffet . Dessverre eksisterer det ingen konsensus om optimal st-diett og OCT-protokoll. Hos pasienter mistenkt for å ha umiddelbar, IgE-mediert overfølsomhet overfor BL, utfører STs med alle tilgjengelige determinanter (PPL, MDM, penicillin G Og AMX) etterfulgt av OTC, når ST er negativ, er vanlig praksis i en del av medisinske sentre, spesielt I Europa . Likevel har det blitt reist bekymring for behovet for å bruke BÅDE MDM og AMX SOM ST-reagenser . I USA har det blitt vist i en svært stor gruppe av ikke-valgte pasienter med en historie med penicillinallergi at de trygt kunne evalueres med en protokoll ved bruk av hudtesting bare med PPL og penicillin G etterfulgt av en oral AMX-utfordring hvis ST var negativ .

målet med vår studie var å undersøke sikkerhet og additiv verdi AV amx og AMX-C determinanter ved hudtesting av en liten, høyt utvalgt gruppe penicillinallergiske individer som hadde både en positiv historie med umiddelbar overfølsomhet OVERFOR AMX og / ELLER AMX-C og en positiv penicillin ST.

Metoder

Pasienter Og Studiedesign

Dette var en prospektiv studie utført mellom 2011 og 2015 I Allergy And Clinical Immunology Unit Ved Meir Medical Center, Kfar Saba, Israel. Studien inkluderte alle fag henvist til vår poliklinikk for evaluering AV bl overfølsomhet.

Inklusjonskriterier var en positiv anamnese med umiddelbar reaksjon PÅ AMX eller AMX-C sammen med en positiv ST-reaksjon på minst en av de testede determinanter, uavhengig av pasientens alder. En umiddelbar reaksjon ble definert som klinisk relevante tegn eller symptomer: urtikaria, kløe, angioødem, gastrointestinale symptomer, dyspnø eller anafylaktisk sjokk (minst med to forskjellige systemer) som startet innen 1 time etter legemiddeladministrasjon.

Eksklusjonskriterier inkluderte ikke-umiddelbare reaksjoner på penicillin som startet lenger enn 1 time etter legemiddeladministrasjon, en positiv anamnese med allergi mot en ANNEN BL (dvs. cefalosporiner), reaksjoner som starter på et ukjent tidspunkt etter legemiddeladministrasjon, og pasienter uten erindring av overfølsomhetsreaksjonen som av ukjente grunner ble merket som allergiske mot penicillin. Pasienter med en positiv anamnese med umiddelbar reaksjon, men med negative ST-resultater for alle testede determinanter, ble også ekskludert fra den aktuelle studien. Denne studien ble godkjent av den lokale etikkutvalget.

Hudtester

alle fag ble grundig intervjuet av en allergiker for å kunne definere den mistenkte overfølsomhetstypen riktig. Etterpå gjennomgikk alle pasientene EN ST med PPL (1:10 og 1:1), MDM (1:10 og 1:1) OG AMX (1:10 og 1:1) (Diater, Madrid, Spania) og penicillin G 10 000 E/ml (Teva, Israel). Hvis skyldige BL var AMX-C, ble pasientene også testet MED AMX-C 20 mg / ml (Augmentin; GlaxoSmithKline, Brentford, STORBRITANNIA). Normal saltvann og histaminfosfat (Histatrol; ALK, Washington, NY, USA) (henholdsvis 2,75 og 0,275 mg/ml for stikk-og intradermale tester) fungerte som henholdsvis negative og positive kontroller. ST ble ansett som positiv dersom den lengste wheal-diameteren var ≥5 mm sammenlignet med styringen, sammen med en positiv oppblussing.

EN prikk ST ble utført i utgangspunktet, og hvis negativ, en intradermal ST ble gjort, først med lavere konsentrasjoner og, hvis negativ, med høyere konsentrasjoner. RESULTATENE ble lest etter 15 min av allergisten. Etter ST resultatene hadde blitt lest, pasienter ble observert for 1 h, og en oppfølging telefonintervju ble gjort 1 uke senere i et forsøk på å dokumentere bivirkninger knyttet TIL ST.

