Charles Yanofsky
Amerikansk Genetiker Og Mikrobiolog
Charles Yanofskys viktigste bidrag til genetikk og biokjemi utviklet seg fra hans studier av genetikk og biokjemi av tryptofan syntetase. Yanofskys banebrytende undersøkelse av tryptofansyntetase var den første som demonstrerte enn et enzym kunne inneholde to forskjellige underenheter. Eschericia coli tryptofan syntetase katalyserer de to siste sekvensielle reaksjoner i biosyntesen av tryptofan. Yanofskys arbeid med forholdet mellom gener som styrer enzymet og syntese og regulering av enzymet bidro til en mer sofistikert versjon av” one gene—one enzyme ” – konseptet avansert Av George Beadle (1903-1989) og Edward Tatum (1909-1975).
Yanofsky ble født I New York City. Han fikk Sin Bachelorgrad, med hovedfag i biokjemi, Fra City College Of New York i 1948. Han fikk Sin Ms og Ph. D. grader i mikrobiologi fra Yale University i henholdsvis 1950 og 1951. Fra 1944 til 1946 tjente han med De Væpnede Styrkene I Usa. Etter å ha tilbrakt to år som vitenskapelig assistent i mikrobiologi (1951-1953), ble Han Assisterende Professor I Mikrobiologi Ved Western Reserve University Medical School (1954-1958). I 1958 aksepterte han et professorat Ved Institutt For Biologiske Vitenskaper Ved Stanford University. I 1967 ble Han Utnevnt Til Herzstein Professor I Biologi. Han ble valgt inn I American Academy Of Arts and Sciences i 1964, Og National Academy Of Sciences i 1966.
En av de første biosyntetiske veiene som ble grundig belyst av biokjemiske og genetiske analyser I Neurospora crassa var den som førte til aminosyren tryptofan. Videre forskning med typtophan-krever mutanter Av Eschericia coli Og Salmonella typhimurium bekreftet funnene I Neurospora. Stimulert Av Arbeidet Til Beadle Og Tatum, Yanofskys rådgiver Ved Yale, David Bonner, forsøkte Å undersøke forholdet mellom gener og enzymer ved å undersøke enzymer Av Neurospora som syntes å være defekte eller mangler i bestemte mutanter. På 1950-tallet hadde Medlemmer av Bonners gruppe valgt enzymer I Neurospora eller E. coli for videre enzymatiske og genetiske analyser, i håp om å avsløre det strukturelle forholdet mellom gen og protein. På grunn av sin tidligere forskningserfaring valgte Yanofsky tryptofan syntetase. Arbeid med dette komplekse enzymet vil gi verdifulltinnsikt i det strukturelle forholdet mellom gener og enzymer, inkludert slike spesifikke aspekter som undertrykkelse, reaksjonsmekanismer, aktive steder, proteinfolding og variabiliteten av enzymer fra forskjellige mikrobielle arter.
I 1954 Viste Yanofsky og hans kolleger utvetydig at tryptofansyntetase i Eschericia coli besto av to separerbare proteinunderenheter. Yanofskys gruppe bestemte også forholdet mellom proteinunderenhetene og rekken av reaksjoner katalysert av det intakte proteinet, underenhetens evne til å aggregere og plasseringen av de aktive sittene for substrater.
På 1980-tallet Utførte Yanofsky en rekke eksperimenter som opplyste fenomenet demping i kontrollen av bakterielle operoner som var opptatt av biosyntese av aminosyrer. Ifølge disse forsøkene inneholder operonene i bakteriekromosomet som er ansvarlig for biosyntese av aminosyrer et sted som kalles demperen. Oversettelsesproduktet av det første segmentet av disse operonene er et peptid som er rik på aminosyren hvis syntese styres av den operonen. Når tilførselen av denne aminosyren var svært lav, ble oversettelse ved de relevante kodonene av transkripsjonen hemmet. Denne prosessen tillot RNA-polymerase å fortsette gjennom et sted som ville avslutte transkripsjon når tilførselen av den aktuelle aminosyren er høy. Demping ga en ny mekanisme for regulering av genuttrykk basert på selektiv reduksjon av transkripsjonen av distale deler av en operon. Yanofsky forklarte at eksistensen av to mekanismer-undertrykkelsessystemet og demping—for å regulere transkripsjon av tryptofanoperonen kan forklares med hensyn til de forskjellige metabolske reaksjonene som er involvert i biosyntese og utnyttelse av tryptofan. Ifølge Yanofsky tillot kombinasjonen av de to reguleringsmekanismer bakterien å gjenkjenne og reagere effektivt på både eksterne og interne hendelser. Studier av tryptofan syntetase var så fruktbart At Yanofsky har kalt det en ” sjarmert enzym.”
LOIS N. MAGNER
