Cholestin™ for Behandling av Hyperkolesterolemi

April 1999; Volum 2: 37-41

Ved Dó P. O ‘ Mathú, PhD

Reduksjon av mettet og transfett inntak og økende aerobic bare ikke nok—never mind mulig—for alle. Medikamentterapi med fibrater eller gallesyresekvestranter er ikke så effektiv eller så sikker som leger hadde håpet.

så kom statintiden. Vist å justere kolesterolnivået riktig, 1 mange mener det største problemet med statin terapi, som med andre forebyggende tilnærminger, er dens underutnyttelse.2 En del av dette problemet er økonomisk. Lovastatin terapi koster mellom $63 – $228 per måned, avhengig av dosering.3 I Kina førte den uoverkommelige kostnaden og begrenset tilgjengelighet av statiner til et søk etter et naturlig statinalternativ blant tradisjonelle Kinesiske medisiner.4 søket ga det som nå markedsføres I Usa som Cholestin™.

Historie Og Produksjon

Cholestin er laget ved å gjære ris med en spesiell stamme av gjær kalt Monascus purpureus, Gikk.5 Kalt rød gjærris, den Har blitt brukt i århundrer I Kina for å lage rød risvin, bevare mat, forbedre smaken og handle medisinsk. Skriftlige opptegnelser Fra Ming-Dynastiet (1368-1644) sier at det ble antatt å forbedre blodsirkulasjonen og redusere koagulering.5 den tørkede røde gjærrisen er enten pulverisert og kalt Zhitai, eller ekstrahert med alkohol og kalt Xuezhikang.

Rød gjærris er produsert I Kina og importert Av Pharmanex, Inc. som pakker risen i gelatinkapsler. Pharmanex selger Cholestin som kosttilskudd, SOM FDA objekter, hevder det er et stoff.

Regulatorisk Status

Føderale domstoler har foreløpig erklært Cholestin å være kosttilskudd og ikke et stoff.

Virkningsmekanisme

den røde gjærris som brukes I Cholestin inneholder et antall 3-hydroksy-3-metylglutarylkoenzym A (HMG-CoA) reduktasehemmere. HMG-CoA reduktase katalyserer et viktig skritt i biosyntesen av kolesterol. HMG-CoA reduktasehemming reduserer produksjonen av kolesterol i leveren. De farmasøytiske statinene er SELVSAGT OGSÅ HMG-CoA reduktasehemmere. Deres kjemiske strukturer er svært like, varierende på bare tre steder. (Se Figur 1.)

Av De mange stammene Av Monascus purpureus produserer bare tre HMG-CoA-hemmere når de fermenteres under bestemte kontrollerte forhold.5 Cholestin inneholder ni HMG-CoA reduktasehemmere, hvorav monacolin K (eller mevinolin eller lovastatin) er den mest tallrike.6 Merck & Co., Inc. markedsfører lovastatin i sin rensede krystallinske form som Mevacor®.7

Dyre-Og Kliniske Studier

Søk I Medline, Internasjonale Farmasøytiske Abstracts og Toxline (ved bruk av begrepene “Cholestin”, “rød gjærris”, “Monascus purpureus”, “Zhitai” og “Xuezhikang”) avslørte tre studier.4,8,9 En Kinesisk studie med kaniner og vaktel viste At Xuezhikang signifikant senket kolesterolnivået.8,10 heber rapporterer å undersøke åtte kontrollerte studier og ni ukontrollerte studier I Kinesiske medisinske papirer. I disse studiene førte åtte uker Med Enten Zhitai eller Xuezhikang til total kolesterolreduksjon på 11,2-32,2%.5 de tilgjengelige studiene er oppsummert I Tabell 1.

en dobbeltblind klinisk studie ble publisert ved Hjelp Av Zhitai kapsler, formuleringen mest lik Cholestin.11 de 152 forsøkspersonene ble tilfeldig delt inn i tre grupper (90 menn, 62 kvinner, gjennomsnittsalder, 55 år). En gruppe på 51 personer fikk placebo, mens de 101 fagene i de to andre gruppene fikk fem Zhitai kapsler daglig i to måneder. Gjennomsnittlig total kolesterolkonsentrasjon i behandlingsgruppen falt 19,2%; LDL-kolesterol falt 27,4%; triglyserider falt 36,1%; OG HDL-kolesterol økte 16,7% (alle P < 0,01). Serumlipider endret seg ikke signifikant i placebogruppen.

