Caspase-3-en markør for programmert celledød
Caspases, eller cysteinavhengige aspartatspesifikke proteaser, er en familie av enzymer som er avgjørende for å initiere og utføre apoptose i en celle, en viktig biologisk hendelse spesielt under organutvikling (1). Miljøsignaler og cellesignaler utløser initiering av den programmerte celledødskaskaden primært gjennom proteolytisk aktivering av caspasene (1). En spesifikk effektor caspase er caspase-3, et protein som spaltes og dermed aktiveres ved oppstart av apoptose. Spaltet caspase-3 forplanter et apoptotisk signal gjennom enzymatisk aktivitet på nedstrøms mål, inkludert poly ADP ribosepolymerase (PARP) og andre substrater (2). I cellebiologi er caspase-3 antistoffer som oppdager både ikke-lagrede og spaltede versjoner av enzymet sterke indikatorer for celledød induksjon. For eksempel er caspase – 3-antistoffer mye brukt til å evaluere cytotoksisk styrke og effektivitet av potensielle terapeutiske midler. En studie som undersøkte molekylære mekanismer for taksanindusert apoptose viste med caspase – 3 antistoffer i western blots at uncleaved caspase – 3 nivåer redusert dramatisk mens aktiverte former for caspase – 3 økte når humane brystkreftceller ble behandlet med paklitaksel (2).
mens caspase – 3 kanonisk fungerer som en markør for programmert celledød, impliserer nyere bevis denne proteasen som et nøkkelmolekyl i patogenesen av forskjellige kreftformer og nevrodegenerative sykdommer. Nærmere bestemt har nivåer av spaltet caspase-3 vist seg å korrelere med kreftprogresjon i tumorprøver (3). I en studie viste forskere ved hjelp av immunhistokjemi med caspase – 3 antistoffer at økte nivåer av spaltet caspase-3 signifikant assosiert med en høyere forekomst av kreft tilbakefall og redusert overlevelsestid hos kreftpasienter (3). En annen forskningsgruppe ved University Of Pittsburgh School of Medicine fant at tap av caspase-3 sensibiliserte kreftceller til DNA-skadelige terapeutiske midler (4). Forskere genererte caspase-3-null kolonkreftceller og viste ved hjelp av immunfluorescens med caspase-3 antistoffer at kreftceller som mangler dette enzymet, var tilbøyelige til å gjennomgå nekrotiske hendelser ved behandling med midler som 5-fluorouracil (4). Endelig har caspase-3 vist seg å spille en rolle i potensiering Av Alzheimers Sykdom( AD), en sykdom preget av akkumulering av amyloid-beta-plakk i hjernen som fører til nevronedød (5). En studie fra Massachusetts General Hospital viste bruk av caspase – 3 antistoffer som caspase – 3 aktivering fremmer akkumulering av patogene nevronproteiner involvert i utviklingen AV AD (5). Sammen indikerer disse funnene at caspase – 3 antistoffer kan ha en klinisk rolle i å bestemme sykdomsprognose og progresjon, i tillegg til deres mer vanlige bruk for å identifisere apoptotiske celler.
Novus Biologicals tilbyr Caspase – 3 reagenser for dine forskningsbehov, inkludert:
- Caspase-3 antistoffer
- Caspase-3 antistoffpar
- Caspase-3 lysater
- Caspase-3 proteiner
- Caspase-3 RNAi
pmids