Statistisk Analyse

Data ble lagt inn og tabulert Ved Hjelp Av Excel 2007. Statistiske analyser ble utført VED HJELP AV spss versjon 19 programvare. Data presenteres som middel – og standardfeil for kontinuerlige variabler. Sammenligninger mellom gruppene ble utført Med Studentens t-test for kontinuerlige variabler og Med Fishers eksakte test for kategoriske variabler. Alle tester av hypoteser ble ansett som signifikante når tosidige sannsynlighetsverdier var p < 0,05.

Resultater

totalt 796 pasienter med påstått bl overfølsomhet ble evaluert. Åtti-ni pasienter (11,2%) hadde en positiv historie med en umiddelbar allergi mot EN BL. Tjueni pasienter (3,6%) hadde en NEGATIV ST for alle determinanter testet og ble ekskludert fra den foreliggende studien. De resterende 60 pasientene (7,5%) hadde en historie som var kompatibel med en umiddelbar IgE-mediert allergi kombinert med en positiv ST. Trettien pasienter (3,9%) hadde både en positiv HISTORIE med en umiddelbar allergi MOT AMX eller AMX-C og en positiv ST til minst en AV de determinanter og ble inkludert i vår studie. De resterende 29 pasientene hadde en positiv anamnese med nonpenicillin BL (dvs. cefalosporin) og dermed ble ekskludert fra den aktuelle studien. ST var positiv hos 6 pasienter (19,3%) ved injeksjon, hos 5 pasienter (16,1%) ved intradermal testing med lavere konsentrasjon, og hos 20 pasienter (64,5%) ved intradermal testing med høyere konsentrasjon. Pasientenes egenskaper er presentert i tabell 1. Det skyldige stoffet var AMX hos 24 personer (77,4%). Urtikaria, med eller uten angioødem, var det hyppigste kliniske tegnet, som ble vist hos 29 pasienter (93,5%) innen 1 time fra å ta det fornærmende legemidlet. Aldersfordelingen av pasientene var bred, fra 9 måneder til 72 år.

Seksten pasienter (51,6%) hadde en positiv ST TIL amx-komponenten. Åtte pasienter (25,8%), som alle hadde EN HISTORIE MED amx-allergi, reagerte bare PÅ amx-komponenten (fig. 1). Videre hadde bare 14 pasienter (45,1%), 13 MED AMX og 1 med amx-c-allergi, en positiv reaksjon på PPL, mens flertallet av pasientene (54,9%) hadde en positiv reaksjon på en eller flere andre determinanter enn PPL (fig. 1). Bare 2 pasienter (6,5%), 1 MED amx og 1 med amx-c-allergi, hadde en positiv reaksjon på penicillin G. To av 7 pasienter med amx-c-allergi hadde en positiv ST-reaksjon bare PÅ AMX-C, 3 pasienter hadde en positiv reaksjon PÅ AMX OG AMX-C, 1 pasient hadde positive reaksjoner PÅ AMX-C Og penicillin G, og 1 pasient hadde en positiv reaksjon bare PÅ PPL.

selv om pasienter som hadde en negativ reaksjon på amx-komponenten hadde en tendens til å være yngre enn pasienter med en positiv reaksjon, nådde ikke denne forskjellen statistisk signifikans (henholdsvis 15,4 ± 17,1 og 24,6 ± 27 år; p = 0,2). Ingen forskjell ble funnet i demografiske eller kliniske data mellom pasienter med og uten en positiv ST-reaksjon på AMX, inkludert tidsintervallet mellom den allergiske reaksjonen og testen (tabell 1).

ingen bivirkninger ble registrert med unntak av en 15 år gammel pasient som KUN HADDE ST positiv EFFEKT på AMX. Hun utviklet systemisk kløe ledsaget av noen urtikarielle lesjoner umiddelbart etter ST med høyere konsentrasjon etter ST med lavere konsentrasjon hadde vært negativ. Intramuskulær adrenalin og oral antihistamin resulterte i oppløsning av alle symptomer i løpet av minutter.