En klinisk studie med alkohol ekstrakt av rød gjær ris, Xuezhikang, ble rapportert i Både En Kinesisk publikasjon12 og en nyere Amerikansk publikasjon.4 begge rapporterer den samme randomiserte, enkeltblinde studien, men varierer i antall prøver rapportert for hver type lipid analysert. Avvikene skjedde fordi dataene ble reanalysert i Henhold Til Vestlige standarder.13

forsøkspersonene fikk Enten 0,6 g Xuezhikang to ganger daglig eller Jiaogulan, en Annen Kinesisk urtemedisin rapportert å ha antihyperlipidemiske egenskaper. KONSENTRASJONEN AV HMG-CoA-reduktasehemmere ble ikke rapportert, men andre steder er Det rapportert at 1 g xuezhikang inneholder 20 mg lovastatin.10 behandlingsgruppen inneholdt 324 forsøkspersoner og kontrollgruppen 122 forsøkspersoner (totalt 261 menn, 185 kvinner; gjennomsnittsalder, 56 år).4,12

Den Kinesiske publikasjonen rapporterte at i behandlingsgruppen falt gjennomsnittlig total kolesterol 23%; LDL-kolesterol falt 28,5%; triglyserider falt 36,5%; HDL-kolesterol økte 19,6% (P < 0,001).12 Den Amerikanske publikasjonen rapporterte en 22,7% nedgang i totalt kolesterol; en 30,9% nedgang I LDL-kolesterol; en 34,1% nedgang i triglyserider; og en 19,9% økning I HDL-kolesterol (P < 0,001).4 lipidkonsentrasjonene for De Som fikk Jiaogulan endret seg også betydelig, men i mindre grad enn Med Xuezhikang.

den første kliniske studien På Pharmanexs Cholestin ble rapportert nylig.6 Åttiåtte pasienter ble randomisert til å motta enten fire 600 mg Kolestinkapsler daglig eller en placebo. Alle fag fulgte American Heart Association Trinn i diett. Med unntak av frafall fullførte 42 behandlingen og 41 kontrollen (46 menn, 37 kvinner; gjennomsnittsalder, 62 år). Blodlipidanalyse ble utført etter åtte og 12 uker, med endringer oppsummert her henholdsvis.

ved behandling var total kolesterol 16,8% lavere etter 8 uker og 16,0% lavere etter 12 uker (P < 0,05); LDL-kolesterol falt 21,4% (8 uker) og 22,0% (12 uker) (P < 0,001); triglyserider falt 11,3% (8 uker; P = 0,05) og 6,8% (12 uker; ikke lenger signifikant); HDL-kolesterol forble un-endret hele, som gjorde alle verdier i placebogruppen.

Bivirkninger

ingen signifikante bivirkninger ble observert under kliniske studier, men et lite antall personer hadde ubehag i fordøyelseskanalen. Produsentens litteratur anbefaler at Du tar Cholestin med mat for å minimere disse effektene.14 Cholestin bør ikke tas av gravide eller ammende kvinner, kvinner som planlegger å bli gravid, eller noen yngre enn 20 år. Produsenten anbefaler også At Cholestin ikke tas av personer med eller i fare for leversykdom, av de som bruker mer enn to alkoholholdige drikker daglig, av alle med alvorlig infeksjon, sykdom eller fysisk lidelse, eller av alle som har gjennomgått organtransplantasjon eller nylig større operasjon.14 det gis ingen begrunnelse for disse advarslene.

Renset lovastatin har vist seg å forårsake leverskade, myalgi, svakhet og nefrotoksisitet hos 1-2% av pasientene.14 Personer som tar lovastatin bør ha regelmessige leverundersøkelser. Statiner er ikke anbefalt for kvinner i fertil alder i frykt for fosterskader siden utvikle fostre krever kolesterol på unike måter.

Toksisitetsstudier med rotter viste ingen bivirkninger med en enkeltdose Xuezhikang 533 ganger normal dose, eller over fire måneder ved 33 eller 66 ganger normal dose.15 Imidlertid Kan Monascus purpureus produsere citrinin, en nefrotoksisk metabolitt.9

Legemiddelinteraksjoner

Ingen legemiddelinteraksjoner er rapportert For Kolestin. Grapefruktjuice gir imidlertid en 15 ganger økning i serumkonsentrasjoner av lovastatin og dets aktive metabolitt, lovastatinsyre.16 Forbrukere Av Cholestin bør gjøres oppmerksomme på denne interaksjonen.