Diskusjon

over 70 år er den optimale protokollen for å evaluere det store antallet individer med en historie med ubekreftet penicillinallergi for en aktiv, klinisk signifikant, ige-mediert penicillinallergi, fortsatt kontroversiell. Den muntlige amx-utfordringen under observasjon regnes som gullstandardtesten . Hudtesting er i hovedsak gjort for å minimere antall alvorlige orale utfordringsreaksjoner, men likevel ikke overdiagnostisere penicillinallergi. Tidligere ble det antatt at en høy andel pasienter med umiddelbar allergi mot penicillin vil reagere på hovedkomponenten av penicillin (PPL) i EN ST . En liten andel av disse pasientene responderte på andre penicillinmetabolitter definert som mindre determinanter. Gjennom årene har studier vist at kombinasjon AV PPL med mindre determinanter er hensiktsmessig for evaluering av pasienter mistenkt for å ha umiddelbar allergi mot BL . Likevel tyder nyere data på at skiftet fra å bruke det klassiske benzylpenicillin antibiotika mot de nye semisyntetiske penicilliner, spesielt AMX OG AMX-C, har gjort PPL ikke lenger den mest relevante hapten i evalueringen av penicillinallergi . Akkumulerende bevis tyder på at en spesifikk selektiv reaksjon PÅ sidekjedene AMX OG AMX-C er den viktigere immunologiske mekanismen enn kryssreaktiviteten til DEN felles BL-strukturen . Bruk av semisyntetiske penicilliner SOM AMX eller AMX-C ved testing av pasienter med mistanke om allergi mot BL har blitt vanlig praksis i flere sentre, spesielt I Europa . Noen sentre, spesielt I USA, anbefaler imidlertid fortsatt bruk av PPL uten semisyntetiske penicilliner .

i denne studien målrettet vi spesielt den svært små undergruppen av individer med en positiv historie med penicillinallergi mot de semisyntetiske penicillinene, AMX og AMX-C, OG en positiv penicillin ST. Først observerte vi at mer enn halvparten av pasientene med umiddelbare overfølsomhetsreaksjoner mot BL rapporterte en av disse to antibiotika som skyldige stoffet. Videre hadde over halvparten av pasientene en positiv reaksjon PÅ amx-komponenten, og ca 26% av pasientene hadde et selektivt positivt ST-resultat bare for denne komponenten. Dette er i samsvar med resultater fra tidligere publikasjoner . Videre responderte mindre enn halvparten av pasientene på den viktigste determinanten PPL. Dermed ville bruk av bare PPL med penicillin G-determinanten , som Nylig ble foreslått Av Macy, ha resultert i et falskt negativt ST-resultat hos mer enn halvparten av pasientene våre (54,9%). Selv om vi ikke vet den kliniske betydningen av disse positive amx eller AMX-C st resultater, fordi disse pasientene ikke gjennomgå oral utfordring, fortsatt, en falsk negativ ST kan sette pasienten med en anafylaktisk, livstruende reaksjon ETTER OKTOBER.

som FOR amx-C spesifikt var antall amx-C-allergiske pasienter ganske små. Likevel reagerte bare 2 av 7 pasienter (28,5%) på en av de ‘klassiske’ determinanter, mens de fleste av disse pasientene reagerte bare PÅ en ELLER BEGGE AMX og AMX-C. Igjen, unnlatelse AV Å bruke AMX eller AMX-C ved testing av denne subpopulasjonen ville ha ført til et falskt negativt resultat hos 5 av 7 pasienter (71.5%).

det har blitt foreslått at den kliniske presentasjonen av penicillinallergiske individer varierer med hensyn til deres immunologiske respons på major sammenlignet med mindre determinanter. Personer med positiv ST til hoveddeterminanten har en tendens til å lide av urtikarielt utslett etter eksponering for BL, mens personer med positiv ST til de mindre determinanter er rapportert å lide oftere av anafylaktisk sjokk etter eksponering for BL . Som for hoveddeterminanten ble det spekulert på at dette fenomenet var relatert til utviklingen Av IgG-blokkerende antistoffer mot benzylpenicillin, og forhindret utviklingen av en systemisk reaksjon . I vår studie var det ingen signifikant epidemiologisk eller klinisk forskjell mellom pasienter med positiv ELLER negativ amx ST-reaksjon. Dette skyldes muligens den lille prøvestørrelsen og den høye prosentandelen urtikaria som det kliniske presentasjonstegnet hos våre fag.

Bivirkninger etter ST med AMX og AMX-C inkluderer for det meste urtikarielt utslett, men sjeldne tilfeller av anafylaktisk sjokk er også beskrevet . De rapporterte bivirkningene etter ST varierer fra 5 til 11% av tilfellene, avhengig av studien . I den foreliggende studien utviklet kun 1 pasient (3,2%) HVIS ST var positiv bare FOR AMX et mildt urtikarielt utslett som forsvant umiddelbart etter at behandlingen var gitt.

denne studien har få begrensninger. Den første er det lille antallet pasienter. Likevel er våre funn i samsvar med andres . For det andre utførte VI ikke EN OCT, som er gullstandarden for å bekrefte en umiddelbar allergi diagnose, på grunn av sikkerhet og etiske årsaker. Dette er i samsvar med kliniske retningslinjer og vanlig praksis . Den potensielle reduksjonen i morbiditet fra positive orale utfordringer vil fortsatt måtte sammenlignes med den kjente morbiditeten forbundet med en unøyaktig penicillinallergi betegnelse.

For Det Tredje brukte Vi ikke klavulansyre-settet (Diater), som er den foretrukne determinanten for evaluering av klavulansyreallergi, fordi den ikke var tilgjengelig for oss da studien ble utført. AMX-C brukt i hudtesting er begrenset til en konsentrasjon på 20 mg / ml på grunn av en mulig irriterende effekt i høyere konsentrasjoner, og dermed reduserer testens følsomhet .

som konklusjon peker den nåværende studien på at Bruk Av STs MED AMX OG AMX-C determinanter er obligatorisk hos pasienter med en positiv historie med en umiddelbar allergisk reaksjon på disse legemidlene. Som disse er, for tiden, de mest brukte penicilliner, unnlatelse av å inkludere dem når du utfører penicillin hud testing kan true pasienter med umiddelbare reaksjoner PÅ BL hvis de blir utsatt for en uberettiget OCT basert på en falsk negativ ST mangler disse komponentene.

Forfatter Kontakter

Artikkel – / Publikasjonsdetaljer

Copyright / Drug Dosering / Ansvarsfraskrivelse

Copyright: alle rettigheter reservert. Ingen deler av denne publikasjonen kan oversettes til andre språk, reproduseres eller benyttes i noen form eller på noen måte, elektronisk eller mekanisk, inkludert fotokopiering, opptak, mikrokopiering eller ved informasjonslagrings-og gjenfinningssystem, uten skriftlig tillatelse fra utgiveren.
Dosering av Legemidler: forfatterne og utgiveren har gjort sitt ytterste for å sikre at valg og dosering av legemidler som er angitt i denne teksten, er i samsvar med gjeldende anbefalinger og praksis ved publiseringstidspunktet. Men i lys av pågående forskning, endringer i offentlige forskrifter og den konstante strømmen av informasjon knyttet til medisinering og narkotikareaksjoner, blir leseren oppfordret til å sjekke pakningsvedlegget for hvert legemiddel for eventuelle endringer i indikasjoner og dosering og for ekstra advarsler og forholdsregler. Dette er spesielt viktig når det anbefalte stoffet er et nytt og / eller sjeldent ansatt stoff.
Ansvarsfraskrivelse: uttalelsene, meningene og dataene i denne publikasjonen er utelukkende de av de enkelte forfattere og bidragsytere og ikke av utgivere og redaktører. Utseendet på annonser eller / og produktreferanser i publikasjonen er ikke en garanti, godkjenning eller godkjenning av produktene eller tjenestene som annonseres eller deres effektivitet, kvalitet eller sikkerhet. Utgiveren og redaktøren(e) fraskriver seg ansvar for eventuelle skader på personer eller eiendom som følge av ideer, metoder, instruksjoner eller produkter som er nevnt i innholdet eller annonsene.