Formulering / Dosering

hvert gram Kolestin inneholder 4 mg HMG-CoA-reduktasehemmere: 2 mg som lovastatin, 1 mg som lovastatinsyre og 1 mg som en blanding av syv andre statiner. Den anbefalte dosen Av Cholestin er to 600 mg kapsler bid. Dette tilsvarer 7,2 mg lovastatin pluss 2,4 mg andre statiner. Med omtrent 10 mg statiner, 16% reduksjon I LDL-kolesterol funnet For Kolestin6 paralleller 17% reduksjon vanligvis funnet med 10 mg renset lovastatin.17

Konklusjon

Cholestins evne til å redusere serumkolesterolnivåer uten bivirkninger er påvist i et lite antall kliniske studier. Siden dets aktive ingredienser er statiner, gir den voluminøse forskningen støtte Til Cholestins effekt. Fire Kolestinkapsler gir pasienter den daglige ekvivalenten på omtrent 10 mg lovastatin. Videre studier er garantert å avgjøre hvorfor Kolestin ikke endret HDL-nivåer, men De Kinesiske produktene gjorde det. Langsiktig sikkerhet må vurderes.

Anbefaling

uansett regulatorisk status, vil leger og pasienter gjøre det bra å behandle Kolestin som et stoff, ikke som medisinsk mat eller kosttilskudd. Til en kostnad på $20-$30 per måned, Kan Kolestinbruk hjelpe hyperlipidemiske pasienter til å realisere betydelige kostnadsbesparelser. Noen pasienter kan erstatte Kolestin for dyrere eller mer plagsomme medisiner; klinikere bør være oppmerksomme på denne muligheten og være oppmerksomme på At Kolestin har de samme forsiktighetene som statinene, spesielt lovastatin. Generelt Bør Kolestin ikke kombineres med andre kolesterolreduserende medisiner. Selv Om Cholestin er et standardisert produkt, finnes det ingen føderale standarder for produksjonen, og det vil være behov for nøye undersøkelse av røde gjærrispreparater for å evaluere kvaliteten.

Dr. O ‘ Mathúna Er Professor I Bioetikk og Kjemi Ved Mt. Hotell I Nærheten Av Carmel College Of Nursing, Columbus, OH

1. Bonde JA. Aggressiv lipidbehandling i statintiden. Prog Cardiovasc Dis 1998; 41: 71-94.

2. Smith SC Jr. Behov For et paradigmeskifte: betydningen av risikofaktorreduksjonsterapi ved behandling av pasienter med kardiovaskulær sykdom. Er J Cardiol 1998; 82: 10t-13t.

3. Perreault S, et al. Behandling av hyperlipidemi for primær forebygging av koronar sykdom. Er høyere doser lovastatin kostnadseffektivt? Arch Intern Med 1998;158:375-381.

4. J, et al. Multisenter klinisk studie av serum lipidsenkende effekter Av En Monascus purpureus (rød gjær) ris forberedelse fra tradisjonell Kinesisk medisin. Currr Res 1997; 58: 964-978.

5. Heber D. Naturlig Rettsmidler For Et Sunt Hjerte. Garden City Park, NY: Avery; 1998.

6. Heber D, et al. Kolesterolsenkende effekter av et proprietært Kinesisk rød-gjær-ris kosttilskudd. Er J Clin Nutr 1999; 69:231-236.

7. Havel RJ. Kosttilskudd eller narkotika? Saken Av Cholestin. Er J Clin Nutr 1999; 69:175-176.

8. Li C, et al. Monascus purpureus-fermentert ris( rød gjærris): et naturlig matprodukt som senker blodkolesterol i dyremodeller av hyperkolesterolemi. Nutr Res 1998; 18: 71-81.

9. Pj, et al. Karakterisering av monascidin A Fra Monascus som citrinin. Int J Mat Mikrobiol 1995; 27: 201-213.

10. Zhu Y, et al. Effekter Av Xuezhikang på blodlipider og lipoproteinkonsentrasjoner av kaniner og vaktler med hyperlipidemi. Chin J Pharmacol 1995; 30: 4-8.

11. Zhiwei S, et al. En prospektiv studie På Zhitai kapsel i behandlingen av primær hyperlipidemi. Natl Med J Kina 1996;76: 156-157.

12. J, et al. Klinisk studie av ekstrakt Av Monascus purpureus (rød gjær) ved behandling av hyperlipidemi. Chin J Exp Ther Prep Chin Med 1995; 12: 1-5.

13. I en samtale Med Dr. Michael Chang, Pharmanex, Inc. (Februar 1999).

14. Physicians ‘ Desk Referanse. Montvale, NJ: Medisinsk Okonomi Selskap; 1998.

15. Li C, et al. Xuezhikang toksisitetsstudie. Bull Chin Pharmacol Soc 1995; 12: 3.

16. Jens m, et al. Grapefruktjuice øker serumkonsentrasjonen av lovastatin og lovastatinsyre kraftig. Clin Pharmacol Ther 1998; 63: 397-402.

17. Jørgensen, et al. Lovastatin (Mevinolin) ved behandling av heterozygot familiær hyperkolesterolemi: en multisenterstudie. Ann Intern Med 1987; 107: 609-615.